抗肿瘤中成药药品不良反应及相关危险因素分析*

霍静宜，王娜娜，李雪梅，张艳华△，韩垚

（1.北京大学肿瘤医院，北京 100143；2.首都医科大学附属北京中医医院，北京 100143）

近年来，抗肿瘤中成药广泛用于肿瘤治疗［1-3］。大众普遍认为，中成药副作用小、药性平和、对身体伤害小，使用过程中易出现重复用药、用法用量不适宜等不合理现象，导致抗肿瘤中成药药品不良反应（ADR）的发生，影响预后［4-5］。研究报道，不合理用药会对患者肝、肾等器官造成损害［6］。为此，本研究中探讨了抗肿瘤中成药ADR 及其相关危险因素，为临床合理使用抗肿瘤中成药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：抗肿瘤中成药治疗；经影像学、病理检查确诊为肿瘤；诊断无误，分型正确；存在占位性病变；按要求服药，依从性好。

排除标准：放弃治疗；并发凝血功能严重障碍；严重心、肝、肾疾病；其他疾病；生存期预计短于3个月。

病例选择与分组：选取中国人民解放军总医院2019 年3 月至2020 年3 月收治的抗肿瘤中成药治疗患者106例，根据是否发生ADR 分为不良反应组（47 例）和无不良反应组（59例）。不良反应组中，男25例，女22例；年龄56～79岁，平均（70.53±11.51）岁；肝癌16例，肺癌10例，乳腺癌9例，结直肠癌5例，胃癌5例，其他2例。无不良反应组中，男32例，女27 例；年龄55～77岁，平均（68.85 ± 7.89）岁；肝癌17例，肺癌13例，乳腺癌12例，结直肠癌8例，胃癌6例，其他3例。本研究方案已获医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法

通过医院信息系统（HIS）收集患者的临床资料，包括性别、化疗次数、年龄、用药时间、使用药剂类型及是否联合用药、合并基础疾病、存在配伍不当与相互作用、手术，采用自制调查问卷收集患者用药后出现的ADR及类型。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 用药情况

106 例患者中，使用康莱特注射液18例，康莱特软胶囊20例，金龙胶囊15例，肝复乐片8例，华蟾素片11例，威麦宁胶囊14例，消癌平注射液8例，消癌平滴丸12例。

2.2 抗肿瘤中成药ADR 发生情况

106 例患者中，47 例发生ADR。其中，过敏反应（皮肤红疹、皮肤瘙痒）15 例（31.91%），消化系统反应（恶心、呕吐、腹泻）12例（25.53%），神经系统反应（眩晕、头痛、失眠）10 例（21.28%），呼吸系统反应（咳嗽、咽痛）6例（12.77%），血液系统反应（血小板减少）4例（8.51%）。

2.3 单因素分析

单因素分析结果显示，两组患者的年龄、用药时间、联合用药、合并基础疾病、配伍不当与相互作用差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 抗肿瘤中成药药品不良反应影响因素的单因素分析结果Tab.1 Results of univariate analysis of influence factors of ADR induced by Chinese patent anti-tumor drugs

2.4 多因素非条件Logistic 分析

多因素分析结果显示，年龄、用药时间、联合用药、合并基础疾病、配伍不当与相互作用均是抗肿瘤中成药发生ADR的独立危险因素（P＜0.05）。详见表2。

表2 抗肿瘤中成药药品不良反应影响因素的多因素非条件Logistic分析结果Tab.2 Results of multivariate unconditional Logistic analysis of influence factors of ADR induced by Chinese patent anti-tumor drugs

3 讨论

随着对中药研究的深入，越来越多的中药已被证实有较好的抗肿瘤效果。据报道，黄芩可通过诱导细胞凋亡抑制淋巴瘤生长，黄连可通过caspase 通路作用引起结肠癌细胞的凋亡［7-8］。抗肿瘤中成药凭借在放化疗增效减毒、改善生活质量等方面的优势被广泛用于肿瘤治疗［9-10］。

但任何药物的应用都是“双刃剑”，正确使用能达到良好的治疗效果，使用不当则会引发不良反应，影响预后［11］。胡烨焰等［12］的研究显示，患者一般在用药后30 min出现ADR，最迟2 h，提示临床医师应重点观察用药后2 h内患者的反应。抗肿瘤中成药的常见ADR 包括药物过敏反应及肝、肾损害等。本研究结果显示，106 例患者出现的ADR 以过敏反应（皮肤红疹、皮肤瘙痒）最常见，与伍延婷等［13］的研究结果一致。

有研究显示，中成药ADR 的发生可能与患者身体情况、药物剂型等有关［14］。分析原因，年龄较大患者的基础疾病较多，体质相对较差；注射剂吸收快、作用迅速，相对于口服制剂发生ADR 的概率更高，且部分患者在服药时未按药物使用指南用药，增加了ADR 的发生风险［15］。因此，治疗时应避免重复给药，重视药物相互作用，加强用药指导。

本研究结果显示，年龄、用药时间、联合用药、合并基础疾病、配伍不当与相互作用均是抗肿瘤中成药发生ADR 的独立危险因素。其中，年龄≥70岁，使用抗肿瘤中成药治疗过程中出现ADR 的概率较＜70 岁增加66.80%，且患者出现明显肝、肾损伤及血液系统等ADR。分析原因，≥70 岁患者肝、肾功能减退，使药物的代谢和排泄速率减慢，体液中游离药物浓度增加，靶器官对某些药物作用敏感性增加而导致。用药时间≥30 d，使用抗肿瘤中成药治疗过程中出现不良反应的概率较＜30 d增加48.60%。分析原因，肿瘤患者长时间使用化疗药物，身体虚弱，增加ADR 发生风险。存在联合用药的患者，使用抗肿瘤中成药治疗过程中出现ADR 的概率较无联合用药患者增加59.60%；合并基础疾病的患者使用抗肿瘤中成药治疗过程中出现ADR 的概率较无基础疾病患者增加1.584倍；存在配伍不当与相互作用的患者使用抗肿瘤中成药治疗过程中出现ADR 的概率较无配伍不当与相互作用患者增加1.596倍。分析原因，多数抗肿瘤中药不可混用，联合用药时配伍不当会导致毒性的产生，增加ADR的发生。

综上所述，年龄、用药时间、联合用药、合并基础疾病、配伍不当与相互作用均是抗肿瘤中成药发生ADR的独立危险因素。医师应提高对抗肿瘤中成药的用药风险认知，高度重视联合用药ADR 发生情况。同时，药师应定期宣传抗肿瘤中成药知识，提升临床医师对抗肿瘤中成药的掌握程度；临床用药时关注危险因素，最大限度地避免抗肿瘤中成药ADR 的发生，保证合理用药，及时治疗ADR，延缓疾病进展。