布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合常规治疗对支气管扩张症患者核因子κB 通路及肺功能的影响

马艳梅

（曹县人民医院呼吸内科一病区，山东 菏泽 274400）

支气管扩张症是一种慢性、炎症性支气管病变，其发生与呼吸道感染、支气管组织、支气管外部牵拉、遗传等相关[1-2]。支气管扩张症病情常反复发作，若临床未采取有效治疗措施，可能会导致肺纤维化，对患者健康及正常生活造成严重影响。针对支气管扩张症，临床多采用左氧氟沙星氯化钠、阿莫西林等抗生素控制感染，并辅以氨溴索祛痰，能够在一定程度上改善患者临床症状，控制病情。然而常规治疗仍难以及时减轻气道炎症，在促进肺功能恢复方面效果有限[3-4]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是由布地奈德和福莫特罗相配伍的一种药物复合制剂，其中布地奈德为糖皮质激素，具有较强的局部抗炎和抗过敏作用，而福莫特罗为长效β 受体激动剂，具有舒张支气管平滑肌作用[5]。鉴于此，本研究以42 例支气管扩张症患者为研究对象，通过随机对照分组，分析布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合常规治疗对其影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021 年6 月至2022 年6 月曹县人民医院收治的42 例支气管扩张症患者，按随机数字表法分为对照组和研究组，各21 例。对照组患者中男性11 例，女性10 例；年龄38～70 岁，平均年龄（56.93±6.41）岁；病程3～16 年，平均病程（9.25±2.78）年；身体质量指数18～29 kg/m2，平均身体质量指数（24.16±1.58）kg/m2。研究组患者中男性12 例，女性9 例；年龄35～71 岁，平均年龄（56.84±6.53）岁；病程3～18 年，平均病程（9.34±2.75）年；身体质量指数18～29 kg/m2，平均身体质量指数（24.19±1.62）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获曹县人民医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。纳入标准：①符合《内科学（第9 版）》[6]中的诊断标准，且经胸部X 线检查、胸部高分辨CT 扫描确诊；②入组前3 个月内未服用抗感染、抗支气管扩张药物；③对本研究所用药物无过敏反应；④精神良好，认知正常，能够积极配合治疗。排除标准：①活动性出血者；②每月发生急性加重>3 次；③处于妊娠期或哺乳期女性；④伴有肺癌、支气管哮喘等其他肺部疾病者；⑤伴有心律失常者。

1.2 治疗方法对照组实施常规治疗：400 mL 盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液[湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字H20103602，规格：100 mL（含盐酸左氧氟沙星0.1 g 与氯化钠0.9 g）]静脉滴注，1 次/d；口服盐酸氨溴索片（上海衡山药业有限公司，国药准字H20103042，规格：30 mg/片），30 mg/次，3 次/d；口服阿莫西林片（佐今明制药股份有限公司，国药准字H41020979，规格：0.25 g/片），0.5 g/次，3 次/d。在此基础上，研究组加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂[AstraZeneca AB，批准文号H20140457，规格：120 吸/支（每吸含布地奈德160 μg和富马酸福莫特罗4.5 μg）]治疗，1 吸/次，2 次/d。两组均持续用药4 周。

1.3 观察指标①核因子κB（NF-κB）通路与炎症反应。于治疗前、治疗4 周后检测65 亚基蛋白（p65）以评估NF-κB 通路激活情况。患者在清晨咳痰后反复漱口，去除唾液污染，行3.5%高渗盐水雾化吸入，之后收集3 mL痰液，以全自动生化分析仪（日本希森美康公司，国械注进20182222258，型号：JCA-BM6010/C）测定p65。于治疗前、治疗4 周后采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 的速率离心（时间10 min，离心半径10 cm），待获得血清后，使用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）。②呼吸情况。于治疗前、治疗4 周后使用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）[7]评分进行评估，该问卷共50 个条目，主要包括呼吸困难程度、活动限制、咳嗽及气喘、治疗情况、日常活动、日常生活等维度，评分范围0～100 分，分数低则呼吸状况佳。③肺功能。于治疗前、治疗4 周后使用肺功能检测仪[成都日升电气有限公司，批准文号：川食药监械（准）字2011 第2210100 号，型号：RSFJ800]测定用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速（PEF）。④不良反应。包括口干、头晕、恶心、心悸。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以()表示，组间比较用独立t检验，组内比较用配对t检验；计数资料以[例(%)]表示，用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者NF-κB 通路及炎症反应对比治疗后，两组患者p65、TNF-α、CRP、IL-6 均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者NF-κB 通路及炎症反应对比（）

表1 两组患者NF-κB 通路及炎症反应对比（）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。NF-κB 通路：核因子κB 通路；p65：65 亚基蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；CRP：C 反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6。

2.2 两组患者呼吸情况对比治疗后，两组患者SGRQ评分均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者呼吸情况对比（分，）

表2 两组患者呼吸情况对比（分，）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.3 两组患者肺功能对比治疗后，两组患者FVC、FEV1、PEF 均升高，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者肺功能对比（）

表3 两组患者肺功能对比（）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1 秒用力呼气容积；PEF：呼气峰流速。

2.4 两组患者不良反应发生情况对比两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况对比[例(%)]

3 讨论

支气管扩张症是常见呼吸系统疾病，以慢性咳嗽、咳痰、反复咯血为典型症状[8]。呼吸道感染是引发支气管扩张症的主要原因，故临床治疗多以抗生素控制感染为主，并辅以氨溴索，以改善临床症状、减轻疾病对患者正常生活的影响[9-10]。然而单纯进行祛痰、抗感染治疗难以有效抑制气道炎症，且长期使用抗生素易形成耐药菌株，影响疗效，致使部分患者肺功能改善效果不佳。

NF-κB通路是机体内重要的炎症快速反应通路，NF-κB通路激活与支气管扩张症患者肺部炎症反应相关。p65 是NF-κB 通路发挥效应的主要蛋白，可诱导TNF-α、IL-6 大量释放，加重炎症反应，检测p65 蛋白表达水平可反映NF-κB通路激活情况[11]。TNF-α、CRP、IL-6 为常见炎症因子，其水平异常升高时表明气道炎症较为严重，加强炎症因子水平监测可有效评估支气管扩张症患者病情[12]。本研究结果显示，研究组患者治疗后p65、TNF-α、CRP、IL-6 及SGRQ 评分均低于对照组，FVC、FEV1、PEF 均高于对照组，两组患者不良反应相当，提示布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合常规治疗在支气管扩张症患者治疗中效果确切，可有效抑制NF-κB 通路及气道炎症反应，改善呼吸状况及肺功能，且安全性高。原因在于布地奈德可减轻支气管平滑肌痉挛，改善咳嗽等症状。福莫特罗作为β 受体激动剂，可与气道平滑肌处炎性细胞表层β 受体结合，促进气道纤毛摆动及支气管平滑肌舒张，缓解小气道收缩痉挛，改善患者呼吸状况[13-14]。布地奈德与福莫特罗协同作用，能够加快激素受体转移到细胞核的速度，抑制NF-κB 通路，降低TNF-α、CRP、IL-6 水平，有效控制病情。布地奈德福莫特罗粉吸入剂中的福莫特罗能够恢复患者肺部功能，而布地奈德可起到较佳的抗炎作用，两种药物相互协同，能够调节FVC、FEV1、PEF 等肺功能指标，改善支气管扩张症患者肺功能，将其与具有祛痰、抗感染作用的常规治疗相联合，能够进一步改善肺功能，加快病情恢复速度[15]。另外，布地奈德福莫特罗粉吸入剂为吸入给药，可直接作用于患处，见效较快，并能够减少药物进入血液循环，对机体各功能影响较小，用药安全性高，易于被患者所接受。

综上所述，布地奈德福莫特罗粉吸入剂用于支气管扩张症患者治疗中效果确切，能够阻止NF-κB 通路激活，降低炎症细胞因子水平，改善呼吸状况，促进肺功能恢复，安全可靠。