咳喘宁胶囊对老年咳嗽变异性哮喘患者呼吸道重塑、肺功能及炎性指标的影响

张晓辉，刘文峰

（1.酒泉市第二人民医院药剂科；2.酒泉市第二人民医院呼吸内科，甘肃 酒泉 735000）

咳嗽变异性哮喘是指以慢性咳嗽为主的特殊性哮喘，可表现为反复性咳嗽，无明显喘息及气促，存在病程迁延、缠绵难愈，不利于患者的身心健康[1]。老年咳嗽变异性哮喘患者由于自身免疫力较低、基础疾病及并发症较多，增加了哮喘的治疗难度。目前临床治疗咳嗽变异性哮喘以药物（吸入或口服糖皮质激素、支气管舒张剂）治疗为主。临床建议咳嗽变异性哮喘患者应立即吸入布地奈德治疗，但由于老年患者基础疾病及并发症较多，且免疫力较低，单纯用药治疗咳嗽变异性哮喘的难度过大[2]。因此，为探讨更为有效的临床治疗，中医以补气活血化瘀、化痰、止咳平喘为目的，研制出咳喘宁胶囊。咳喘宁胶囊逐渐被应用于咳嗽变异性哮喘患者中，具有止咳化痰、降气平喘的作用，能显著改善患者的临床症状[3]。本研究旨在分析咳喘宁胶囊联合常规西药在老年咳嗽变异性哮喘应用效果，观察其呼吸道重塑、肺功能及炎症指标功能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019 年3 月至2022 年3 月于酒泉市第二人民医院进行咳嗽变异性哮喘治疗的105 例患者资料。根据治疗方法将其分为对照组（52 例）和观察组（53例）。对照组患者男性27 例，女性25 例；年龄58～74 岁，平均年龄（62.47±5.45）岁；病程5～39 个月，平均病程（16.75±2.74）个月。观察组患者男性30 例，女23 例；年龄59～76 岁，平均年龄（63.11±5.62）岁；病程4～41 个月，平均病程（17.13±2.91）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经酒泉市第二人民医院医学伦理委员会批准。西医诊断标准：参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[4]：患者干咳，持续咳嗽>4 周，伴有明显的夜间刺激性咳嗽。中医诊断标准：参照《咳嗽中医诊疗专家共识意见（2011 版）》[5]中有关肺阴虚证的标准：患者近1 个月咳嗽加重，咳声短促；口干咽燥，咽痒则咳，夜咳加重，干咳，痰少黏白，面唇俱红，神疲形瘦，舌红绛，少苔、薄黄、脉细数。纳入标准：①符合上述诊断标准，以干咳为主的临床症状者；②经影像学证实无肺内明显病变者；③无药物禁忌证者。排除标准：①肝、肾功能异常者；②精神疾病或严重心脑血管疾病者；③存在严重感染者；④由其他原因引起慢性咳嗽者。

1.2 治疗方法对照组给予吸入用布地奈德混悬液（四川普锐特药业有限公司，国药准字H20213286，规格：2 mL:1 mg）治疗，1 mg/次，2 次/d。以2 周为1 疗程，连续治疗2 个疗程。观察组在对照组基础上联合咳喘宁胶囊（海南先声药业有限公司，国药准字Z20050112，规格：0.5 g/粒）口服治疗，1.5 g/次，3 次/d。以2 周为1 疗程，连续治疗2 个疗程。

1.3 观察指标①呼吸道重塑指标。获取肺活检组织，切片后使用显微镜进行放大，并采集图像将测得的总管壁面积、内管壁面积、气道平滑肌面积用支气管基底膜周径进行标化，分别以总管壁标化厚度、内管壁标化厚度、平滑肌标化厚度表示。②肺功能指标。采用肺功能仪（日本Chest 公司，型号：HI-801）检测第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。③炎症因子。两组治疗前、治疗4 周后分别于早晨取患者空腹静脉血5 mL，使用离心机3 000 r/min 分离血清，10 min 后取出。采用酶联免疫吸附法检测患者血清中白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子指标水平，检测试剂盒购自美国Sant Cruz 公司，严格按照试剂盒说明书操作。④中医症候积分。两组治疗前，治疗3 个月后参照老年咳嗽变异性哮喘中医症候积分[6]，根据咽干、咳嗽积分进行评估，症状越重，评分越高。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以()表示，行t检验；计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者呼吸道重塑指标比较与治疗前比较，治疗后两组呼吸道重塑指标均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者呼吸道重塑指标比较（μm2/μm，）

表1 两组患者呼吸道重塑指标比较（μm2/μm，）

注：组治疗前比较，*P<0.05。

2.2 两组患者肺功能指标比较与治疗前比较，治疗后两组患者肺功能指标均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较（）

表2 两组患者肺功能指标比较（）

注：与治疗前比较，*P<0.05。FEV1：第1 秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量。

2.3 两组患者炎症因子比较与治疗前比较，治疗后两组患者炎症因子均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子比较（）

表3 两组患者炎症因子比较（）

注：与治疗前比较，*P<0.05。IL-4：白细胞介素-4；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

2.4 两组患者中医症候积分比较与治疗前比较，治疗后两组患者中医症候积分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

表4 两组患者中医症候积分比较（分，）

表4 两组患者中医症候积分比较（分，）

注：与治疗前比较，*P<0.05。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘为过敏性慢性呼吸系统非特异性疾病，其中以老年群体高发，多表现为刺激性咳嗽，常在夜间或清晨发作，患者无明显喘息、急促症状，是较为特别的哮喘类型[7-9]。呼吸道嗜酸性粒细胞及肥大细胞等释放组胺的炎性物质，引起炎症细胞浸润、呼吸道黏膜水肿、平滑肌痉挛，加重呼吸道高反应。若不及时进行早期诊断与治疗，可使病情恶化诱发呼吸衰竭等严重并发症，对于患者的生活及安全方面均造成了威胁。

由于咳嗽变异性哮喘为多种炎症因子和炎症介质参与的疾病，其中血清IL-4、IL-8 均是辅助性T 细胞分泌的细胞因子，它们具有适当的活性物质，可以促进炎症细胞的趋化性，促进炎性介质，从而在体内产生局部炎症反应，TNF-α 是由单核巨噬细胞产生的促炎因子，能够加重炎症反应。除此之外，咳喘变异性哮喘以气道高反应及可逆性气流受限为特征，因此，目前临床治疗以控制气道炎症反应、缓解气道痉挛为主。近年来，以吸入性糖皮质激素为代表的药物被临床广泛应用，具有用量少、治疗效果好及不良反应小的优良特点。其中布地奈德具有较长的半衰期可有效缓解气道高反应、炎症及改善临床症状等。据Wang等[10]临床证实，布地奈德能够缓解咳嗽症状及气体交换受损，但该药治标不治本。因此，需寻求更为安全、长效的药物治疗，咳喘宁胶囊逐渐进入众多学者的视野。

中医通常根据咳嗽变异性哮喘的临床症状和慢性持续性特点，将其分为哮喘和慢性咳嗽，由于老年人身体机能衰退，脏腑功能减弱，正气虚弱，脏器不实，外部风邪侵入肺部，肺气逆风上升，咳嗽不停[11-12]。应以疏风通络、扩支气管解痉、健脾化痰、降气平喘为治疗原则。咳喘宁胶囊由烈香杜鹃、黄芩、浙贝母、百部、淫羊藿等制成。烈香杜鹃具有止咳、平喘、化痰的功效；黄芩具有清肺热功效；浙贝母具有清热化痰止咳等功效；百部具有润肺止咳的功效；淫羊藿具有补肾壮阳、纳气平喘的功效。诸药合用共奏扶正固本、止咳平喘之效。

本研究现将咳喘宁胶囊用于布地奈德患者治疗中，发现观察组呼吸道重塑指标、中医症候积分及炎症因子水平均明显低于对照组，说明咳喘宁胶囊联合布地奈德能够抑制介导气道重塑过程，能降低患者炎症因子水平，改善气道炎症反应及咽干、咳嗽症状。究其原因为老年患者免疫力低下，药效敏感性较弱，而咳喘宁胶囊中含有清热燥湿、泻火解毒及抗炎的中药成分，与布地奈德相互协同作用，从而增强老年患者应用疗效有关。另一方面发现，观察组患者肺功能指标改善程度明显优于对照组，说明使用咳喘宁胶囊联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘能够改善患者肺功能，与白晓瑞等[13]研究一致。

综上所述，与单用布地奈德相比，咳喘宁胶囊联合布地奈德对于抑制老年咳嗽变异性哮喘患者呼吸道重塑、改善气道炎症反应及肺功能指标更为突出，对于缓解咽干、咳嗽症状更为良好。