贵州某三甲医院舒肝宁注射液安全用药分析*

李娜，刘智△，田井秀，吴雪梅，何峰

（1.贵州医科大学附属医院，贵州 贵阳 550004；2.贵州中医药大学第二附属医院，贵州 贵阳 550004；3.贵州医科大学药学院，贵州 贵阳 550000）

舒肝宁注射液为中药复合制剂，具有清热解毒、利湿退黄、益气扶正和保肝护肝功效［1-2］，临床主要用于湿热黄疽、急慢性病毒性肝炎及肿瘤患者的保肝护肝治疗，临床疗效好，但配伍禁忌不明确，不良反应发生风险高［3-5］。既往调查显示，舒肝宁注射液治疗黄疸型肝炎患者的ADR 发生率为3.5%［6］。为进一步探讨舒肝宁注射液临床应用中ADR 的发生情况及分布特点，本研究中分析了贵州某三甲医院2016 年1 月1 日至2021年9 月9 日使用舒肝宁注射液住院患者临床应用的安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集贵州某三甲医院信息管理系统2016年1月1日至2021 年9 月9 日使用舒肝宁注射液的18 019 例住院患者的基本信息，包括一般情况、诊断信息表、实验室检查、医嘱记录、ADR 病程记录等。其中，男11 404例，女6 615例；年龄0～79岁，平均（45.56±12.81）岁。

1.2 方法

采用Excel 2010 软件统计使用舒肝宁注射液发生ADR 的患者信息，同时按科室、年龄、性别、用药剂量、溶剂、严重程度、转归及对疾病预后的影响等进行分析。同时，根据国家药品不良反应监测中心使用的Kech 和微观评价法（Lasagna）进行因果关系评价。

1.3 统计学处理

采用SPSS 23.0统计学软件分析。计数资料以率（‰）/构成比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 使用科室分布

18 019 例患者中，发生ADR 72例，ADR 发生率为4.00‰。其中，感染科使用患者最多（47.39%），ADR 发生率为6.67‰，症状表现为瘙痒伴红斑及皮疹。不同科室舒肝宁注射液使用患者ADR 发生率比较，差异显著（χ2=395.373，P＜0.001）。详见表1。

表1 不同科室患者舒肝宁注射液使用情况及发生不良反应分布（n=18 019）Tab.1 Use and ADR distribution of Shuganning Injection in different departments（n=18 019）

2.2 年龄与性别分布

18 019 例患者中，45～64 岁年龄段人数最多（45.12%），ADR 发生率为3.08‰。不同年龄、性别患者ADR发生率比较，差异显著（P＜0.05）。详见表2。

表2 不同年龄、性别患者舒肝宁注射液使用情况及发生不良反应分布（n=18 019）Tab.2 Use and ADR distribution of Shuganning Injection in patients with different ages and sexes（n=18 019）

2.3 使用剂量与溶剂分布

使用不同剂量患者ADR 发生率比较，无显著差异（P＞0.05）；使用不同溶剂患者ADR 发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 不同剂量、溶剂舒肝宁注射液发生不良反应分布（n=18 019）Tab.3 Distribution of ADR induced by Shuganning Injection with different doses and solvents（n=18 019）

2.4 治疗使用与预防使用

使用舒肝宁注射液作为治疗用药的标准主要是氨基转移酶升高大于正常值2 倍以上、胆红素升高；作为预防用药的标准主要是应用某些肝毒性较高的化疗方案或存在某种程度的基础肝病时，尤其是年龄较大的患者，可考虑预防性适当应用。肝损伤治疗的患者占88.80%，ADR 发生率为4.13‰（66/16 000）；肝损伤预防的患者占11.20%，ADR 发生率为2.97‰（6/2 019）。治疗使用舒肝宁注射液患者的ADR 发生率显著高于预防使用患者（χ2=81.566，P＜0.001）。

2.5 ADR 的转归与疾病预后

72 例发生ADR 患者中，严重ADR 4 例（5.56%），一般ADR 68 例（94.44%）；ADR 转归，痊愈25 例（34.72%），好转43 例（59.72%），未好转4 例（5.56%），死亡0 例；此外，ADR 导致患者疾病病程延长4 例（5.56%），病情加重2例（2.78%），无死亡病例，其余66例（91.67%）疾病预后无明显影响。

3 讨论

舒肝宁注射液是根据张仲景《伤寒论》中的茵陈蒿汤化裁而成，主要成分为黄芩苷及茵陈、栀子、板蓝根、灵芝提取物，具有清热解毒、利湿退黄、益气扶止功效［7-8，9］。其中，茵陈含有大量绿原酸，可能为舒肝宁注射液中潜在的过敏原［10-11］。舒肝宁注射液可导致患者出现皮疹、瘙痒、恶心、畏寒、呕吐、发热等ADR，严重时可导致过敏性休克［12］。为进一步探讨舒肝宁注射液临床使用的安全性，本研究中分了析贵州某三甲医院使用舒肝宁注射液患者的临床资料，并探讨了其安全性。

由表1可知，感染科使用患者最多（47.39%），可能是收治的大部分慢性肝病患者需长期使用抗结核药物，易出现氨基转移酶异常。舒肝宁注射液具有清热解毒、利湿退黄、益气扶正、保肝护肝等作用。不同科室使用患者ADR发生率比较差异显著（P＜0.05），感染科ADR发生率最高（6.67‰），且症状表现为瘙痒伴红斑及皮疹，与感染科患者使用人数最多，导致ADR发生率增加有关。

由表2可知，以45～64岁为主（45.12%），其次为≥65岁、15～44岁，分别占27.74%和26.32%，此外，男性患者（63.29%）多于女性患者（36.71%），15～44岁患者不良反应发生率最高（7.59‰）。男性ADR 发生率显著高于女性（4.03‰比3.93‰，P＜0.05），这与男性肝炎发病率高于女性，且40～59 岁发病数最多［13-14］有关。可见，男性、15～44 岁年龄段患病人数相对增加，导致使用人数增加。

舒肝宁注射液药品说明书中的用法用量推荐为10～20 mL。本研究中10 mL 和20 mL 剂量使用患者分别占49.39%和50.61%，ADR 发生率比较无显著差异（3.60‰比4.39‰，P＞0.05）。有研究显示，中药注射液产生的ADR 与注射液的用量有关［15］。舒肝宁注射液药品说明书中溶剂选择以10%葡萄糖注射液稀释为主，本研究中占58.60%，且ADR 发生率最高（4.55‰）。表明溶剂选择以10%葡萄糖注射液为主，随着使用人数的增加ADR 发生率增加。本研究中，以治疗使用为目的患者占88.80%，预防使用占11.20%，且治疗使用患者ADR发生率显著高于预防使用患者（4.13‰比2.97‰，P＜0.05），这与过往研究结果［16］类似。提示以治疗使用为目的患者病情更严重，更易出现ADR。

本研究中72 例发生ADR 患者多为一般ADR（94.44%），严重ADR 4 例（5.56%）。此外，91.67%的患者ADR 对疾病预后无明显影响，表明大部分患者ADR不严重，且对疾病治疗效果的影响不大。有研究显示，某院2003 至2005 年12 月舒肝宁注射液ADR 发生率为3.54‰［17］，这与本研究结果相似。可见，临床应用时应严格按药品说明书选择剂量与溶剂，且大部分患者已避免超适应证用药，但仍存在ADR，这可能与患者体质及病理生理情况不同有关。因此，用药时应严格遵守《中药注射剂临床使用基本原则》，当患者为过敏体质、老年人、孕妇、儿童、体弱、危重症、初次使用中药注射剂的患者及其他特殊患者时应慎用［18］。

综上所述，贵州某三甲医院2016年1月1日至2021年9 月9 日舒肝宁注射液ADR 的发生与科室、年龄、性别、溶剂及治疗目的有关。医院应进一步加强舒肝宁注射液的临床使用管理，尽可能减少ADR 的发生，提高临床安全用药水平。