替比夫定治疗HBsAg阳性孕妇的母婴阻断效果及其影响因素分析
2023-03-05彭福江张天晓袁美蓉
彭福江 张天晓 袁美蓉
乙型肝炎病毒(HBV)导致的慢性乙型肝炎(CHB)是常见病和多发病[1]。如果对HBV 阳性母亲所生新生儿不采取免疫预防措施,70%~90%的新生儿会感染HBV[2]。相关研究显示,HBV 阳性孕妇所生新生儿联合免疫后仍有5%~10%感染HBV[3-4]。如果孕妇HBV-DNA>2×106IU/mL,母婴传播率可以高达20%以上[5-7]。对乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性孕妇实施科学的母婴阻断策略,减少新发感染是当前我国控制CHB 面临的主要工作。欧洲肝病研究学会(EASL)、美国肝病研究学会(AASLD)及我国《慢性乙肝防治指南(2019 年版)》均建议HBV-DNA>2×105IU/mL 的孕妇进行抗病毒治疗以降低HBV 母婴传播的发生风险,减少新发HBV 感染者[8-9]。替比夫定片(LdT)是由诺华公司生产的一种核苷类似物,它主要的药理作用是通过抑制HBV-DNA 聚合酶的活性来抑制HBV 的复制,可以减少HBsAg 阳性孕妇的母婴传播风险[10]。临床研究表明,HBsAg 阳性孕妇HBV定量与新生儿母婴传播的关系还待进一步的观察与阐述。因此本研究探讨LdT 治疗HBsAg 阳性孕妇的母婴阻断效果及其影响因素,详情如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取东莞市长安医院于2018 年1 月-2021 年10 月收治的HBsAg 阳性孕妇81 例。纳入标准:HBsAg 阳性且HBV-DNA≥2×105IU/mL 孕妇。排除标准:精神疾病;意识不清;认知障碍;恶性肿瘤;其他感染性疾病。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。孕妇签署本研究知情同意书。
1.2 方法 孕妇从孕期第24~28 周开始LdT(生产厂家:北京诺华制药有限公司,批准文号:国药准字H20070028,规格:600 mg)抗病毒治疗,0.6 g/次,1 次/d,直至分娩停药(孕前为CHB 患者则产后继续用药)。新生儿出生12 h 内给均予以乙型肝炎免疫球蛋白100 U、重组酵母乙型肝炎疫苗每针次10 μg,1 个月后、6 个月后接种第2 针、第3 针乙型肝炎疫苗。
1.3 观察指标及评价标准(1)孕妇妊娠期间及生产后定期检测肝功能、肾功能、肌酸激酶(CK)、HBV-DNA、乙肝两对半定量、上腹部彩超,定期产检。于婴儿5~12 个月龄时检测HBsAg,阴性判定为母婴阻断成功,HBsAg 阳性则判定为母婴阻断失败[13]。记录81 例婴儿母婴传播阻断情况。(2)LdT治疗HBsAg 阳性孕妇的母婴阻断效果及其影响因素分析:总结可能的危险因素,记为自变量,包括年龄、分娩史、孕妇HBV-DNA、吸烟、饮酒、涂抹指甲油、用药时间、规律产检等,将母婴传播阻断效果记为应变量,分析自变量对应变量的影响。其中孕妇用药低于3 个月,表示用药时间短。HBVDNA>108IU/mL 定义为高载量。
1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 进行统计学分析,计数资料用率(%)描述,两组间比较采用χ2检验;用logistic 回归分析母婴传播阻断效果的危险因素。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 81 例婴儿母婴传播阻断情况 81 例婴儿中,HBsAg 阳性4 例,阳性率为4.94%(4/81),HBsAg阴性77 例,阴性率为95.06%(77/81),即LdT 治疗CHB 妊娠患者的母婴阻断成功率为95.06%。
2.2 母婴阻断成功与否可能影响因素的分析 母婴阻断失败组与母婴阻断成功组孕妇HBV-DNA 高载量、用药时间短、前置胎盘、早产、胎盘早剥比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组年龄、分娩史、吸烟、饮酒、涂抹指甲油、规律产检比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 母婴阻断成功与否可能影响因素[例(%)]
表1 (续)
2.3 母婴阻断失败危险因素分析 将危险因素作为自变量并进行赋值,将母婴传播阻断成功与否(失败=1,成功=0)作为应变量,孕妇HBV-DNA 高载量、用药时间短、前置胎盘、早产、胎盘早剥均赋值为1。logistic 回归分析显示,孕妇HBV-DNA高载量、用药时间短、前置胎盘、早产、胎盘早剥均是HBsAg 阳性孕妇母婴阻断成功的危险因素(P<0.05)。见表2。
表2 logistic回归分析
3 讨论
HBV 感染在临床上的发生率较高,我国育龄期HBV 感染人群高达8.16%,有资料显示母体HBV-DNA>108copies/mL,新生儿出生后易发生不良事件[11-14]。
LdT 是经FDA 批准CHB 抗病毒治疗的药物之一。有研究指出,LdT 治疗HBsAg 阳性孕妇效果较好,但对母婴阻断成功率尚不清楚[15-16]。随着LdT纳入国家药物集采目录,其价格下降及药物易及性增加,本院近年应用LdT 进行母婴阻断也逐渐增多,故对其阻断效果及影响因素进行探究。
本研究显示,81 例婴儿中,HBsAg 阳性率为4.94%(4/81),HBsAg 阴性率为95.06%(77/81),提示LdT 治疗HBsAg 阳性孕妇的母婴阻断成功率较高。两组HBV-DNA 高载量、用药时间短、前置胎盘、早产、胎盘早剥比较,差异均有统计学意义(P<0.05),提示HBsAg 阳性孕妇抗病毒治疗是否减少母婴传播风险,评估指标可考虑孕妇HBV-DNA载量、用药时间、妊娠并发症、妊娠结局。经单因素分析结果显示,孕妇HBV-DNA 高载量、用药时间短、前置胎盘、早产、胎盘早剥均与HBsAg 阳性孕妇母婴阻断失败有关。研究表明,阻断失败与母体HBV-DNA 高载量有明确的相关性[17-18]。当患者HBV-DNA 高载量并伴有转氨酶等肝功能指标的升高时,是抗病毒治疗的最好时期,但HBsAg 阳性孕妇母婴阻断传播何时启动抗病毒治疗目前存在一定争议[19-20]。考虑到LdT 抗HBV 作用较一线药物恩替卡韦(ETV)弱,且以我国指南推荐意见为重,本院门诊多推荐在孕24~28 周开始抗病毒治疗。但本研究入选病例也有在孕34 周才来就诊,接受抗病毒治疗,导致阻断结局不好。因此,在临床工作中,还要加强宣教沟通,HBsAg 阳性孕妇启动抗病毒治疗时机不能过晚。此外,有临床研究发现,胎盘早剥发生时,羊水可以通过子宫开放的血管进入母亲血液循环,导致母婴阻断失败[21]。故根据此研究发现和本研究结果推测,严重妊娠并发症和不良妊娠结局会影响HBsAg 阳性孕妇的母婴阻断成功率。
综上所述,LdT 治疗HBsAg 阳性孕妇的母婴阻断成功率较高,孕妇HBV-DNA 高载量、用药时间短、前置胎盘、早产、胎盘早剥均与HBsAg 阳性孕妇母婴阻断失败有关。