单细胞RNA测序显示PD-1抑制剂与参麦注射液联合应用对非小细胞肺癌的抗肿瘤免疫增强

免疫检查点抑制剂(ICIs)已经改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗。然而,ICIs单药治疗后的低应答率、严重的免疫相关不良事件(irAEs)和疾病的过度进展需要引起注意。联合治疗可以克服这些局限性,而具有免疫调节作用的中药是一种很有前景的治疗方法。参麦注射液(SMI)是一种临床有效的肿瘤化疗、放疗辅助治疗药物。因此,该研究重点是SMI和程序性死亡-1(PD-1)抑制剂对NSCLC的联合作用及其机制。

该研究采用Lewis肺癌小鼠模型和肺鳞癌人源化小鼠模型,观察SMI与PD-1抑制剂联合使用的疗效和安全性。利用单细胞RNA测序技术探索联合治疗非小细胞肺癌的协同作用机制。利用免疫荧光分析、体外实验和大量转录组数据集进行验证实验。结果发现在两种模型中,联合治疗均能缓解肿瘤生长,延长生存期,但未增加irAEs。联合治疗中具有细胞毒性和趋化因子特征的GZMAhigh和XCL1high自然杀伤(NK)细胞亚群增加,而联合治疗的恶性细胞主要处于凋亡状态,提示通过NK细胞介导肿瘤细胞凋亡是联合治疗的主要协同机制。

体外实验证实,联合治疗可增加NK细胞颗粒酶A的分泌。此外,发现PD-1抑制剂和SMI联合治疗在非小细胞肺癌中阻断NK和T细胞上的抑制受体并恢复其抗肿瘤活性优于PD-1抑制剂单药治疗,并且在联合治疗的微环境中免疫和基质细胞表现出血管生成特征的减少和癌症代谢重编程的减弱。该研究表明SMI主要通过诱导NK细胞浸润对肿瘤免疫微环境进行重编程,并与PD-1抑制剂协同抗NSCLC,提示靶向NK细胞可能是联合ICIs的重要策略。(摘自:Cell Commun Signal)