哌拉西林钠他唑巴坦钠联合左氧氟沙星对支气管扩张患者气道功能、炎症反应的影响

叶芳芳，周志明，曾文宏

（吉水县人民医院呼吸内科，江西 吉水 331600）

支气管扩张症（bronchiectasis）多与支气管慢性炎症造成的支气管壁弹性组织受损等原因有关，可导致气道受阻，进而影响患者的肺功能及血氧状态[1，2]。研究显示[3]，细菌感染、定植是造成支气管扩张症发生、发展的主要原因。因此，合理选用抗菌药物是治疗该病的重要措施。哌拉西林钠他唑巴坦钠（piperacillin sodium and tazobactam sodium for injection，PS/TS）与左氧氟沙星（levofloxacin）均为当前常用抗菌药物，前者是由拉西林钠与他唑巴坦钠组成的复方制剂[4]，后者则属于广谱抗菌剂，二者均具有较强抑菌作用[5]。基于此，本研究结合吉水县人民医院于2019 年3 月-2021 年6 月收治的66 例支气管扩张病例资料，旨在分析PS/TS 联合左氧氟沙星对支气管扩张患者气道功能、炎症反应的影响，为该病治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取吉水县人民医院2019 年3 月-2021 年6 月收治的66 例支气管扩张病例，经随机数字表法分为对照组（33 例）与观察组（33 例）。对照组年龄34～65岁，平均年龄（47.62±6.58）岁；男18例，女15 例；病程1～5年，平均病程（2.31±0.86）年。观察组年龄33～65岁，平均年龄（47.75±6.62）岁；男19例，女14 例；病程1～5年，平均病程（2.25±0.79）年。两组年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。本研究患者知情同意并签署同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合支气管扩张诊断标准[6]；②病历资料完整；③本次药物无过敏。排除标准：①合并呼吸衰竭者；②肺结核及自身免疫疾病者；③严重肝肾功能障碍者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予哌拉西林钠/他唑巴坦钠（华北制药股份有限公司，国药准字H20073378，规格：4.5 g）治疗，4.5 g 哌拉西林钠/他唑巴坦钠+0.9%氯化钠注射液250 ml 静脉滴注，1 次/d，疗程10 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合左氧氟沙星（扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990324，规格：2 ml∶0.1 g）治疗，0.2 g 左氧氟沙星+0.9%氯化钠注射液250 ml 静脉滴注，2 次/d，间隔8 h，疗程10 d。

1.4 观察指标 比较两组气道功能[呼气峰值流速（PEF）、1 s 用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量比值（FEV1/FVC）]、血气分析指标[血氧饱和度（SaO2）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）]、血清炎性因子[白细胞（WBC）、白介素6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）]、症状改善情况[24 h 痰液量、改良版英国医学研究委员会呼吸问卷（mMRC）评分、莱塞斯特咳嗽生命质量问卷（LCQ）评分]。mMRC[7]：总分0～3分，分数越高表明呼吸困难越严重。LCQ[8]：由19个关于慢性咳嗽的自评条目组成，共3～21分，分数越高表明咳嗽越严重。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组气道功能比较 两组PEF、FEV1、FEV1/FVC均有升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组气道功能比较（）

表1 两组气道功能比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组血气指标比较 两组PaO2、SaO2升高，PaCO2下降，且观察组PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血气指标比较（）

表2 两组血气指标比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组血清炎性因子水平比较 两组治疗后WBC、IL-6、CRP 水平均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较（）

表3 两组血清炎性因子水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组症状改善效果比较 两组治疗后24 h 痰液量、mMRC 评分及LCQ 评分均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组症状改善效果比较（）

表4 两组症状改善效果比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

支气管扩张的形成与支气管及其周围组织炎症的反复发作存在密切相关[9]。在此过程中，支气管结构的异常变化，易引起铜绿假单胞菌等病原菌的感染与定植，进而造成严重的持续性感染，导致病情加重[10，11]。因此，抗菌治疗是该病治疗关键所在，其抗菌药物的选择尤为重要。现阶段，PS/TS 与左氧氟沙星均为临床常见抗菌药，其中，PS/TS 由拉西林钠与他唑巴坦钠组成，前者为酰脲类抗铜绿假单胞菌药物，可通过感染细菌细胞壁的合成，发挥灭菌作用，对多种病原菌均具有良好的抗菌活性，以铜绿假单胞菌最为显著，但易被β-内酰胺酶水解，导致耐药性产生[12，13]；他唑巴坦则属于β-内酰胺抑制剂，可有效降低β-内酰胺酶的水解作用，避免耐药性产生，保证拉西林钠的抗菌疗效[14]。左氧氟沙星为当前常用广谱类抗菌药，可通过抑制细菌DNA 的合成与复制，阻碍细菌繁殖，加速病菌衰亡，具有抗菌谱广、抗菌作用强等特点[15，16]。二者联合应用可增强其抗菌作用，避免反复感染，有利于气道炎症的进一步缓解。

本研究结果显示，两组PEF、FEV1、FEV1/FVC 均有升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），其中PEF可反映大气道阻塞情况，而FEV1、FEV1/FVC 则可反映小气道的阻塞程度，由此可知PS/TS 联合左氧氟沙星可有效改善患者气道功能，其效果优于单一药物治疗。分析认为，铜绿假单胞菌属于最常见气道定植菌，是导致支气管扩张加重的高危因素之一[17]，相较于其他革兰阴性菌，该细菌对化学药物的抵抗能力较强，其溶解产物可以非特异性方式刺激机体防御机制，逃避宿主免疫系统的攻击，致使产生耐药性，进而影响抗菌药物的治疗效果[18]。PS/TS 与左氧氟沙星的抗菌机制各不相同，二者联合应用可充分发挥其协同作用，提高其药物敏感性，同时减少耐药性的产生，提升其抗菌疗效，进一步改善机体气道功能，这与孙成春等[19]观点一致。同时，治疗后两组PaO2、SaO2升高，PaCO2下降，且观察组PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组（P＜0.05），表明PS/TS联合左氧氟沙星可改善患者的血气水平，恢复其血氧状态，这与其气道功能的改善存在直接关联。现阶段，WBC、IL-6、CRP 均为炎症常用检测指标，WBC为机体防御系统的重要组成部分，IL-6 为人体细胞因子，CRP 则属于人体急性时相蛋白，在机体免疫过程中具有重要保护作用，当支气管炎症发作时，其浓度水平显著升高[20，21]。本研究中两组治疗后WBC、IL-6、CRP 水平均有下降，且观察组较对照组低（P＜0.05），表明PS/TS 联合左氧氟沙星可下调炎性因子水平，缓解体内炎症反应，有利于病情转归，这与其抗菌作用的增强密切相关。此外，两组治疗后24 h痰液量及mMRC、LCQ 评分均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示联合用药可减少患者痰液的生成，促进呼吸困难及咳嗽症状的进一步改善。

综上所述，PS/TS 与左氧氟沙星联合治疗支气管扩张，可有效改善患者气道功能，提升血氧状态，下调炎症因子表达，促进症状改善，具有较高的应用价值。