痹胶囊联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床疗效

李宗兴

RA 是一种常见的病症,各个年龄段的群体都可能发生该病,属于以侵蚀性关节炎为主要症状的自体免疫病。在RA 慢性发作过程中,患者运动期与减缓期会更替,如疾病不能得到有效处理,随着病程的增长,残疾和功能受限患病率增加。相关调查指出,RA 患者患病超过15 年,致残率在61%左右。目前临床没有完全根除RA 的方法,因此医学上防治RA 的首要目标以最大程度减少发炎反应和骨损伤为主,常使用非甾体类抗炎药、糖皮质激素、减缓症状的抗风湿药物等有效控制RA 病情［1］。传统合成减缓症状的抗风湿药物(cDMARDs)是RA 疗法的基础,也是相关指南一致公认的首选药物。除甲氨蝶呤(锚定药)以外,cDMARDs还包括了许多其他具有不同作用机制的药物。艾拉莫德(T-614)作为cDMARDs 的一种新型药物,与甲氨蝶呤等药剂具有显著的区别,艾拉莫德通过B 细胞控制了免疫球蛋白的表达,而不影响细菌生长。艾拉莫德是一种能够缓解病情、抗炎、抗骨吸收、提高免疫力的抗风湿药物,治疗RA 疗效显著。尪痹胶囊有补肝肾、强肌肉、通经脉等的功能。艾拉莫德在初上市时被寄予厚望,因为在当时研究中证实艾拉莫德与甲氨蝶呤的作用类似,同时具有比甲氨蝶呤更高的安全性,基本不会诱发肝脏毒性和胃肠道等药物不良反应。本研究分析了RA 患者采用尪痹胶囊联合艾拉莫德治疗的效果,阐述如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 从本院2021 年3 月～2022 年3 月收治的RA 患者中随机抽取62 例,采用双盲法分为A组和B组,每组31 例。A组年龄23～75 岁,平均年龄(56.84±11.26)岁；体重56～87 kg,平均体重(70.16±5.71)kg；病程0.8～14.0 年,平均病程(5.38±2.61)年；男女比例为20∶11。B组年龄22～76 岁,平均年龄(56.92±11.15)岁；体重55～88 kg,平均体重(70.68±5.78)kg；病程0.5～13.0 年,平均病程(5.46±2.89)年；男女比例为21∶10。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

纳入标准：①符合临床诊断标准且初次接受治疗；②年龄＞18 岁；③关节X 线Ⅰ～Ⅲ期；④资料齐全；⑤知情同意且签署书面文件。

排除标准：①关节X 线Ⅳ期；②入组前1 个月使用过激素、生物制剂治疗；③合并心肝肾等功能不全；④合并恶性肿瘤；⑤有过敏史。

1.2方法

1.2.1A组 采用艾拉莫德治疗,25 mg/次、2 次/d口服。治疗3 个月。

1.2.2B组 采用艾拉莫德+尪痹胶囊治疗,艾拉莫德用法用量同A组一致；尪痹胶囊5 粒(0.55 g/粒)/次、3 次/d 口服。治疗3 个月。

1.3观察指标及判定标准

1.3.1治疗效果及不良反应发生率 根据参考文献［2］将治疗效果分为显效、有效及无效,治疗总有效率=(显效+无效)/总例数×100%。不良反应发生率=(血小板降低+恶心)/总例数×100%。

1.3.2炎性因子、免疫功能指标 治疗前后检测患者炎性因子及免疫功能指标。炎性因子主要包括TNF-α、IL-6、IL-17,免疫功能指标主要包括Th17、Treg、Th17/Treg。

1.3.3体征指标 治疗前后记录患者体征指标,主要包括关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、双手握力、VAS 评分,其中VAS 评分越高表示疼痛越严重。

1.3.4临床检验指标 治疗前后检测患者临床检验指标,主要包括C 反应蛋白、血沉、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗效果、不良反应发生率对比 B组治疗总有效率93.55%高于A组的74.19%,不良反应发生率3.23%低于A组的19.35%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果、不良反应发生率对比［n(%)］

2.2两组炎性因子、免疫功能指标对比 治疗前,两组TNF-α、IL-6、IL-17、Th17、Treg、Th17/Treg 对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,B组TNF-α、IL-6、IL-17、Th17、Th17/Treg 均低于A组,Treg 高于A组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组炎性因子、免疫功能指标对比()

表2 两组炎性因子、免疫功能指标对比()

注：与A组治疗后对比,aP＜0.05

2.3两组体征指标对比 治疗前,两组关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、双手握力、VAS 评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,B组关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、双手握力、VAS 评分均优于A组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组体征指标对比()

表3 两组体征指标对比()

注：与A组治疗后对比,aP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.4两组临床检验指标对比 治疗前,两组C 反应蛋白、血沉、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,B组C 反应蛋白、血沉、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体水平均低于A组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组临床检验指标对比()

表4 两组临床检验指标对比()

注：与A组治疗后对比,aP＜0.05

3 讨论

RA 是一类典型的以对称性、慢性、进行性多关节炎为特征的自体免疫性病变,具体诱发原因未知。滑膜出现炎性反应是其基本病理变化,由于关节滑膜细胞异常增殖形成的绒毛状入侵到关节腔内,对关节软骨、软骨下骨、韧带、肌腱等结构造成严重腐蚀,导致这些部位受到严重损伤,最终导致关节畸形和功能丧失。本病好发于小关节(手、腕、足等),易复发,呈对称性分布［3-5］。早期表现为关节的酸痛、肿大、运动障碍和发僵,而经久不愈的晚期表现则可为关节畸形。另外,RA 还可引起皮肤、眼睛、肺部、肝、肾功能、血液和心血管系统等问题。RA 的全球患病率约1%,我国患病率约为0.42%。据流行病学调查研究显示RA 患者随着病程的延长,致残率不断增高,大概为＜5 年(18.60%)、5～10 年(43.50%)、11～15 年(48.10%)、＞15 年(61.30%)。随着临床对风湿病科学研究的深化与发展,RA 的诊断标准和防治指南也不断更新,目前国际上治疗RA 主要强调疗效达标和严格控制,其主要防治目的为改善病情,限制疾病进一步恶化,即通过主动、规律的应用cDMARDs 改善病情,尽可能减少致残率。RA 不但干扰患者身体活动能力,使患者病情负向发展,还增加了家人和社会的经济压力。而在临床实践中发现中药疗法不但效果肯定,并且药物不良反应发生率也非常低,在RA 患者的临床治疗中尤其关键。而科学研究证实［6-8］,通过针对痹证的系列中医疗法对RA 患者进行治疗,不但能对关节疼痛和发炎指数有效改善,还可明显提高患者的外周血淋巴细胞含量。RA 患者使用类风湿合剂进行治疗,可显著降低白细胞Ⅱ类抗原表达,同时能改善T 细胞亚群紊乱症状,是机体处于免疫功能处于稳定状态。RA 患者使用中药治疗,能有效降低机体中白细胞介素-1(IL-1)、TNF-α 水平,有利于抑制关节和骨髓的损害,从而推迟了RA 疾病发展进程。

RA 属于中医学的“痹病”范畴,主要由肝亏气虚、营卫失和、脾胃失和及风寒湿、疲劳、外伤等侵犯人体关节、肌腱和筋脉所引起,故临床中医治疗该病的基本原则是强筋、健骨、舒筋、除湿、通络、补肝等［9,10］。在临床上尪痹胶囊对于RA、强直性脊柱炎等患者来说能有效地解决关节疼痛、压痛等不良症状,还能同时提升关节功能［11-13］。尪痹胶囊是临床中广泛使用的一种治疗RA 的中成药,共含有17 味中药材,包括能清热、益阴、凉血、生津的生地黄；能益精、滋阴、填髓、补血的熟地黄；能活络、强筋骨、止痛、调血脉的续断；能散寒、补火、祛湿、助阳的附子；能散寒、祛风、止痛的独活；能除湿、祛风、强筋的淫羊藿；能祛风、解表、散风寒的防风；能搜风、消肿、拔毒、排脓的皂角刺等。所有药物联合应用,能起到良好的祛风邪、生气血、复正气的效果。

艾拉莫德是一类新型的能改善病情的小分子抗风湿性药物,目前我国临床将其广泛地用于治疗RA。该药物进入机体后能够对炎症因子(IL-1、IL-6、TNF-α等)有效抑制,从而改善滑膜炎的临床症状［14-16］。另外艾拉莫德能激发机体自身的免疫系统活性,对骨代谢合理调节。尪痹胶囊的主要成分有生地黄、熟地黄、续断、骨碎补、制附子、淫羊藿等药材,诸药联合应用能够发挥出补肝肾、强筋骨、祛风湿、通经络的效果,被临床广泛地用于治疗RA,能有效改善关节疼痛、局部肿大、屈伸不利、晨僵等不良症状。动物试验研究证明,尪痹胶囊可明显降低关节滑膜中的血管内皮生长因子(VEGF)水平,有效控制滑膜关节发炎过程和滑膜内新生血管形成,对RA 有良好疗效［7］。本研究共选择了62 例RA 患者为主要研究对象,进行了尪痹胶囊联合艾拉莫德治疗RA 的研究,结果显示,B组治疗总有效率、不良反应发生率及治疗后TNF-α、IL-6、IL-17、Th17、Treg、Th17/Treg、关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、双手握力、VAS 评分、C 反应蛋白、血沉、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体水平均优于A组,差异具有统计学意义(P＜0.05),说明同时服用尪痹胶囊和艾拉莫德效果显著。炎性因子在RA 的产生和发展进程中起着关键性作用。促炎因子的大量生成会引起RA 的急性发病,同时炎性反应也发生了明显增加,各种促炎因子经由不同的信息传递途径起到了促炎效果,从而使得RA 的慢性发炎不断产生,从而引起骨新陈代谢出现异常［8］。TNF-α 是引起滑膜炎反复发生的重要因素。科学研究已证实,TNF-α 水平越高RA 患者病情越加严重,通过该指标的变化情况,能够反映出RA 患者病情变化情况。IL-6 是炎性因子中较为常见的一种,它与很多细胞的生长分化、免疫炎性反应都有着直接的关系,随着该因子浓度的升高,会对关节软骨和骨质造成更加严重的损伤［17,18］。IL-17 对RA 早期进行性炎性反应、晚期骨质损伤都有重大的影响。免疫学紊乱在RA 形成、发病进程中发挥着巨大的作用,Th17 极易导致炎性反应进一步加重、降低自身免疫能力,Treg 则可以对炎性反应有效抑制,同时提升机体的自我免疫能力,避免引起自身免疫性病变,Th17、Treg间可以彼此抑制,从而达到了动态平衡状态［10］。实验结果表明,RA 患者的Th17、Treg 浓度和功能发生异常变化,与Th17、Treg 细胞间的免疫功能处于失衡状态,以及其致炎和抑炎细胞因子的异常,影响着RA的发生过程。本研究结果显示治疗后TNF-α、IL-6、IL-17、Treg、Th17 水平都得到了显著的改善,充分证实尪痹胶囊联艾拉莫德可以有效减少患者血清等炎性因子水平,从而增加Treg 水平,减少Th17 水平,研究显示尪痹胶囊结合艾拉莫德还可抑制RA 患者的炎症反应,从而调整患者免疫状态。

综上所述,尪痹胶囊联合艾拉莫德治疗RA 效果显著,值得推广。