化癥扶正汤联合TP方案治疗非小细胞肺癌疗效及对患者中医证候、免疫功能的影响

胡玉锋 黄松华

江西省都昌县中医院 332600

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的一种肺癌，据相关报道显示占所有肺癌人群的70%～80%[1]。与其他类型的肺癌相比，NSCLC的癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，早期无明显症状，确诊时多处于中晚期阶段，患者多数并发淋巴结转移，对患者的危害性较大[2]。紫杉醇+顺铂(TP)方案是NSCLC患者推荐的一线化疗方案，通过影响肿瘤细胞的DNA结构和功能从而实现对癌细胞的抑制杀灭作用[3]。中医认为癌症是由于癌毒积聚、正气不足、脾肾亏虚等导致。化癥扶正汤具有清热解毒、化痰软坚、益气养阴之功效，既往用于肝癌、肺癌、胃癌、食管癌等各种癌症的辅助化疗有较好效果。为此，本文以NSCLC患者为观察对象，在TP方案基础上增加化癥扶正汤治疗，评估其对患者治疗效果及免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以我院2016年1月—2020年8月收治的60例NSCLC患者为观察对象。纳入标准：(1)确诊为NSCLC，符合《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识》[4]中相关诊断标准；(2)患者均采用化疗治疗；(3)患者中医证候分型为肺脾气虚证；(4)对顺铂、紫杉醇、化癥扶正汤等治疗药物无禁忌证；(5)患者家属或本人对研究内容知情并自愿参与本项研究。排除标准：(1)癌症终末期患者；(2)患者精神状态、认知功能异常不能配合治疗过程及疗效评估过程的实施；(3)基础资料、临床检查资料不完善或缺失；(4)严重的心、肝、肾功能不全患者。将60例患者随机分为两组，每组30例。观察组：男18例、女12例，年龄40～80岁，平均年龄(58.38±9.77)岁，分期：Ⅲa期9例、Ⅲb期12例、Ⅲc期9例；对照组：男14例、女16例，年龄40～80岁，平均年龄(59.82±9.19)岁，分期：Ⅲa期11例、Ⅲb期8例、Ⅲc期11例。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法 对照组以TP方案治疗，化疗周期第1天以紫杉醇注射液(山西振东制药，国药准字H20058655，规格：5ml∶30mg) 135mg/m2+500ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注；第1～3天以注射用顺铂(锦州九泰药业，国药准字H21020213，规格：10mg)75mg/m2+500ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，以21d为1个化疗周期，连续治疗6个化疗周期。观察组以化癥扶正汤联合TP方案治疗，TP方案与对照组完全相同，同时以化癥扶正汤内服治疗，方剂组成为：莪术20g、黄芪15g、鳖甲15g、冬凌草15g、百合10g、薏苡仁10g、葎草10g、北沙参10g、厚朴10g、猫爪草10g、蜈蚣5g、甘草5g。每日1剂，水煎煮得药汤300ml，分2次于早晚服用，以3周为1个疗程，连续治疗6个疗程。

1.3 观察指标 (1) 近期疗效比较：参照《非小细胞肺癌术后辅助治疗中国胸外科专家共识(2018版)》制定[5]：完全缓解(CR)：患者在4周内CT探查显示患者肿瘤病灶完全消失；部分缓解(PR)： CT检查显示患者的病灶体积减小超过50%；稳定(SD)：检查后发现病灶缩小不超过50%，增大不超过25%；进展(PD)：CT检查患者病灶无减小或有增大。ORR=(CR+PR)%，DCR=(CR+PR+SD)%。(2) 中医证候积分比较：评估比较两组患者治疗前后的中医证候包括胸闷气短、咳嗽咯血、疲乏无力、食欲不振，根据严重程度分为无(0分)、轻(1分)、中(2分)、重(3分)，得分与中医证候程度呈反比。(3) 肿瘤标志物水平比较：采集患者治疗前后的血液样本，以3K-10型多功能离心机(美国西格玛公司)离心分离得到血清上清液标本。采用放射免疫分析法检测血清肿瘤标志物包括基因Kirsten-Rous肉瘤病毒(K-ras)蛋白、半胱氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、人细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)水平。(4) 免疫功能指标比较：采用DxFLEX型流式细胞仪(美国库尔特公司)检测免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+细胞水平，并计算CD4+/CD8+的比值。(5) 治疗安全性比较：统计比较两组患者不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组患者ORR、DCR均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组中医证侯积分比较 治疗后观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组中医证候积分比较分)

2.3 两组肿瘤标志物水平比较 治疗后观察组K-ras蛋白、Caspase-9、CYFRA21-1均低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组肿瘤标志物水平比较分)

2.4 两组免疫功能指标比较 治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组免疫功能指标比较

2.5 两组治疗安全性比较 两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.480，P=0.488>0.05)，见表5。

表5 两组治疗安全性比较[n(%)]

3 讨论

TP方案是目前NSCLC患者常用的一线化疗方案，即通过抗癌药物紫杉醇、顺铂的组合给药达到抑制杀灭癌细胞的作用，但由于药物的毒性较大，在杀灭癌细胞的同时对于机体正常组织的损伤较大，患者的耐受性较低，易出现较多的不良反应影响患者的化疗治疗效果，同时还会对患者的免疫系统造成一定的破坏。

中医认为NSCLC属于“癌病”“胸痛”“咳嗽”病变范畴，患者正气亏虚、外邪侵肺、脏腑失调等导致邪积胸中、阻塞气逆、痰血瘀滞等遂结成块而发病，病机根本在气阴两虚、痰瘀互结[6]。观察组增加化癥扶正汤治疗，患者的临床疗效有显著的提升，表明化癥扶正汤联合TP方案的中西医结合治疗对于NSCLC患者有良好的治疗效果。化癥扶正汤是由莪术、黄芪、鳖甲、冬凌草、百合、薏苡仁、葎草、北沙参、厚朴、猫爪草、蜈蚣、甘草等多味中药材组成。方中莪术具有行气破血、消积止痛之功效，黄芪具有健脾补中、升阳举陷、益卫固表之功效，鳖甲则是滋阴潜阳、破血散瘀之良药，冬凌草则能清热解毒、活血止痛，百合具有养阴润肺、清心安神之功效，薏苡仁则能利水渗湿、消肿排脓，葎草可清热利湿、消瘀解毒，北沙参具有润肺止咳、养胃生津之功效，厚朴是燥湿消痰、下气除满之良药，猫爪草具有清热解毒、止咳化痰之功效，蜈蚣则可息风镇痉、攻毒散结、通络止痛，甘草能理气和中、调和诸药[7]。全方诸药合用，配伍合理，毒正兼顾，解毒不伤正，补虚而不留邪毒，使癌毒渐解，正气回固，共奏益气养阴、扶正固本、润肺解毒、消肿破瘀、软坚散结之功效，患者治疗后的中医证候均得到显著改善。

在NSCLC患者治疗期间也伴随着肿瘤标志物水平的改变，K-ras也是一种经典的肿瘤细胞癌变的相关性基因蛋白，相关研究表明与肿瘤细胞的增殖、生长、分化有密切关系。Caspase-9为机体内的常见细胞凋亡因子，可通过细胞因子及受体的调控参与细胞的凋亡过程。CYFRA21-1是细胞角蛋白的一个可溶性片段，是一个新颖的肿瘤标志物。本文中观察组治疗后的K-ras蛋白、Caspase-9、CYFRA21-1均低于对照组，表明化癥扶正汤的应用能够抑制肿瘤标志物的表达。CD3+是细胞免疫的主要组成部分，而CD4+主要起调节作用，CD8+是一种细胞毒性T细胞。由于癌细胞增殖及化疗药物治疗的影响，患者免疫功能处于较低水平，表现为CD3+、CD4+、CD8+等细胞免疫指标的异常表达。本文中观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，表明化癥扶正汤的辅助应用能够改善患者的免疫功能，这得益于该方剂中黄芪、鳖甲、百合等中药具有良好的补中益气、扶正固本功效，可增强患者的机体免疫力[8]。在治疗安全性评估中，观察组增加化癥扶正汤治疗，不良反应未显著增加，提示安全性较好。

综上所述，化癥扶正汤联合TP方案治疗NSCLC的临床疗效显著，能够改善患者的中医证候，抑制肿瘤标志物表达，提升患者的免疫功能。