内镜黏膜下剥离术与内镜黏膜切除术对Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者血清肿瘤标志物水平及并发症的影响

陈天宝 胡韶军

胃癌是常见恶性肿瘤，胃癌早期症状可有反酸、嗳气、饱胀不适、腹痛等，表现类似于胃炎、胃溃疡[1-2]。引起胃癌的具体原因不明，理论上主要是与幽门螺杆菌感染有关。胃癌是全世界范围内发病率最高的癌症之一，5 年相对生存期在20%左右[3-4]。胃癌早期以内镜治疗为主，手术的难度较小，但术后仍有一定的并发症[5-7]。有研究显示，内镜黏膜下剥离术与内镜黏膜切除术治疗早期的胃癌安全性高，且效果显著[8-9]。但两者治疗Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者的对比研究较少。鉴于此，本研究选取苏州市第九人民医院收治的102 例胃癌患者，进一步探究内镜黏膜下剥离术与内镜黏膜切除术对Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者血清肿瘤标志物水平及并发症的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月-2021 年12 月本院收治的102 例Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者。（1）纳入标准：①符合文献[10]《胃癌NCCN 临床实践指南2009 版解读》Ⅰ、Ⅱ期胃癌的诊断标准（Ⅰ期：没有淋巴结转移或仅有邻近第一站淋巴结转移；Ⅱ期：侵及肌层或浆膜，病变范围没有超过一个分区或仅有邻近第一站淋巴结转移）；②符合手术指征；③年龄＞18 岁。（2）排除标准：①肝肾功能不全；②合并心脑血管疾病；③精神病或意识障碍；④近1 个月内持续服用治疗胃病的药物；⑤胃黏膜损伤导致呕血或血便；⑥妊娠期或哺乳期女性。依照随机数字表法分为观察组和对照组，每组51 例。本研究获得医院医学伦理委员会批准。患者自愿签署本研究知情同意书。

1.2 方法（1）两组患者术前常规禁食、禁水，入手术室后常规监测无创血压、心电图等基本生命特征。两组患者均由同一医师实施麻醉，术前静脉注射咪达唑仑（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H10980025，规格：2 mL∶10 mg）0.02 mg/kg。（2）对照组采用内镜黏膜切除术。通过胃肠镜检查找到病灶，进一步确认抬举征阳性，随后用圈套器联合电凝或电切，将患者病灶切除，较大病灶可分次切除。切除的所有标本回收送病理检查。观察创面2～3 min，根据患者的创面情况选择电凝或钛夹进行处理。（3）观察组采用内镜黏膜下剥离术。具体手术方案如下：常规黏膜下多点注射，确认抬举征阳性后，Dual 刀沿病灶边缘切开至黏膜下层，交替使用Dual 刀、IT 刀沿黏膜下层剥离病变，间断凝血钳电凝止血直至病灶完整剥离。最后对患者创面上裸露血管进行预防性止血处理，对于局部剥离较深或肌层有裂隙者使用金属夹夹闭。手术均由经验丰富的同一组内镜医师进行操作。术后随访5 个月。

1.3 观察指标及评价标准（1）对比两组手术时间、术中出血量和住院时间。术中出血量=[（止血纱布重量-纱布干重）/血液浓度]；住院时间即入院开始至出院时间。（2）对比两组治疗前后肿瘤标志物水平。于术前、术后（出院时）采静脉血5 mL，离心后分离血清（以3 000 r/min 速度离心10 min，离心半径8 cm），采用酶联免疫吸附试验法检测糖类抗原19-9（CA19-9）及糖类抗原72-4（CA72-4）水平，试剂盒均购自上海将来实业股份有限公司。（3）对比两组并发症发生情况。统计两组患者随访5 个月期间皮下气肿、出血、腹痛的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0 统计学软件分析本研究数据，计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料（限符合正态分布数据）以（±s）表示，行t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 观察组男30 例，女21 例；年龄43～79 岁，平均（59.35±10.25）岁；Ⅰ期39 例，Ⅱ期12 例。对照组男31 例，女20 例；年龄42～78 岁，平均（58.25±9.36）岁；Ⅰ期37 例，Ⅱ期14 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组手术时间、术中出血量和住院时间对比 观察组术中出血量少于对照组，住院时间和手术时间均短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组手术时间、术中出血量和住院时间对比（±s）

表1 两组手术时间、术中出血量和住院时间对比（±s）

2.3 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平对比 术前两组CA19-9、CA72-4 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后观察组CA19-9、CA72-4 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平[U/mL，（±s）]

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平[U/mL，（±s）]

2.4 两组并发症发生情况对比 随访5 个月，观察组并发症发生率为5.88%，对照组并发症发生率为23.53%，观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.002，P=0.025），见表3。

表3 两组并发症发生情况对比[例（%）]

3 讨论

胃癌是临床中常见的恶性肿瘤，其发病率、致死率均较高，目前其发病机制尚不清楚，可能与遗传、幽门螺杆菌感染等因素有关。胃癌目前是在全世界男性的患者中排在第2 位，女性的患者中排在第4 位，在死亡率方面，男性排在第3 位，女性排在第5 位的恶性肿瘤[11]。近几年，胃癌得到了更多的国家和临床医生的关注。对于Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者，多采用内镜黏膜切除术治疗，其操作灵活方便，患者康复效果较好，但术后容易发生腹痛等并发症[12-13]。内镜黏膜下剥离术是近年发展起来的一种新兴技术，因其操作灵活，视野范围大，逐渐成为治疗Ⅰ、Ⅱ期胃癌的重要术式。

本研究发现，观察组手术相关指标均低于对照组（P＜0.05），提示内镜黏膜下剥离术治疗Ⅰ、Ⅱ期胃癌，可以显著减少患者术中出血量，缩短手术时间及住院时间。有研究显示，在Ⅰ、Ⅱ期胃癌治疗中，与内镜黏膜切除术相比，内镜黏膜下剥离术操作更方便，可减少术中止血时间，增强手术的安全性[14-15]。本研究和上述报道一致，进一步表明了内镜黏膜下剥离术治疗Ⅰ、Ⅱ期胃癌的优势。

本研究还发现，术后观察组CA19-9、CA72-4水平均低于对照组（P＜0.05），提示与内镜黏膜切除术相比，内镜黏膜下剥离术治疗Ⅰ、Ⅱ期胃癌可降低血清肿瘤标志物水平。CA19-9 是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，在正常人体内含量极微或不存在[16-17]。研究发现，当消化道存在感染或肿瘤后，CA19-9 表达水平明显升高[18]。因此，CA19-9表达水平与胃癌的进展密切相关。CA72-4 是一种高分子量糖蛋白抗原，对多数消化道恶性肿瘤敏感性较高，临床实践中常将其作为胃肠道肿瘤的标志物。内镜黏膜下剥离术可有效切除病灶，进而促进胃部细胞及腺体功能恢复，纠正CA19-9、CA72-4异常分泌。有研究指出，在致癌因子的刺激下，CA19-9、CA72-4 水平升高，由于内镜黏膜下剥离术的整体切除率、治愈性切除率较高，可促使胃黏膜功能较快恢复[19-20]。此外，随访5 个月，观察组术后有出血、皮下气肿、腹痛各1 例，对照组有4 例皮下气肿，3 例出血和5 例腹痛，观察组并发症发生率（5.88%）低于对照组（23.53%），差异有统计学意义（P＜0.05）。原因为内镜黏膜下剥离术减少了刺激神经的操作，且术中出血少，术后恢复快，故而可降低手术相关并发症发生率，是一种安全可靠的手术方法。

综上，与内镜黏膜切除术相比，内镜黏膜下剥离术治疗Ⅰ、Ⅱ期胃癌可减少术中出血量，并缩短手术时间和住院时间，有利于降低血清肿瘤标志物水平及并发症发生率，值得推广应用。