高瘦素血症导致抗精神病药物相关的肥胖和代谢紊乱

尽管抗精神病药物在治疗精神疾病方面非常有效，但接触包括奥氮平和利培酮在内的抗精神病药物，往往会导致体重大幅增加以及糖尿病的发展。即使在体重增加之前，在大多数服用抗精神病药物的患者中，也可以观察到循环瘦素浓度的快速上升。到目前为止，这种高瘦素血症对体重增加和代谢恶化的影响尚未明确。

研究人员通过一个已建立的再现抗精神病药物诱导肥胖和胰岛素抵抗的小鼠模型，不仅证实高瘦素血症发生在体重增加之前，而且证明高瘦素血症直接导致了肥胖和相关代谢紊乱的发展。通过使用单克隆瘦素中和抗体抑制瘦素的升高，该研究有效地阻止了抗精神病药物治疗小鼠的体重增加，恢复了葡萄糖耐量，并保护了脂肪组织和肝功能。从机制上讲，抑制过量的瘦素可以解决通常与抗精神病药物治疗相关的局部组织炎症和全身炎症。该研究的结论是，高瘦素血症是抗精神病药物相关的体重增加和代谢恶化的关键因素。抑制瘦素可能是减少抗精神病药物不良副作用的有效方法。

（来源：Sci Transl Med，2023，15（723）.DOI：10.1126/scitranslmed.ade8460. 赵林编译）