重构本草
——鸡血藤
2023-03-09康梦娇赵林华王雨辰
康梦娇,张 伟,,林 潼,赵林华,王雨辰
(1.甘肃中医药大学基础医学院,兰州 730000;2.中国中医科学院广安门医院代谢病研究所,北京 100053;3.长春中医药大学药学院,长春 130117)
鸡血藤(suberect spatholobus stem)为豆科植物密花豆Spatholobus suberectusDunn 的干燥藤茎。其味苦,微甘,性温,无毒,具有活血补血、调经止痛、舒筋活络之功。常生于山谷林间、山地灌丛、溪沟等地,我国广西、广东、福建、云南等地及东南亚越南、老挝、缅甸等国家均有栽培,为广西“大宗道地药材”。
1 临床应用
1.1 症靶
1.1.1 手足麻木 适用于中风中经络之气血不畅所致的肢体活动不利、痉挛疼痛、麻木。《本草纲目拾遗》谓“壮筋骨,已酸痛,治老人气血虚弱,手足麻木瘫痪等症。”《饮片新参》曰:“去瘀血,生新血,流利经脉,治暑痧,风血痹症。”本品既能活血通络止痛,又能养血荣筋。李振华应用大剂量鸡血藤(30 g),自拟养阴通络汤治疗中经络的阴虚阳亢证及中脏腑的阳闭证所遗留的半身不遂等后遗症,自拟祛湿通络汤治疗中经络的风痰上逆证及中脏腑阴闭的后遗症,皆取其活血、息风、通络之意[1]。
1.1.2 血痹疼痛 适用于肝肾阴虚所致项痹、风湿及腰痛。《本草纲目拾遗》认为鸡血藤“活血,暖腰膝,已风瘫。”此病多由肝肾阴虚、气血不荣所致。朱良春在加减曲直汤、通痹汤、加减六味汤等复方中重用鸡血藤20~30 g,发挥补益气血的功效[2-3]。对于湿热型肌痹所致肌肉酸痛、肿胀、四肢沉重、抬举无力、身热不扬,李济仁采用三子疏肌除痹丸进行治疗,其中鸡血藤临床用量达到50 g[4]。
鸡血藤同样适用于脾虚湿热下注所致痛风引起的足踝部疼痛、局部发热烫手。李振华认为,本病多以中焦脾虚为本,发病之标乃湿浊痰瘀为患所致,故治本之法在于健脾以绝湿浊之源,以炒白术、茯苓、泽泻等药组成痛风经验方,其中以鸡血藤30 g 活血通络,祛瘀生新[5]。朱良春以泄化浊瘀为治疗原则,常用鸡血藤配伍土茯苓、地龙等治疗痛风,其中鸡血藤(20 g)活血化瘀,土茯苓解毒泄浊,地龙散结蠲痹,从而祛除痰湿瘀血,疏通经脉[6]。
鸡血藤还用于糖尿病周围神经病变造成的四肢酸、麻、胀、痛。仝小林院士认为,糖尿病周围神经病变属于糖尿病进程中“损”的阶段,消渴日久,气阴两虚,气虚则无力推动血液运行,而致血行不畅或瘀阻不行,形成瘀血而阻于脉络,阴虚则经脉失养,最终形成气阴亏虚为本、瘀阻脉络为标的本虚标实之证[7]。仝小林院士常用鸡血藤、黄芪、桂枝组方加减治疗糖尿病周围神经病变,其中鸡血藤活血通络,用量多为30~45 g[8]。仝小林院士用乌头桂枝汤加减治疗寒湿下注型关节炎引起的关节肌肉疼痛麻木,其中鸡血藤30 g,配伍生麻黄、制川乌、制草乌(各9 g)等温阳除湿、散寒止痛[9]。
1.1.3 月经不调 适用于气虚血瘀型月经不调。《本草纲目抬遗》记载“妇女经血不调,赤白带下,干血劳及子宫虚冷不受胎”,鸡血藤可“大补气血,与老人妇女更为得益”。《本草正义》中再次明确称之为补血良药。国医大师班秀文将月经不调主要分为肝郁气滞、气虚血瘀、肝肾不足、痰湿阻滞4 型,分别采用疏肝理气、活血化瘀、补益肝肾、燥湿化痰法。班秀文创养血调经汤为治疗妇科疾病的名方,由调理气血的古方四物汤化裁而成,具有补血调经之效。处方用药上,以四物汤为基础调补血虚之本,配伍鸡血藤20 g 以取养血活血之功[10]。此外,班秀文以桃红四物汤加减而得养血通脉汤,治疗月经不调、痛经、闭经、血积、癥瘕,证属冲任损伤、瘀血内停者,方中鸡血藤20 g 甘温补益,苦温通泄,以补为主,补中有通,养血通脉[11]。
1.2 标靶 低血细胞及血红蛋白。血细胞包括红细胞、白细胞和血小板,鸡血藤有补血作用,能使血细胞增加,血红蛋白升高。加味四物汤(当归、鸡血藤、川芎、白芍、熟地黄、黄芪、白术)联合促红细胞生成素可使红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)水平升高,有效治疗肾性贫血患者[12]。鸡血藤可显著改善缺铁性贫血患者临床症状和机体铁代谢,与口服铁剂联合应用效果更佳[13]。除将鸡血藤茎入药外,瑶族、侗族、仫佬族还将鸡血藤根皮水煎入药治疗贫血症[14]。
2 现代药理研究
现代药理发现鸡血藤的化学成分包括黄酮类、蒽醌类、酚酸类、萜类、甾醇类、苯丙素类等。
2.1 抗肿瘤作用 鸡血藤对多种肿瘤细胞都具有抑制作用,其作用机制主要与诱导肿瘤细胞死亡、阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞转移和清除自由基相关。鸡血藤中的黄酮类成分Maackiain 可以抑制三阴性乳腺癌细胞增殖、病灶形成、迁移和侵袭,对三阴性乳腺癌实体瘤的生长也有显著的抑制作用。而其作用机制与增加GADD45α 和减少miR-374a 有关[15]。同时,鸡血藤的渗滤提取物(SSP)也可以通过ROS 诱导的癌细胞中的非经典炎性体细胞焦亡信号通路发挥抗三阴性乳腺癌的功效[16]。
2.2 治疗糖尿病及并发症 鸡血藤乙醇提取物可通过激活AKT/AMPK 信号通路,增强机体抗氧化能力,促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原分解和糖异生,从而发挥治疗糖尿病的作用[17]。此外,鸡血藤还能改善糖尿病肾病,降低晚期糖基化终末产物 (advanced glycation end products,AGEs)在肾脏中的累积,其作用机制可能与抑制葡萄糖的高糖毒性和氧化应激损伤、改善血脂异常、调节Nrf2/ARE 信号通路有关[18]。
2.3 抗炎、镇痛作用 鸡血藤水提取物和总黄酮能明显降低二甲苯致小鼠耳廓肿胀水平和耳肿胀率,抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264 细胞释放NO、TNF-α、IL-1β 和IL-6,从而发挥抗炎作用[19]。此外,鸡血藤水提物和醇提物均可显著缓解由尿酸钠诱导的小鼠急性痛风性关节炎模型的足趾肿胀[20]。鸡血藤醇提物还可改善由弗氏完全佐剂诱发的小鼠足趾容积肿胀程度,减少醋酸所致的小鼠扭体反应次数和抬腿反应次数,升高热板致小鼠的痛阈值[21]。
2.4 改善心血管 鸡血藤不同溶剂提取物对盐酸肾上腺素诱导的斑马鱼血栓模型均有一定抑制血栓形成或再发的作用[22]。而鸡血藤总黄酮能抑制结扎左冠状动脉前降支所致大鼠急性心肌缺血模型血清中的GOT、CK、LDH 活性,降低心肌组织中MDA 水平,提高SOD 活性,改善心肌组织的损伤程度及病理性变化[23]。鸡血藤提取物对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠也具有保护作用,其作用机制可能与升高大鼠缺血脑组织中ATP 酶活性、改善脑细胞能量代谢障碍有关[24]。
2.5 抗病毒 鸡血藤活性成分能较长时间黏附在呼吸道黏膜上,对不同类型的呼吸道病毒感染具有广泛的抗病毒活性,从而阻断病毒与细胞结合,阻断病毒入侵,并直接抑杀病毒。鸡血藤提取物对SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 及其变异株、H5N1 流感病毒、HIV-1 艾滋病病毒等病毒均具有广泛的抗病毒活性[25]。
2.6 其他 鸡血藤及其化学成分还具有调节细胞免疫、调节淋巴细胞因子、增加冠脉血流量、降血压、降血脂等作用。
3 毒理研究及安全性评价
本品无毒。急性毒性试验结果表明,以25、50、100 g/kg(按生药计算)灌胃昆明种小鼠,均无死亡,无法测出半数致死量(LD50)。继而以120 g/kg 体质量灌胃给药,连续观察 7 d,小鼠全部存活,活动、饮食均正常,未见毒性反应,测其最大耐受量为120 g/kg(按生药计算)[26]。
4 用药禁忌 无。
5 用法与用量
5.1 《药典》用法与用量 9~15 g。
5.2 经验用法与用量 汤剂中临床用量为9~45 g,常用剂量为15~30 g,膏剂常用剂量为7.5 g。鸡血藤临床应用十分广泛,如配伍当归、黄芪、威灵仙、钩藤等治疗糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病等代谢系统疾病,临床用量多为30~45 g;配伍秦艽、羌活、桂枝、穿山龙等治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、颈椎病等痹症、痿证,临床用量多为12~30 g;配伍当归、桃仁等治疗月经失调等妇科疾病,临床汤剂用量为9~15 g,膏剂用量为7.5 g;配伍黄芪、茯苓、三七等治疗高血压、冠心病等循环系统疾病,临床用量多为15 g;配伍忍冬藤治疗紫癜性肾炎、特发性血小板减少性紫癜等自身免疫系统疾病,临床用量多为15~20 g[27]。
6 小结
鸡血藤作为活血调经药的代表药物,在临床具有广泛的应用。从目前整理的资料来看,其症靶为手足麻木、血痹疼痛、月经不调,标靶为低血细胞及血红蛋白。现代药理发现鸡血藤及其有效成分具有抗肿瘤、治疗糖尿病及并发症、抗炎、镇痛、改善心血管等作用。而且,本品无毒。临床使用剂量为9~45 g,内服时当结合疾病、证型、症状等因素选择相应的配伍和用量。