中药灌肠配合肾康注射液治疗Ⅳ期糖尿病肾病患者的效果分析

龙世松，倪云美，龙冬娣，邱楚雄，龙 娟

（1.贺州市中医医院肾病科；2.贺州市中医医院产科，广西 贺州 542899）

糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病常见微血管并发症，随着病情进展，可进展至终末期阶段，成为糖尿病患者死亡的主要原因。因此，长期以来DKD备受临床关注，尤其是Ⅳ期患者，该期患者已处于临床蛋白尿期，治疗难度更大[1]。近年来有关Ⅳ期DKD患者治疗的研究不断增多，已形成相关指南[2]。但患者肾功能仍持续恶化，病情难以逆转。中医是祖国传统医学，在治疗DKD方面也形成系统方案[3]。其中肾康注射液属中成药制剂，具有益气活血功效，既往已被用于DKD，并获得认可[4]。中药灌肠被用于各种原因所致的慢性肾脏疾病，有助于保护肾功能[5]。贺州市中医医院近年来将中药灌肠与肾康注射液联用治疗Ⅳ期 DKD，本研究通过对比分析，探讨两者联合应用的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年6月至2021年12月贺州市中医医院收治的80例Ⅳ期DKD患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组患者中男性23例，女性17例；年龄26～69岁，平均年龄（49.21±12.84）岁；病程3～10年，平均病程（5.46±2.75）年；合并症：高血压17例。对照组患者中男性21例，女性19例；年龄28～67岁，平均年龄（50.11±13.72）岁；病程3～11年，平均病程（5.51±2.40）年；合并症：高血压20例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经贺州市中医医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[6]中Ⅳ期DKD的诊断标准；②年龄≥18岁。排除标准：①正在参与其他研究项目者；②妊娠或哺乳期患者；③合并肺心病、严重心律失常或慢性阻塞性肺疾病患者；④1型糖尿病者。

1.2 治疗方法对照组患者均接受肾康注射液（西安世纪盛康药业有限公司，国药准字Z20040110，规格：20 mL/支）治疗，将40 mL肾康注射液溶于100 mL浓度为0.9%的氯化钠注射液混匀后行静脉滴注，100 mL/次，1次/d，治疗4周。观察组患者在此基础上联合应用中药灌肠。主方：大黄20 g，白花蛇舌草25 g，牡蛎15 g，槐花15 g，黄柏10 g，金银花10 g，半夏10 g。对于腹胀纳呆者加苍术15 g，益母草15 g，三七12 g；对于神疲乏力、头晕目眩者加何首乌15 g，牛膝15 g，女贞子12 g；对于形寒肢冷、肢体浮肿、腹泻者加附子15 g，干姜12 g。中药由煎药房煎制：加水500 mL，大火开后小火煎煮20 min，取药汁100 mL，留温后进行高位保留灌肠1 h，1次/d，治疗1周，随访6个月。

1.3 观察指标①比较两组患者肾功能水平。分别在治疗前（入院时）和治疗后（完成4周治疗后）采集患者空腹肘静脉血5 mL，采用离心机（上海大顺康医药科技有限公司，沪闵械备20210120号，型号：DSC-C10）以2 000 r/min离心10 min，取上清液送检。采用全自动生化分析仪[日立公司，国食药监械（进）字2011第2401157号，型号：7600-010]检测肾功能指标。采用免疫透射比浊法检测血清胱抑素C（CysC），以苦味酸法检测血清肌酐（SCr），以速率脲酶法检测血清尿素氮（BUN）。②比较两组患者24 h尿蛋白定量和24 h尿微量蛋白排泄率（UAER）。取患者24 h尿液（清晨7时至次日清晨7时）作为检测标本，采用全自动生化分析仪[继圣（上海）医疗器械有限公司，苏械注准20142220540，型号：DF-403]，以免疫透射法检测24 h尿蛋白定量。以24 h尿液为检测标本，采用多功能全定量金标检测仪（上海涵飞医疗器械有限公司，型号：NycoCard Reader Ⅱ）检测浓度值。UAER=24 h尿量×浓度值/1 440（min）。③比较两组患者炎症因子水平。分别在治疗前后采用免疫荧光法检测C反应蛋白（CRP），采用电化学发光法检测降钙素原（PCT）水平。以全血作为检测标本，采用全自动血细胞分析仪[上海寰熙医疗器械有限公司，粤食药监械（准）字2013第2401170号，型号：Hemaray-89]检测白细胞计数（WBC）水平。④比较两组患者出院后半年内不良事件发生率。不良事件包括终末期肾病和死亡。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。计量资料以()表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肾功能水平比较治疗前两组患者CysC、Scr及BUN水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者血清CysC、SCr及BUN水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肾功能水平比较()

表1 两组患者肾功能水平比较()

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CysC：胱抑素C；SCr：肌酐；BUN：尿素氮。

2.2 两组患者24 h尿蛋白定量和UAER比较治疗前两组患者24 h 尿蛋白定量和 UAER比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者24 h尿蛋白定量和UAER低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者24 h尿蛋白定量和UAER比较()

表2 两组患者24 h尿蛋白定量和UAER比较()

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。UAER：24 h尿微量蛋白排泄率。

2.3 两组患者炎症因子水平比较治疗前两组患者WBC、 PCT及CRP水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者WBC、PCT及CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较()

表3 两组患者炎症因子水平比较()

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。WBC：白细胞计数；PCT：降钙素原；CRP：C反应蛋白。

2.4 两组患者不良事件发生率比较观察组患者治疗后半年内发生终末期肾病2例，对照组8例，两组患者均无死亡病例。观察组患者不良事件发生率为5.00%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（χ2=4.114，P=0.043）。

3 讨论

Ⅳ期DKD已处于疾病中晚期。近年来，随着研究深入，二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、钠-糖共转运体2抑制剂等新型降糖药被用于临床，使患者预后得到显著改善，但调查显示西医治疗后仍有部分患者难以达到预期[7]。而中医在DKD治疗中历史悠久，《金匮要略》中便记载：“小便不利者，有水气，其人若渴[8]。”这描述了DKD临床表现。《圣济总录》还明确指出：“消肾，小便白浊如凝脂，形体羸弱[9]。”这与蛋白尿症状一致。中医认为，DKD病程长，多为本虚标实证候。患者素体亏虚、阴津耗损，随着病情进展可累及脾肾两脏，出现脾肾阳虚、阴阳两虚等证候。若患者此时感受风寒湿邪，则可进一步影响气血运行，形成痰湿血瘀等证候。肾康注射液具有降逆泄浊、通腑利湿作用，报道也证实肾康注射液对肾小管上皮细胞转化生长因子具有显著抑制作用[10]，这对于延缓肾脏组织纤维化，改善微血流具有重要价值。因而，肾康注射液被推荐为国家中药二类新药、用于DKD的治疗。

目前对于Ⅳ期及以后DKD，西医多采用透析和肾移植进行干预，但其价格昂贵，且可能受多因素影响而难以开展。中药灌肠则具有价格低廉、操作简便的特点，通过中药高位保留灌肠，可利用大肠半透膜特性，达到类似肾透析的目的，以延缓病情进展。本研究将中药灌肠与肾康注射液联合应用，结果显示，治疗后观察组患者血清SCr、BUN及CysC水平均低于对照组，提示中药灌肠与肾康注射液联合有助于保护DKD患者肾功能，与张婷婷等[11]研究结果相似。本研究在中药灌肠组方中，以大黄为君，通利水谷、化瘀降浊，改善UAER。吴健等[12]还认为大黄有效成分大黄素可通过降低血小板黏附率，优化造血功能，从而发挥肾功能保护作用。另外，白花蛇舌草可通过纠正T细胞亚群紊乱状态，促进尿蛋白的排泄，保护肾功能[13]。根据中医辨证理论，对组方进行调整，达到辨证与辩症治疗相结合。

此外，本研究还显示，治疗后观察组患者WBC、PCT及CRP水平均低于对照组，提示中药灌肠联合肾康注射液可减轻炎症反应。炎症反应与DKD关系密切，随着病情进展，血管通透性增加，诱发和加重炎症，导致肾小球组织损伤，进而促进肾小球系膜细胞增殖，破坏肾功能[14]。本研究结果显示，治疗后两组患者炎症因子水平低于治疗前，提示中药灌肠有助于减轻炎症反应。大黄可促进自由基的清除，发挥抗炎和抗氧化作用[15]；白花蛇舌草也具有抗菌作用[15]，既往研究还发现，白花蛇舌草还可刺激网状内皮细胞增殖，并增强吞噬细胞活性[16]，这对于抑制炎症因子表达具有重要作用。这也可能是中药灌肠方剂保护肾功能、延缓病情进展、降低不良事件发生率的重要原因。

综上所述，中药灌肠联合肾康注射液治疗Ⅳ期DKD患者效果显著，有助于保护肾功能、减轻炎症反应，具有较高临床应用价值。