肝硬化可以逆转吗？

文 黎文华 陆伦根（上海交通大学医学院附属第一人民医院 消化内科）

“肝硬化(cirrhosis) ”一词来自于古希腊语“κίρρος”，意思是黄褐色。肝硬化是一种由不同病因长期作用于肝脏引起的慢性、进行性、弥漫性肝病的终末阶段，肝脏纤维组织增生，形成再生结节和假小叶，早期临床表现以食欲不振、恶心、腹胀等消化道症状为主，常伴有乏力，晚期出现肝功能衰竭、门静脉高压和多种并发症，死亡率高。肝硬化在全球常见致死病因中居第11位，年死亡人数高达100万，男性高于女性。我国肝病患者约有3亿，肝硬化死亡患者占全球的11%。肝硬化病因包括病毒性肝炎、长期饮酒、血吸虫病、肝静脉回流受阻、胆道疾病所致胆汁淤积、遗传代谢性疾病如血色病、小静脉闭塞病等。中国肝硬化病因以乙型病毒性肝炎（HBV）感染为主，目前有9700万HBV携带者和2000万慢性HBV肝炎患者，由于乙型肝炎病毒疫苗的免疫接种和乙型肝炎病毒抗病毒药物的应用，乙型肝炎病毒所致的肝硬化较前明显减少。但随着人民生活水平的提高，非病毒性肝炎肝硬化尤其是非酒精性脂肪性肝病肝硬化患者逐年增加，已成为主要的肝硬化的人群。

一直以来肝硬化被认为是慢性肝病的终末阶段，是不可逆转的，其防治主要在于早期发现和延缓病程进展，保持患者的劳动力，以及延长生命。但近年来的动物研究和临床很多的证据表明部分肝硬化患者临床和组织学均可以逆转，使得肝硬化患者的临床结局和生活质量有了明显的改善，进一步让人们对肝硬化治疗的认识也有很大的改观。

我们都知道，肝脏是一个沉默器官，肝硬化患者早期可无特异性症状和体征，临床上主要根据是否出现腹水将肝硬化分为代偿期和失代偿期，代偿期和失代偿期肝硬化患者的预后明显不同。就目前的肝硬化治疗来说，肝硬化的治疗应该是综合性的，首先针对病因进行治疗，如酒精性肝硬化患者必须戒酒，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒相关性肝硬化患者需要进行抗病毒治疗，原发性胆汁性胆管炎患者应用熊去氧胆酸治疗，血色病患者需要进行放血治疗，非酒精性脂肪性肝病肝硬化患者进行饮食控制运动和代谢相关因素的治疗，忌用对肝脏有损害的药物，晚期主要针对并发症治疗。如食管胃底静脉曲张及破裂出血患者应用三腔二囊管压迫、内镜下套扎硬化止血、经颈静脉肝内门体支架分流（TIPS）等治疗，自发性细菌性腹膜炎应用抗生素治疗，肝性脑病去除诱因、减少氮源性毒物治疗，肝肾综合征积极预防诱发因素、特利加压素联合白蛋白治疗，腹水治疗包括限钠利尿、反复穿刺放液联合白蛋白、TIPS、肝移植等治疗。部分肝硬化患者进行病因治疗后，其肝脏的组织学特征性变化假小叶结构消失，肝组织内纤维组织减少，炎症明显减轻。尤其在有效的抗乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒药物的问世及推广应用，使这些患者的预后大为改观。近年来的临床研究和观察发现，有些肝硬化患者出现失代偿后，由于导致肝硬化的病因得到了有效控制、并发症获得有效治疗或预防等，部分肝硬化患者肝功能稳定，主要包括患者的血清白蛋白、凝血酶原时间和血胆红素等指标可在较长时间内（至少1年）不再出现肝硬化失代偿事件（如腹水、消化道出血、肝性脑病和肝肾综合征等），但仍可存在代偿期肝硬化的临床与实验室检查特点，肝硬化的失代偿期逆转为代偿期，现在我们称之为“再代偿”。再代偿表明消除或控制肝硬化病因后肝硬化的结构和功能至少有部分好转，尤其是临床症状的好转，这表明了肝硬化的临床逆转。尽管在这些患者要达到肝硬化的组织学逆转可能很难，但这些患者肝硬化的临床逆转也可使患者的生存有明显的改善。

尽管有些肝硬化患者经过病因的治疗后病情得到控制，但仍有一部分患者肝硬化病情仍在继续向前发展甚至恶化，因此单纯的病因治疗并不能阻止肝硬化患者的肝纤维化进展，在此基础上迫切需要针对肝纤维化的治疗，以达到肝纤维化和肝硬化逆转的目的。遗憾的是，迄今尚无有效的治疗肝纤维化的生物制剂和化学药物问世，中医中药有一定的研究和应用价值。

在肝纤维化发生的早期阶段，此时以病因治疗及抗炎保肝治疗为主，早期肝硬化患者切忌盲目过多地用药，因此增加肝脏负担，同时未知的或已知的药物副作用均可加重对机体的损害。同时要注意抗炎保肝，避免损伤肝脏的食物（如高脂肪的食物）和所谓的保健品，不吃生冷辛辣刺激的食物，避免熬夜，另外要增加适度的体育锻炼，从而提高自我的免疫力和抵抗力。进展期和显著肝纤维化期以及肝硬化期时需要进行抗肝纤维化治疗。慢性炎症反应是纤维化形成的前提及进展的驱动力，抑制肝脏炎症、肝细胞保护和抗氧化是抗肝纤维化的重要措施，这些药物包括甘草酸类制剂、水飞蓟素、熊去氧胆酸、奥贝胆酸、多烯磷脂酰胆碱等。国内已有一些中成药显示有一定的抗肝纤维化作用，并用于临床治疗，如扶正化瘀胶囊（片）、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片等。但尚需进一步加强中药产品质量控制，开展更多多中心规范临床研究，尤其是“头对头”比较研究临床结局，如肝纤维化进展、逆转、肝硬化失代偿发生和死亡等，以进一步证实其确切疗效、安全性与作用特点。近年来有更多的肝纤维化治疗研究药物在开发研究中，期待着尽早问世用于临床，使更多的肝硬化患者逆转梦想成为可能。未来可期！当然肝硬化患者，最最重要的就是配合专业的医生好好治疗，采取科学的治疗管理方法，从而起到药到病除的效果。