使用奥曲肽治疗的急性胰腺炎患者低血糖发生风险及护理干预对策研究

稂芳芳，谢 芬，李雪芹

南昌大学第二附属医院消化内科，江西南昌 343000

急性胰腺炎在我国临床中较为常见，是一种发病快、进程快的急性炎症[1]。急性胰腺炎患者的临床治疗一直是研究热点。国内外研究结果显示，急性胰腺炎患者常伴有严重并发症，如肾衰竭、呼吸衰竭等，因此，患者除接受胰腺炎本身的临床治疗外，对并发症的预防工作也必须同时进行[2-3]。生长抑素是目前治疗急性胰腺炎的常用药物，但有研究发现，生长抑素容易引起急性胰腺炎患者并发低血糖[4-5]。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素八肽衍生物，该药物有与生长抑素类似的药理作用，不同的是奥曲肽有更长的药物持续时间[6]。且有研究报道，奥曲肽在低血糖治疗上的表现优于生长抑素[7]。针对奥曲肽引发的急性胰腺炎患者低血糖，本研究特开展其风险因素研究，并提出了护理对策，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2020年6月至2021年6月接收的120例急性胰腺炎患者为研究对象，其中男72例，女48例；年龄23～61岁，平均(39.19±6.25)岁；急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE-Ⅱ)评分11～17分，平均(13.35±1.25)分。纳入标准：(1)符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》[8]中公布的急性胰腺炎诊断标准；(2)住院治疗时间>2 d，均采用奥曲肽治疗；(3)无恶性疾病；(4)无奥曲肽用药禁忌证。排除标准：(1)合并恶性肿瘤；(2)妊娠期女性；(3)存在严重营养不良。

1.2方法 研究开展前，建立资料调查小组，对国内外急性胰腺炎患者发生低血糖等相关研究进行文献调研，主要针对急性胰腺炎患者药物治疗方案临床研究文献进行搜集并分析，重点查阅该类患者低血糖发生的报道研究，筛选出高频疗效影响因素，并根据本院临床工作经验，综合纳入拟研究的风险因素。依据是否发生低血糖，将入组的120例急性胰腺炎患者分为两组，发生低血糖患者纳入观察组(22例)，其余患者纳入对照组(98例)，低血糖评价标准：有接受糖尿病药物治疗患者血糖<3.9 mmoL/L，其余患者血糖<2.8 mmoL/L。记录所有患者入院治疗全过程，除临床基线资料、奥曲肽治疗方案、既往病史等外，同时对拟定的风险因素进行对应检查并记录；病历资料指定1名工作人员进行统一管理，建立数据库。

所有患者治愈出院后，调用120例患者病历资料并确定数据完整无缺失，对所有病历资料中项目进行单因素分析，将差异有统计学意义的项目作为自变量，采用多因素Logistic回归模型进行进一步分析，探究急性胰腺炎患者发生低血糖的危险因素，对确定的连续变量风险因素绘制受试者工作特征(ROC)曲线，选取风险截断值；针对危险因素，提出风险因素针对性护理干预对策。

2 结 果

2.1两组患者基线资料比较 120例采用奥曲肽治疗的急性胰腺炎患者共发生低血糖22例，36例次。两组患者不同给药方式、急性胰腺炎严重程度、病理类型有糖尿病史患者比例比较，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示，给药方式为静脉滴注0.6 mg/12 h、有糖尿病史、治疗前血清IL-8及TNF-α水平升高是采用奥曲肽治疗的急性胰腺炎患者发生低血糖的危险因素(P<0.05)。急性胰腺炎严重程度不是采用奥曲肽治疗的急性胰腺炎患者发生低血糖的危险因素(P>0.05)。见表2。

表1 两组患者基线资料比较(n/n或或n)

组别n急性胰腺炎严重程度中、轻度重度病理类型胆源性高脂血症糖尿病史有无炎症因子IL-8(ng/L)hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)观察组22814148101211.09±1.2483.85±12.3685.63±9.03对照组986830683089010.21±1.1681.94±13.1280.26±8.87χ2/t4.2194.2199.7982.1520.4581.788P0.0400.0400.0020.0250.3270.048

表2 多因素Logistic回归分析

2.3ROC曲线分析结果 2.2中IL-8与TNF-α属于连续变量，以分组为状态变量绘制两项指标的ROC曲线，结果显示，IL-8诊断采用奥曲肽治疗的急性胰腺炎患者发生低血糖的ROC曲线下面积为0.676，95%CI=0.498～0.854，以11.05 ng/L为截断值，灵敏度为54.55%，特异度为75.51%；TNF-α诊断采用奥曲肽治疗的急性胰腺炎患者发生低血糖的ROC曲线下面积为0.737，95%CI=0.562～0.913，以81.00 ng/L为截断值，灵敏度为81.82%，特异度为65.31%。见图1、2。

图1 IL-8诊断使用奥曲肽治疗的急性胰腺炎患者发生低血糖的ROC曲线

图2 TNF-α诊断使用奥曲肽治疗的急性胰腺炎患者发生低血糖的ROC曲线

3 讨 论

急性胰腺炎的病理、生理变化源自胰腺本身，其组织中胰腺酶对机体内其他组织进行破坏，最终形成一系列级联炎症反应[9]。针对急性胰腺炎的治疗，已有多篇报道讨论了各类治疗方案的优缺点，刘瑞霞等[10]研究了中药大黄对患者症状的缓解作用，认为其有效成分大黄素作为一种羟基蒽醌类化合物，具有明显的抗氧化与抗炎作用，对患者炎症反应具备根治疗效，但对于重症患者，由于起病急、病情严重，该方案疗程较长，并未表现出确切疗效；ZHANG[11]提出了一种乳果糖联合生长抑素治疗急性胰腺炎的方案，发现36例患者采用该联合治疗方案治疗后总有效率高达94%，患者炎症及肠黏膜屏障功能得到有效改善，但存在低血糖发病情况；对于急性炎症的治疗，目前倾向中西医结合治疗，中医治疗方案对于患者后期调理更为有效，对于症状本身，及时的西医用药可尽量减轻患者痛苦[12]。奥曲肽具有抑制胰腺酶的作用，这与生长抑素功效一致，但同时奥曲肽可抑制患者胰高血糖素分泌，抑制生长激素分泌，还可拮抗胰岛素抵抗，即对于患者血糖上调功能存在抑制作用，继而引发低血糖[13]。

本研究结果显示，给药方式为静脉滴注0.6 mg/12 h、有糖尿病史、治疗前血清IL-8及TNF-α水平升高是急性胰腺炎患者发生低血糖的危险因素(P<0.05)。魏惠富[14]研究表明，相对于皮下注射，静脉给药能够根据患者病情调整药物剂量，确保用药合理性和有效性，同时，静脉给药过程中不易发生血管堵塞，能够在更短时间内控制患者血糖，从而降低低血糖等不良事件发生率。本研究中观察组有糖尿病史患者比例明显高于对照组(P<0.05)。由于糖尿病患者往往存在胰岛素抵抗等，导致在奥曲肽用药过程中血糖变异性增加，从而极易诱发低血糖事件。IL-8与TNF-α是临床常见的炎症因子，有研究表明，当IL-8、TNF-α等炎症因子水平升高时，会影响患者血糖水平，从而发生低血糖事件[15]。本研究中，观察组IL-8、TNF-α水平明显高于对照组，且经多因素Logistic回归分析发现，IL-8、TNF-α水平升高是急性胰腺炎患者发生低血糖的危险因素(P<0.05)，这与靳欢欢等[15]报道结果一致。此外，通过绘制ROC曲线发现，IL-8截断值为11.05 ng/L，TNF-α截断值为81.00 ng/L，当二者高于截断值时，考虑炎症反应与患者病情本身直接相关。

根据以上分析结果，本研究提出针对风险因素的护理干预对策。(1)给药方式改进。本研究结果发现，静脉滴注0.6 mg/12 h的给药方式比皮下注射0.2 mg/8 h的给药方式更易引发低血糖，因此，笔者认为患者机体条件允许情况下，应尽量选择皮下注射。另外，对于静脉给药患者，应适当减少静脉滴注给药剂量，避免奥曲肽长时间的抑制作用。(2)关注有糖尿病史患者，及时控制炎症反应。糖尿病患者的高血糖水平可能影响临床的判断，由于急性胰腺炎本身可能存在胰岛破坏现象，而炎症反应与应激激素水平升高同样可能升高患者血糖，此时若对有糖尿病史的急性胰腺炎患者采用胰岛素治疗，容易发生血糖过度降低，引起低血糖。为此，应尽量控制患者炎症反应，避免干扰：对患者进行有效的疼痛管理，如使用镇痛泵减少患者疼痛；对患者进行心理干预，调节其紧张、恐惧及焦虑等不良情绪，减少应激反应带来的影响，若有极度疼痛患者需注射镇静剂，尽量控制剂量，避免过度镇静加重低血糖症状[16]。

综上所述，急性胰腺炎患者采用奥曲肽治疗引发的低血糖风险因素与患者炎症反应本身、给药方式及糖尿病史有关，以上因素应进行针对护理，降低低血糖发生概率。