不同肾小球滤过率评估方程在HIV/AIDS患者早期肾损害中的应用

郑斌 姚鹏 叶青 张强

获得性免疫缺陷综合征（AIDS）是人类因为感染人类免疫缺陷病毒（HIV）后导致免疫缺陷，并发一系列机会性感染及肿瘤，严重者可导致死亡。随着高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的普及，HIV患者的生活质量明显提高，预期寿命延长，使其从一种致死性疾病变为一种可控的慢性病［1］，随之而来的老龄化、非感染性并发症、长期用药等HIV感染者疾病管理相关问题日益突出。HIV感染合并慢性肾脏病（CKD）患者逐渐增多，有报道［2］HIV感染者出现肾功能下降或进展为CKD的年发病率约为3.9～11.2‰。同时HAART治疗潜在的肾功能损害，使得HIV/AIDS患者的肾源性死亡风险升高，因此早期发现、早期诊断、早期治疗对减少终末期肾脏疾病的发病率及相关病死率有着重要意义。临床上评价肾脏功能较常用的是肾小球滤过率（GFR）。本研究通过检测血肌酐（Scr）和胱抑素C（Cys C），用不同的GFR评估方程推算肾脏清除率［3-4］，比较不同评估方程在HIV/AIDS患者中的应用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年7月至2021年8月本院定期检测的HIV/AIDS患者144例，其中男102例，女42例；年龄20～61（38.29±10.32）岁。诊断均由当地疾病预防控制中心确诊为HIV阳性，符合诊断标准。排除标准：①引起肾损害的急性加重因素（如感染、消化道出血、心力衰竭等）；②合并糖尿病、高血压、心脏病及其他慢性代谢性疾病；③肿瘤；④近2周内服用影响肾功能的药物（如利尿剂，非甾体抗炎药及糖皮质激素等）。

1.2 方法 （1）收集资料：收集HIV/AIDS患者入院时血常规、血生化及血浆胱抑素C浓度，HIV-RNA等指标，计算CD4+T淋巴细胞计数。（2）检验方法：血常规采用Mindray BC-5800自动检测仪进行检测。血生化采用HITACHI-7180生化仪进行检测。CD4+T淋巴细胞计数检验采用BD流式细胞仪检测。HIV-RNA采用v2.0 PCR仪，按使用说明书所述规范流程操作。（3）GFR评估方程：采用美国慢性肾脏病流行病合作工作组（CKD-EPI）2009年开发的CKD-EPI Scr方程；以及2012年CKD-EPI工作组再次开发的CKD-EPI Cys C方程和CKD-EPI Scr-Cys C方程）计算GFR。

1.4 统计学方法 以SPSS 25.0统计软件。符合正态分布计量资料以（±s）表示，用t检验；偏态分布计量资料以M（Q1，Q3）表示；采用秩和检验，计数资料以n（%）表示。用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 3种估算GFR的方程

2 结果

2.1 一般资料 HIV/AIDS患者144例，男102例，女42例，年龄20～61（38.29±10.32）岁，感染时间（8.20±3.65）年。

2.2 检验结果 HIV/AIDS患者CD4+T淋巴细胞计数9～636（322.42±146.72）个/μL；HIV-RNA 1.70～6.41copies/mL，中位数3.06（1.46）copies/mL。见表2。

表2 患者血常规、生化等检验结果

2.3 不同方程估算GFR结果比较 CKD-EPI2009 Scr估算的GFR为（114.18±13.04）mL/（min·1.73 m2）；CKD-EPl2012Scr-Cys C估算的GFR为（109.40±40.84）mL/（min·1.73 m2）；CKD-EPL2012 Scr-Cys C估 算的GFR为（112.02±31.28）mL/（min·1.73 m2）。方程CKD-EPI2009 Scr与方程CKD-EPl2012 Cys C比较差异有统计学意义（P=0.039），方程CKD-EPI2009 Scr与方程CKD-EPI2012 Scr-Cys C比较差异有统计学意义（P=0.022），方程CKD-EPl2012 Cys C与方程CKDEPI2012 Scr-Cys C比较差异无统计学意义（P=0.410）。

3 讨论

通过对144例HIV/AIDS患者一般情况的调查，以及血常规、血生化指标的检测，患者血红蛋白、血糖、血脂、血CRP等指标的平均值基本在正常范围内，大多数患者无明显营养不良、消瘦等症状。

eGFR的计算方程较多，作为反映肾脏滤过功能的灵敏指标，也是诊断慢性肾脏病（CKD）及分期的主要标准。2012年版国际肾脏病学会改善肾脏病整体预后工作组织（KDIQO）和2014年9月美国感染病学会（IDSA）发布的2014 IDSA临床实践指南：慢性肾脏病合并HIV感染患者的管理中推荐的结合Scr-Cys C指标，应用CKD-EPI Scr-Cys C方程评估肾小球滤过率。本资料结果显示，方程CKD-EPl2009 Scr估算的GFR值高于方程CKD-EPl 2012 Cys C和方程CKD-EPI2012 Scr-Cys C的结果，且差异有统计学意义（P＜0.05）。方程CKD-EPl2012 Cys C及CKD-EPI2012 Scr-Cys C估算的结果相近（P＞0.05）。Cys C是一种内生性的eGFR指标，由于其受性别、体重和饮食的影响因素较小，是一种较为理想的GFR测定的内源性标志物［5］，国秀芝等［6］研究发现，CKD-EPI2012 Scr-Cys C方程诊断肾功能不全的诊断准确度优于CKD-EPl2009 Scr和方程CKD-EPl2012 Cys C方程。同时临床中Scr和Cys C均正常的患者，由方程CKD-EPl2012 Cys C计算的GFR远低于正常，与临床不相符合，是否在HIV/AIDS患者中仍存在有可能影响胱抑素C检测结果的因素，有待进一步研究。通过这3种不同的GFR计算方程在临床中的应用，即使Scr和Cys C检测均正常的情况下，仍有部分患者的eGFR已下降，常用的CKD-EPl2009 Scr方程估算患者的GFR，可能会存在高估，在HIV/AIDS患者中因HIV本身及抗病毒治疗均可能损害肾功能，故临床中应该重视应用合适的方程估算GFR的检测，指导临床用药。

通过3种不同GFR的计算方程比较，日常使用的GFR估算方程在HIV/AIDS患者中同样适用，但基于Cys c或者Scr和Cys c联合检测结果使用的计算方程可能更符合临床，但因研究的样本有限，还需要更多的临床数据建立真正符合HIV/AIDS患者肾功能的评估体系。