阿替普酶联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死效果观察

高萍萍

（高青县人民医院神经内科，山东 淄博 256300）

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是临床常见急症，以局部脑血液循环障碍致脑组织坏死为基础病理，发病急，病情进展快，可在数小时或1～2 d 内达到高峰，导致神经功能损伤[1]。溶栓是目前治疗ACI 的有效方法，可以快速疏通阻塞血管，防止梗死面积进一步增加，挽救缺血半暗带组织，适用于发病后6 h 内。阿替普酶是临床常用的一类溶栓药物，可以改善ACI 患者血管阻塞，恢复脑供血。此外，血脂偏高是ACI 发病的重要危险因素，在疏通血管的同时控制患者的血脂水平也至关重要[2]。研究表明，他汀类药物能够抑制体内胆固醇的形成，通过降脂作用有效地预防和治疗ACI[3]。阿托伐他汀是常用的降脂药物之一，具有阻碍胆固醇合成及神经保护作用，在心脑血管疾病治疗中的应用越来越广泛[4]。基于此，本研究探讨阿替普酶联合阿托伐他汀对ACI 患者血脂水平及神经功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020 年8 月至2022 年4 月高青县人民医院收治的80 例ACI 患者的临床资料，按照治疗方法的不同分为观察组和对照组，各40 例。观察组患者男性21 例，女性19 例；年龄35～84 岁，平均年龄（61.63±7.98）岁；身体质量指数18.0～29.5 kg/m2，平均身体质量指数（23.73±2.05）g/m2；发病至入院时间1.0～6.0 h，平均发病至入院时间（4.46±0.85）h；合并糖尿病15 例，高血压16 例；吸烟史：有20 例，无20 例；脑梗死严重程度：重度3 例，中度23 例，轻度14 例。对照组患者男性24 例，女性16 例；年龄37～81 岁，平均年龄（60.53±8.64）岁；身体质量指数18.4～29.9 kg/m2，平均身体质量指数（23.67±2.18）g/m2；发病至入院时间1.5～6.0 h，平均发病至入院时间（4.05±0.72）h；合并糖尿病13 例，高血压21 例；吸烟史：有18 例，无22 例；脑梗死严重程度：重度5 例，中度19 例，轻度16 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经高青县人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《神经病学（第3 版）》[5]中ACI 诊断标准，并经脑部CT/MRI 检查确诊；②首次发病，出现ACI 时间≥30 min，发病至入院时间≤6 h；③美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[6]评分4～25 分；④血压<180/100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。排除标准：①有出血倾向或出血病史者；②凝血功能异常者；③合并其他恶性疾病或肝、肾等功能不全者；④妊娠、哺乳期患者；⑤1 个月内使用过降脂类药物，3 个月内有脑部手术史者；⑥对研究药物过敏者。

1.2 治疗方法两组患者入院后均采取改善脑循环、抗血小板聚集、神经营养及降血压、降血糖等常规治疗。在此基础上，对照组患者采用阿替普酶（德国勃林格殷格翰制药有限公司，国药准字SJ20160054，规格：20 mg/支）溶栓治疗，用量0.9 mg/kg，取10%的剂量在1 min内进行静脉推注，余下90%的剂量加入100 mL 的0.9%氯化钠注射液中，1 h 内静脉滴注完毕。观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格：10 mg）治疗，入院后即刻给予80 mg该药口服，第2 天开始维持剂量为40 mg/次，1 次/d。14 d为1 个疗程。两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标①治疗效果：显效：NIHSS 评分降低>90%，病残程度0 级；显著进步：NIHSS 评分降低46%～90%，病残程度1～3 级；进步：NIHSS 评分降低18%～45%；无效：NIHSS 评分降低<18%。临床有效率=显效率+显著进步率+进步率。②血脂水平：治疗前、治疗14 d 后，抽取患者空腹静脉血3～5 mL，经3 000 r/min转速离心分离10 min，留取上清液，采用生化检测仪（背景普朗新技术有限公司，型号：PUZS-6000A/B）测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。③炎症因子：治疗前、治疗14 d 后，抽取患者空腹静脉血3～5 mL，经3 000 r/min 转速离心分离10 min，留取上清液，采用酶联免疫法检测患者血浆高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平。④神经功能：治疗前，治疗14 d 后，应用NIHSS 量表评估，共11 项，总分0～42 分，评分越高神经功能受损越严重。⑤统计两组患者的恶心、头晕头痛、皮疹等用药不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用Wilcoxon 秩和检验；计量资料以()表示，采用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比观察组总体治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后血脂水平对比治疗14 d 后，两组患者TC、TG、LDL-C 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗14 d 后，观察组与对照组HDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平对比（mmol/L，）

表2 两组患者治疗前后血脂水平对比（mmol/L，）

注：与治疗前比较，*P<0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇。

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平对比治疗14 d 后，两组患者hs-CRP、Lp-PLA2 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平对比（）

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平对比（）

注：与治疗前比较，*P<0.05。hs-CRP：高敏C 反应蛋白；Lp-PLA2：脂蛋白磷脂酶A2。

2.4 两组患者治疗前后NIHSS 评分对比治疗14 d 后，两组患者NIHSS 评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后NIHSS 评分对比（分，）

表4 两组患者治疗前后NIHSS 评分对比（分，）

注：与治疗前比较，*P<0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表。

2.5 两组患者不良反应对比两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应对比[例(%)]

3 讨论

ACI 的发生与脑血管栓塞或动脉粥样硬化有关，栓子可来自心脏房颤的附壁血栓，或血动脉弓、颈动脉的动脉硬化斑块，斑块脱落形成栓子阻塞大脑的循环系统，而动脉粥样硬化的斑块若出现破裂，则会引发血栓形成，从而引起血管阻塞[7]。早期迅速进行血管内治疗和溶栓治疗是降低ACI 患者致残率、致死率的有效措施，阿替普酶作为ACI 溶栓治疗的药物，在发病6 h 内应用能够有效促进缺血区再灌注，改善预后[8]。

由于血脂指标TC、TG 和LDL-C 异常升高会导致自由基大量释放，引起氧化应激反应，诱发血管内皮功能氧化损伤，导致血栓形成、脱落，从而诱发ACI，故降脂治疗也是ACI 治疗体系中的重要组成部分[9]。本研究中观察组患者治疗14 d 后总体治疗效果优于对照组，TC、TG、LDL-C 水平及NIHSS 评分低于对照组，提示阿替普酶联合阿托伐他汀治疗ACI 较单用阿替普酶的疗效更佳。究其原因，阿托伐他汀是HMG-CoA 还原酶抑制剂，能够抑制肝脏HMG-CoA还原酶，降低胆固醇含量，并能够提高肝脏细胞LDL 受体含量，增加肝脏对LDL 的摄取，加快LDL-C的代谢速率，进而降低血脂水平[10]。阿托伐他汀改善神经功能的作用机制是：通过上调内皮一氧化氮合酶的水平增加组织纤溶酶原酶活物表达，保护血管内皮细胞，促进血管新生，改善病灶血管内的血液灌注，最终促进神经再生及修复。阿替普酶为纤维蛋白特异性溶栓制剂，其治疗靶点是与血栓中纤维蛋白结合，激活纤溶酶原形成纤溶酶，使血栓溶解，恢复脑血流灌注，及时挽救缺血半暗带部分神经元，还可以通过对患者血脂水平的调节改善动脉粥样硬化[8]。阿替普酶与阿托伐他汀联合应用，能够更好地溶解血栓，使脑组织恢复血供，改善ACI 患者神经功能。

炎症反应在斑块破裂和血栓形成的过程中也发挥重要作用，在斑块破裂时血浆hs-CRP 的含量显著升高，增强了斑块内炎症反应，对血栓形成具有一定的促进作用[11]。Lp-PLA2 可通过白细胞介素、血小板源生长因子等炎性介质介导炎症反应，从而形成一个由Lp-PLA2 介导的炎症信号通路。本研究结果显示，治疗14 d 后，观察组血浆hs-CRP、Lp-PLA2 水平低于对照组，提示阿托伐他汀能够降低ACI 患者体内的炎症因子水平，发挥间接抗凝作用。其原因为阿托伐他汀能够抑制冠状动脉血管内皮细胞TLR2的表达及动脉粥样硬化斑块内Toll 样受体4（TLR4）、核转录因子（NF-kB）的表达，增强疾病状态下小胶质细胞对坏死组织的清除能力，调控炎症因子表达，有利于神经损伤修复[12]。本研究结果显示，两组患者的不良反应发生率相当，说明该治疗方案安全性高。阿托伐他汀为全合成他汀类药物，见效快，生物利用度高，毒性低，故联合用药多不会引起严重不良反应，安全可靠。

综上所述，阿替普酶联合阿托伐他汀治疗ACI 疗效确切，能够调控患者血脂水平，抑制炎症反应，促进神经功能恢复，且安全性高。