左乙拉西坦与丙戊酸钠对照治疗伴中央-颞区棘波良性癫痫患儿的效果探究

黄玉霞，田茂伟

（莒县人民医院神经内科，山东 日照 275600）

伴中央-颞区棘波良性癫痫（benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BECT）是一种原发性癫痫疾病，在儿童时期较为常见[1]。随着患儿年龄的增长，其临床症状逐渐消失，但会对患儿认知功能产生差异化影响，如部分患儿学习困难、行为障碍、注意力难以集中等，对其生存质量带来不利影响[2-3]。有研究证实，患儿出现认知功能障碍与患病后频繁出现癫痫性放电存在一定联系，即随着癫痫放电频次的增加，患儿反应时间延长，认知功能发生变化[4]。在治疗BECT 患儿时，控制病情发作十分重要，但治疗的关键在于抑制癫痫样放电现象。临床对于该病主要以抗癫痫药物为治疗手段，其中丙戊酸钠是传统抗癫痫药物，对于不同类型癫痫均具有理想疗效，但其在改善患儿认知功能方面效果不够理想。左乙拉西坦是新型抗癫痫药物，其具有极为高效的抗癫痫机制，在抑制癫痫发作的同时能够改善患儿癫痫样放电，进而改善患儿认知水平[5]。为分析左乙拉西坦、丙戊酸钠单药用药的效果，于2020 年1 至2021 年12 月选取90 例BECT 患儿开展如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年1 至2021 年12 月莒县人民医院治疗的BECT 患儿90 例作为研究对象，以随机数字表法分为研究组和对照组，各45 例。研究组患儿中男性27 例，女性18 例；年龄4～12 岁，平均年龄（7.62±1.19）岁；病程5 个月～2 年，平均病程（1.26±0.27）年。对照组患儿中男性24 例，女性21 例；年龄4～11 岁，平均年龄（7.49±1.21）岁；病程3 个月～2 年，平均病程（1.19±0.21）年。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经莒县人民医院医学伦理委员会批准，所有纳入患儿的监护人签署知情同意书。纳入标准：①患儿临床诊断结果与国际抗癫痫联盟组织所制定的BECT 诊断标准相一致[6]；②入组患儿年龄在14 岁以下。排除标准：①近14 d 内服用过抗癫痫药物；②对左乙拉西坦和丙戊酸钠存在既往过敏史患儿；③同时患有血液系统疾病；④先天性疾病患儿。

1.2 治疗方法对照组采取丙戊酸钠[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20041435，规格：300 mL∶12 g]治疗。以10 mg/（kg·d）作为初始剂量，于每天晚间口服用药，每周增加剂量5 mg/（kg·d），于4 周内增加至维持治疗剂量20～30 mg/（kg·d），连续治疗并随访观察16 周。

研究组实施左乙拉西坦[优时比（珠海）制药有限公司生产，国药准字HJ20160254，规格：0.5g×30 片]治疗。以20 mg/（kg·d）作为初始剂量，每天分早晚2 次口服用药，每2 周增加剂量10mg/（kg·d），于4 周内增加至维持治疗剂量30～40 mg/（kg·d），连续治疗并随访观察16 周。

1.3 观察指标①治疗效果。以用药后患儿癫痫发作频次为依据评估临床治疗效果，完全控制：治疗后患儿不再出现癫痫症状；好转：治疗后较治疗前相比，癫痫发作次数减少1/2 及以上；无效：治疗后较治疗前相比，癫痫发作次数减少1/2 以下，甚至出现癫痫加重。完全控制率与好转率相加即为治疗总有效率。②脑电图改变情况。利用脑电图仪（日本光电，国械注进20152073601，型号：EEG-1200c3）于治疗8 周后、治疗16 周后测定患儿清醒-睡眠视频脑电图。使用单极导联与双极导联描记，描记时间以30 min 为标准，以治疗前癫痫样放电发作频度为基线，根据癫痫样放电发作频度减少情况评定脑电图改善情况。完全控制：无癫痫样放电（尖波、棘波、尖慢波、棘慢波或者多棘慢波）现象出现，减少率达到100%；好转：与治疗前相比，癫痫样放电发作频度减少50%及以上，仍存在局灶性高波幅慢波、棘-慢波；无效：与治疗前相比，癫痫样放电减少50%以下、未发生明显改变或有所增加。完全控制率与好转率相加即为总有效率。③不良反应发生情况。记录用药安全性，即是否发生消化道不适、肝功能受损、嗜睡等现象。

1.4 统计学分析对所有数据利用SPSS 23.0 统计学软件计算。计数资料以[例(%)]作为组间数据表达方式，行χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较两组患者治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗8 周、16 周后脑电图改变情况比较治疗8 周后，研究组癫痫样放电控制总有效率高于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗16 周后，研究组癫痫样放电控制总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗8 周、16 周后脑电图改变情况比较[例(%)]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较研究组有1 例出现不良反应，对照组有8 例，研究组不良反应总发生率略高于研究组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

BECT 为神经系统疾病的一种，病情呈现反复性和局限性发作。多发生于10 岁以下儿童，随着年龄的增长，癫痫症状大多会明显减少直至消失。但由于患儿年龄较小，神经系统发育情况不完全，癫痫发作的同时会引起认知功能受损[7-8]。患儿认知功能关联着今后的生存质量，因此应对该病提起高度重视。对于BECT 患儿，抗癫痫药物是主要治疗手段，传统药物以丙戊酸钠最具代表性，其对于多种类型的癫痫均发挥较好的疗效。左乙拉西坦是抗癫痫的新型药物，口服用药后生物利用率能够趋近于100%[9]。但不同药物的作用机制及治疗效果存在一定差异性，仍有待研究。

为探究丙戊酸钠、左乙拉西坦治疗BECT 患儿的临床疗效，特选取对照组和研究组展开对照研究。在治疗效果方面，研究组略高于对照组（95.56%>91.11%），但组间比较差异无统计学意义，说明两种药物尽管发挥不同的作用机制，但均能够实现理想的抗癫痫效果。丙戊酸钠是传统的抗癫痫药物，服用后对脑内合成γ 氨基丁酸起到很好的促进作用，同时抑制γ 氨基丁酸的分解，使脑内γ 氨基丁酸浓度有所提升[10-11]。另外，该药物对相关酶起到很好的抑制作用，使脑内甘氨酸的浓度有所增加，对神经膜起到稳定作用，有效抑制初级传入神经元的T 型钙离子流，从而发挥抗癫痫机制[12-13]。而左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药物，服用后能够和脑内突触囊泡蛋白2A 产生亲和作用，从而有效抑制癫痫样放电。同时，该药物可有效抑制海马体神经元高电压激活性N 型钙离子流，减少γ 氨基丁酸能和甘氨酸能对神经元的抑制，使中枢神经抑制作用更加强烈[14]。左乙拉西坦阻断大脑皮层γ 氨基丁酸的浓度下调，强化神经元抑制，发挥抗癫痫功效。因此，二者在抗癫痫方面具有相当的临床疗效。

癫痫样放电的同时会对患儿神经元获取、加工和存贮信息产生不同程度的干扰，对其记忆的巩固和回忆产生损伤。随着脑电图癫痫样放电频次的增加，加大对神经组织的损伤，患儿神经元对新信息收集与反应能力有所减弱，从而导致认知功能出现障碍。因此，脑电图癫痫样放电和认知功能间存在紧密联系，频繁癫痫样放电会导致患儿反应时间延长，致使认知功能发生改变。在脑电图改善方面，研究结果显示：治疗8 周后，研究组癫痫样放电控制总有效率高于对照组，但组间比较差异无统计学意义。治疗16 周后，研究组癫痫样放电控制总有效率明显高于对照组，说明左乙拉西坦在改善患儿脑电图方面较丙戊酸钠更具优势。该研究结论与王静等[15]学者的研究结论相一致，其研究围绕36 例BECT 患儿展开，治疗12 个月后左乙拉西组脑电图癫痫放电改善情况较丙戊酸钠组更好。分析其原因可能为，左乙拉西坦可抑制癫痫样放电出现，更有利改善脑电图及认知功能。该药的化学结构也决定其具有改善认知功能的作用，左旋乙基吡拉西坦是其原药，可对神经元异常放电起到阻断作用，但不会对神经元活性产生影响，对于神经系统具有较好的保护作用[16]。因此，在控制癫痫样放电中，左乙拉西坦具有更理想的效果。另外，本次研究所涉及脑电图为视频脑电图，相比于常规脑电图，能够实现数小时的连续记录，对于发作次数较少的情况也能够准确捕捉。视频脑电图能够对不同体位、不同状态下的癫痫样放电情况予以采集，使癫痫样放电频次采集更加准确，使脑电图改善及认知功能的评估更具科学性。在用药安全性方面，研究组相比于对照组较少发生不良反应，说明左乙拉西坦用药安全性较好。

综上所述，BECT 患儿采取左乙拉西坦、丙戊酸钠治疗均具有较好的抗癫痫效果，但在改善患儿癫痫性放电、改善认知功能障碍及用药安全性方面，左乙拉西坦表现更为突出，是治疗该病较为理想的药物。