基于数据挖掘探析刘华教授治疗非小细胞肺癌的学术思想

李杳瑶，刘 华*，孙铜林，王理槐，伍 静，孟小莎，伍梦思

湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007

肺癌是我国近几十年来发病率增长最快的恶性肿瘤，全世界发病率及死亡率排名第一，非小细胞肺癌占80%左右[1]。 西医治疗手段包括手术、放射治疗、化学药物治疗、靶向治疗、免疫治疗等，不良反应发生率相对较高，对患者生活质量影响较大。我国肺癌多由慢性阻塞性肺疾病发展而来，早期咳嗽、咳痰症状并不会引起患者重视，确诊时多为中晚期，加之病程久，发病年龄晚，患者体质相对虚弱，不能耐受西医治疗。 因此，中医药在肺癌治疗全程扮演着重要角色，起到增效、解毒、提高生活质量、延长生存期的作用。

刘华教授一直任职于湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科，致力于肿瘤临床及科研工作30 余年，针对肺癌病症特点，以“扶正抗癌”“肺阳亏虚”“痰瘀同源”“肺脾兼顾”为切入点，逐渐形成独特的辨治思维，临床疗效显著[2]，临床经验丰富，具有一定的可复制性。 笔者收集刘教授治疗非小细胞肺癌的门诊病历，利用中医传承计算平台，对病历进行系统分析，客观呈现其用药特点及组方规律，以更好地传承刘教授治疗非小细胞肺癌的学术思想和临床用药经验，为肺癌的中医治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 病历来源

选取2021 年7 月至2022 年5 月间，湖南中医药大学第一附属医院刘教授门诊就诊的非小细胞肺癌患者共138 例，其中，男性103 例，女性35 例。 每例患者只选取一次有效病历。

1.2 纳入标准

（1）符合《2021CSC0 非小细胞肺癌诊疗指南》[3]中非小细胞肺癌的诊断标准；（2）病历经过随访或复诊确诊为有效病历；（3）中医治疗手段只限中药汤剂内服治疗，不限分期及西医治疗手段；（4）病历信息完整，包括：性别、年龄、四诊摘要、中医证候、治则治法、处方组成、药物剂量等。

1.3 排除标准

（1）信息不确定；（2）有严重影响本次处方的其他合并疾病。

1.4 数据规范化

规范化中医药术语分项集进行，症状项集、证型项集、治则项集参照《中医诊断学》[4]进行规范，如干咳、偶有咳嗽、夜间咳嗽等症状描述统一为咳嗽；药物项集参照2020 年版《中华人民共和国药典》[5]规范药名，如酒当归、当归统一为当归。

1.5 数据分析

借助中医传承计算平台（V3.0）软件，对病历数据进行统计、挖掘分析，主要运用软件“数据分析”功能，包括“统计分析”“方剂分析”“症状分析”模块，进行症状及其组方规律分析。 甘草在处方中使用频次最高，但其主要功效为调和诸药，不能反映刘教授治疗非小细胞肺癌的学术思想，故分析时予以剔除。

1.6 数据录入

将收集到的138 个处方由双人负责录入Excel表格，通过“数据处理-数据上传”功能导入中医传承计算平台软件，防止错误、遗漏、错输，保证数据的真实性和准确性。

2 结果

2.1 处方药物治则治法及频次统计

软坚、扶正、健脾为主要治则治法，其余分别为化痰、止咳、益肺、益气等。 详见表1。

表1 病历处方中药物的治则治法频次统计表（频次≥30 次）

2.2 处方药物四气、五味、归经统计

处方药物四气分布中，平性药物最多，其次为温性、寒性、凉性，频次分为别839、579、336、128 次（见图1）；五味分布中，甘味最多，其次为苦味、辛味、酸味、咸味，频次分别为1322、808、662、93、46 次（见图2）；归经分布中，以肺经最多，其次为脾经、心经、肝经、胃经，频次分别为1255、826、649、602、526 次（见图3）。

图1 病历处方中药物的四气分布雷达图

图2 病历处方中药物的五味分布雷达图

图3 病历处方中药物的归经分布雷达图

2.3 处方药物功效及频次统计

138 个处方中共含有中药207 味，按中药功效进行分类统计，补虚药使用频次最高，且远远高于排名第二的化痰止咳平喘类药（见图4）；24 味中药使用频次大于30 次，一半以上的处方均含有的药物（频次大于69 次）有9 味，分别为红景天、干姜等（见表2）。

2.4 药物的关联及聚类分析

支持度个数表示2 种药物同时出现的频次，设置支持度个数为69 个，软件统计分析后发现频次最高的药对为红景天-干姜，频次为96 次（见表3）。置信度表示A 药出现时，B 药出现的概率，其值越高代表2 种药物相关性越强，若设置为0.9 以上，只有3 组甚或更少数据产生，不利于数据分析；若设置为0.9，产生5 组数据，能够较完整地反映刘教授的学术思想。 故置信度设为0.9，5 组关联规则数据分别为干姜-藤梨根→红景天、藤梨根→红景天、党参→白术、干姜-黄芪→红景天、茯苓→白术（见表4）。 聚类个数选择为4，核心组合数据分别为干姜-红景天-黄芪-猫爪草-白花蛇舌草-白术、干姜-红景天-藤梨根-黄芪-白术-党参-当归、红景天-藤梨根-干姜-猫爪草-茯苓-党参-郁金、黄芪-红景天-白术-菟丝子-茯苓-麦芽（见表5）。

表2 病历处方中频次30 次以上的药物

表3 高频药物组合表

表4 药物关联规则统计表

表5 核心组合数据

2.5 症状频次分析

高频症状前5 位为咳嗽、气促、夜尿频、乏力、痰色白。 详见图5。

图5 病历中高频症状分类

3 讨论

中医学无“肺癌”病名，但在“肺积”“胸痛”“咳嗽”等病症的描述中可略窥一二，历代医家在大量文献中不断进行探索与分析。 目前，多数医家认为肺癌发病的关键因素分为外因和内因，外因中吸烟仍然是最大的危险因素，除吸烟相关因素外，饮食、环境与职业暴露、不良生活方式等与肺癌的发病均密切相关[6]；内因为七情内伤、脏腑功能失调、气血阴阳亏虚[7]。 肺癌病机以“虚”“痰”“瘀”“毒”立论[8]，总不离正气亏虚、痰结湿聚、经络瘀阻、热毒内蕴4个方面[9]。

“邪之所凑、其气必虚”（《素问·评热病论篇》），肿瘤为慢性消耗性疾病，病程绵延，加之西医治疗手段的攻伐，致使本虚并遍及全身。刘教授尤其强调正气的重要性，虚是病之本，发病在肺，故为肺之虚。刘教授依据《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病》所载理论：“肺痿吐涎沫而不咳者，其人不渴，必遗尿，小便数，所以然者，以上虚不能制下故也。此为肺中冷，必眩，多涎唾，甘草干姜汤以温之。”将本病从虚寒肺痿立论[10]。 本研究发现，肺癌高频症状前5 位为咳嗽、气促、夜尿频、乏力、痰色白，与虚寒肺痿症状高度相似。 刘教授认为虚寒肺痿，肺阳亏虚，见气促、乏力，“阳者生之本也”（《冯氏锦囊秘录·杂症大小合参》），宣降无力，肺气上逆，见咳嗽，通调失司，水津不布，聚津成痰，见吐痰色白，水道不利，固摄无权，“日西而阳气已虚”（《素问·生气通天论篇》），见夜尿频；肺阳亏虚，寒凝气滞，气滞血壅，血遏瘀阻，痰瘀互结，发为肺积。治疗从温肺复气着手，用甘草干姜汤以治其本，如陈秀园所言：“胸中者，肺之分也，肺寒则金失下降之性，气壅于胸中而满也，满则气上，所以咳逆上气之症生焉，其（干姜）主之者，辛散温行也”（《〈本草三家合注〉评释·本经中品》）。 甘草“补五劳七伤，一切虚损”（《本草纲目·第二十卷》），从本论治，与本文治则治法结果一致，治则为扶正，功效为补虚，药物五味分布以甘味最多。现代药理学研究证实，高频中药及药物组合中的红景天[11]、藤梨根[12-13]、猫爪草[14]具有抗癌、抑制癌细胞生长、提高机体免疫细胞浸润及活性、干预肿瘤增殖信号通路的作用。

肺癌早期症状以咳嗽、咳痰为主，一般从脾虚痰湿、阴虚内热、气阴两虚、肾阳亏虚论治[15]，后期出现痰中带暗血或血块，或胸胁胀痛等症状从瘀论治[16]。刘教授依据《灵枢·百病始生第六十六》记载的“温气不行，凝血蕴裹而不散，津液涩渗，着而不去，而积皆成矣”理论，认为肺阳亏虚导致痰瘀互结[17]，如《金匮要略·水气病脉证并治》记载：“经水前段，后病水，名曰血分，此病难治；先病水，后经水断，名曰水分，此病易治”，进一步明确血水互为因果，痰瘀同源。 基于此，刘教授处方中常以化痰止咳、利水渗湿、活血化瘀、软坚散结为法，常用药物有浙贝母、茯苓、当归、郁金等。 浙贝母、茯苓化痰利水，郁金为“清气化痰，散瘀血之药”（《本草汇言·卷之二》），痰瘀同治。《神农本草经·卷中》记载当归可“治咳逆上气”，薛己解释道：“（当归）味兼辛散，乃为血中气药。 况咳逆上气，非止一端，亦有阴虚，阳无所附以致然者。今用血药补阴，与阳齐等，则血和而气降矣”（《本草约言·卷之一》）。 刘教授活用此方，其一活血化瘀，痰瘀共治[18]；其二养阴润肺，防温燥伤阴；其三通下降逆，肺与大肠相表里，当归润肠通便，腑气通肺气降。

刘教授认为，无虚不成瘤，补肺乃治疗肺癌之根本，但必须兼顾脾气。 根据五行相生理论，虚则补其母，肺虚补脾，如《医宗必读·卷之六》记载：“土旺而金生，勿拘泥于保肺”。 肺癌高频症状为咳嗽、咳痰，痰的生成与肺脾两脏密切相关[19]，“脾为生痰之源、肺为贮痰之器”（《本草纲目·第十七卷》）。 《素问·经脉别论》详细论述水液在体内的运行途径：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输于膀胱，水经四布，五经并行”。 因此，脾气亏虚，不能输布散津，水液运化失常，痰浊内生[20]。脾为后天之本，气血生化之源，中央土以灌四傍，肺的生理功能仰赖脾供应的水谷精微。肺主气司呼吸，吐故纳新，脾的生理功能需仰赖肺提供清气、排出浊气，相互关联。 二者生理、病理上均相互影响。 肺癌患者多合并纳差、腹胀、大便不成形等症状，多采取益气健脾之法，常用茯苓、白术、党参、麦芽等药物。 方剂聚类分析出4 个核心处方，其中出现频次最高者为干姜-红景天-黄芪-猫爪草-白花蛇舌草-白术，功效以温补肺脾、扶正抗癌、化痰活血为主，均体现出刘教授 “扶正抗癌”“肺阳亏虚”“痰瘀同源”“肺脾兼顾”的学术思想。

综上所述，通过利用中医传承辅助平台对刘教授门诊治疗非小细胞肺癌处方用药规律进行系统、全面分析，可知刘教授强调正气在肺癌发病中的重要性。“肺阳亏虚”“痰瘀互结”为本病的核心病机，治疗从“扶正”“肺脾同治”入手，处方精妙，结构严谨。 得出了具有较好理论基础的新方，但仍需进行大样本的临床观察、实验研究和评判，科学有效地将名老中医的学术思想传承发扬，进而推动中医药事业的发展，为肺癌防治提供新思路和新经验。