沧州市区2010—2019年甲状腺癌发病时间趋势和生存分析

高哲敏 李晓雪 霍恺 王立彬 陈静 鲁文慧

甲状腺癌为头颈部最常见的恶性肿瘤,近年来其发病率呈现迅速上升的趋势,对居民的健康影响越来越严重,尤其是严重威胁女性的健康[1-2]。在《2020中国肿瘤登记年报》中,2017年我国全部恶性肿瘤发病中甲状腺癌发病率位居第8位[3]。2010—2013年河北省数据显示[4],甲状腺癌发病率为4.91/10万。为了解沧州市区居民甲状腺癌的发病时间趋势和生存状况,本研究通过对沧州市区2010—2019年甲状腺癌发病监测数据进行分析,以期为沧州市区甲状腺癌的防治工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

通过中国肿瘤登记平台收集沧州市肿瘤登记地区上报的2010—2019年恶性肿瘤发病数据及死亡数据。肿瘤登记资料来源于沧州市新华区、运河区。从《中国2010年人口普查资料》获取2010年标准人口数据,由沧州市公安局提供2010—2019年沧州市区户籍人口信息,2010—2019年沧州市区覆盖户籍人口为5 424 696人年(男性为2 699 430人年,女性为2 725 266人年)。对报告的全部恶性肿瘤采用《国际疾病分类》第10版(ICD-10)进行编码,并提取、汇总和分析编码为C73的甲状腺癌病例。数据质量控制参照全国肿瘤登记中心编写的《中国肿瘤登记工作指导手册》,组织学诊断比例为66%～85%,死亡发病比在0.6～0.8之间,仅有死亡医学证明书比例小于10%。本研究监测数据的组织学诊断比例为72.51%,死亡发病比为 0.69,仅有死亡医学证明书比例为3.58%,肿瘤变化趋势稳定,水平合理。

甲状腺癌患者随访资料通过中国肿瘤登记平台随访数据库、死因监测系统数据、公安、民政等人口死亡信息登记资料等方式统计患者生存状态,并计算其平均生存时间、累积生存率,随访截止时间为2020年12月31日。生存期为死亡日期或未死亡病例的末次随访日期减去首次诊断日期。过随访终点仍存活的病例计为生存病例,未过随访终点因肿瘤死亡的病例计为死亡病例。非肿瘤死亡和失访为删失数据。只有死亡登记书(Death certificate only,DCO)病例,以及统计截止时,未收到死亡信息,并且从未随访到的病例不纳入生存观察队列。数据质量控制方法为对随访人员进行培训,阐明随访要点;对录入随访数据库前的数据再次核对,如不符合要求,退回进行更正和补充;每季度对随访卡进行抽样核查,评估其完整性、规范性。

1.2 统计学方法

运用Excel 2007进行数据合并、整理和分析,计算甲状腺癌发病率、中标率、年龄别发病率等。文中出现的其他地区中标率也均以2010年标准人口数据进行标化。使用Joinpoint 4.9计算年度变化百分比(Annual percentage change,APC)和平均年度变化百分比(Average annual percentage change,AAPC),并进行趋势检验。采用SPSS 20.0软件进行独立样本t检验和χ2检验;用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;用Log-rank法检验不同性别、年龄组患者生存曲线的差异。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

2010—2019年沧州市区甲状腺癌共发病1 011例,男性290例,女性721例。发病年龄范围7～80岁,平均发病年龄(48.76±11.95)岁,其中男性平均发病年龄(46.94±12.13)岁,女性平均发病年龄(49.49±11.80)岁,女性平均发病年龄大于男性平均发病年龄,差异有统计学意义(t=3.082,P<0.01)(表1)。

表1 不同性别甲状腺癌发病平均年龄比较

2.2 甲状腺癌不同性别的发病情况

甲状腺癌2010—2019年的平均年发病率为18.64/10万(中标率17.60/10万);男女性发病率之比为1∶2.46,男性为10.74/10万(中标率10.27/10万),女性为26.46/10万(中标率24.69/10万);男性发病水平低于女性(χ2=179.695,P<0.001)(表2)。

表2 2010—2019年沧州市区甲状腺癌发病情况(1/105)

2.3 甲状腺癌年龄别发病率

甲状腺癌发病率在20岁之前处于较低水平,20～24岁组快速升高,50～54岁组达到高峰(47.26/10万),之后随年龄增加呈下降趋势。男性甲状腺癌5～9岁组有1人发病,在20～24岁组开始发病率随着年龄增加而升高,60～64岁组达到最高峰(26.39/10万),其后发病率逐渐下降;女性甲状腺癌20～24岁组开始发病,其后发病率迅速上升,至50～54岁组达到最高值(68.91/10万),其后发病率逐渐下降,从20～24岁组开始,甲状腺癌各年龄组发病率均为男性低于女性(图1)。

图1 2010—2019年沧州市区甲状腺癌年龄别发病率Figure 1 Incidence of thyroid cancer in Cangzhou urban area by age from 2010 to 2019

2.4 甲状腺癌发病时间趋势

沧州市区2010—2019年甲状腺癌的发病率APC分析显示可分为两个阶段:2010—2014年上升阶段、2014—2019年下降阶段;发病率从2010年的6.22/10万(中标率6.09/10万)上升到2014年的27.55/10万(中标率26.44/10万),发病率APC值为41.95%(t=2.866,P=0.035);2014—2019年发病率变化趋势无统计学意义(t=-1.082,P=0.328);2010—2019年发病率AAPC为12.70%,差异无统计学意义(t=1.900,P>0.05)。

男性甲状腺癌发病率APC显示为一个上升阶段:2010—2019年,发病率从2010年的3.84/10万(中标率3.75/10万)上升到2019年的13.58/10万(中标率12.96/10万),甲状腺癌发病率AAPC值为3.68%(95%CI:-6.23%～14.64%,t=0.829,P>0.05)。女性发病率APC显示可分为两个阶段:2010—2014年上升阶段、2014—2019年下降阶段;发病率从2010年的8.62/10万(中标率8.40/10万)上升到2014年的40.64/10万(中标率38.77/10万),发病率APC值为50.50%(95%CI:7.62%～110.47%,t=3.133,P=0.026);2014—2019年发病率变化趋势无统计学差异(t=-1.307,P=0.248);2010—2019年发病率的AAPC为14.8%(95%CI:0.60%～30.90%,t=2.1,P<0.05)(表3)。

表3 2010—2019年沧州市区甲状腺癌发病率的APC(%)

2.5 甲状腺癌生存分析

沧州市区甲状腺癌患者平均生存时间为124.29(95%CI:122.28～126.32)个月,男、女性平均生存时间分别为121.51(95%CI:117.62～125.40)个月、124.93(95%CI:122.52～127.34)个月;甲状腺癌患者的5年、10年累积生存率分别为93.2%、90.4%。男、女性患者的5年累积生存率分别为91.8%、93.8%;10年累积生存率分别为90.5%、89.7%(表4,图2)。对不同性别的甲状腺癌患者生存率进行比较,发现差异无统计学意义(χ2=1.825,P=0.177)。

图2 不同性别甲状腺癌患者生存曲线Figure 2 Survival curve of thyroid cancer patients in different genders

表4 2010—2019年沧州市区不同性别甲状腺癌患者生存时间及生存率统计(月)

65岁以下患者、65岁及以上患者的平均生存时间分别为126.43(95%CI:124.64～128.23)个月、98.78(95%CI:86.31～111.26)个月。<65岁组、≥65岁组5年累计生存率分别为94.6%、76.9%;10年累计生存率分别为93.5%、55.3%(图3)。对不同年龄组的甲状腺癌患者生存率进行比较,发现差异有统计学意义(χ2=43.820,P<0.001)。

图3 不同年龄组甲状腺癌患者生存曲线Figure 3 Survival curves of thyroid cancer patients in different age groups

3 讨论

本文分析结果显示沧州市区居民2010—2019年甲状腺癌中标率为17.60/10万,高于2010—2017年青岛市[5]、2010—2014年浙江省台州市[6]和2010—2015年天津市和平区[7]的发病水平。低于2009—2016年杭州市下城区的67.79/10万[8]和2010—2020年杭州市西湖区的45.05/10万[9]。各地区甲状腺癌发病率的不同,可能是受医疗水平、地理因素、肥胖、城乡因素和居民健康知识等多方面的影响[10]。

沧州市区甲状腺癌的发病率呈现明显的性别和年龄特征,与青岛市的结果[5]相近。男女发病比为1∶2.46,男性发病率明显低于女性,甲状腺癌的发生更倾向于女性[11]。该结果与Siegel等[12]的研究结果一致。有研究表明[13],雌激素是甲状腺癌细胞的有效生长因子,这可以解释甲状腺癌发病率呈现性别差异的原因。沧州市区居民年龄别甲状腺癌发病率呈单峰曲线分布,20岁前发病率处于较低水平,20～24岁组快速升高,50～54岁组达到峰值,后随年龄增加逐渐下降,与许多国内外研究结果相符[14-15]。以上数据提示应重点关注青中年人群特别是女性群体的监测和干预,加强该人群的甲状腺癌健康教育和危险因素防控,从而减少甲状腺癌的发病。

沧州市区2010—2019年甲状腺癌发病率从2010年的6.22/10万(中标率6.09/10万)上升到2014年的27.55/10万(中标率26.44/10万),发病率APC值为41.9%;2014—2019年发病率下降,2019年下降为22.11/10万(中标率20.04/10万),发病率APC值为-6.4%。这与韩国和美国[16-17]的研究结果相近。2010—2019年沧州市区甲状腺癌发病率呈上升趋势,平均每年上升12.7%。该结果与许多研究结果[3-11]相符。关于甲状腺癌发病率上升的原因尚不十分明确,考虑可能与医疗水平的提高、肿瘤登记系统的完善及居民防癌意识增强有关。目前,甲状腺癌的病因尚有争议,有研究认为[18],其发生与生活习惯、碘摄入量、性激素、环境因素以及家族遗传等有密切联系。

本研究结果发现,沧州市区甲状腺癌患者5年累积生存率为93.2%,与厦门市的研究结果91.48%[19]相近。相较于其他恶性肿瘤5年生存率40.8%[20]的结果,甲状腺癌5年生存率较高,疾病的恶性程度比其他恶性肿瘤低。沧州市区男、女性平均生存时间分别为121.51个月、124.93个月,生存分布差异无统计学意义。65岁以下患者、65岁及以上患者的平均生存时间分别为126.43个月、98.78个月,生存分布差异有统计学意义,年龄高组的平均生存时间更低,提示应更多关注老年群体的甲状腺癌发病后的治疗。

综上所述,甲状腺癌对沧州市区居民的健康威胁日益加重,建议积极查找影响发病的可能原因,减少甲状腺癌相关危险因素的暴露。通过多途径、多形式,向居民宣传普及健康的生活态度和方式,有效预防甲状腺癌的发生。同时,规范化甲状腺癌筛查技术方案,避免过度诊疗,通过综合干预手段减轻因甲状腺癌导致的居民疾病和经济负担。