牛奶蛋白过敏患儿治疗中游离氨基酸联合辅助性维生素D的应用分析

庄学玲 王飞玲 孙红霞

广东省深圳市宝安区妇幼保健院 1 新生儿科 2 检验科 3 产科 518100

牛奶蛋白过敏(CMPA)作为一种过敏性病症，一旦发病可导致婴幼儿多个器官受累，对其生长发育产生不良影响[1]。现阶段，临床治疗CMPA多选取游离氨基酸蛋白替代品，虽可在一定程度上减轻患儿过敏症状，但单一治疗效果欠佳[2]。相关研究[3-5]显示，维生素D具备免疫调节功效，可对过敏性病症的免疫耐受起到诱导作用(如过敏性哮喘、过敏性皮炎等)，对过敏反应的进展产生阻碍，并加快机体恢复，且婴幼儿CMPA的发生与其体内维生素D水平过低有着紧密联系，因此辅助性维生素D在CMPA治疗中的应用受到了越来越多的关注。本文以64例CMPA患儿为观察对象，分析CMPA患儿治疗中游离氨基酸联合辅助性维生素D的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2021年1月—2022年1月入院的64例CMPA患儿为观察对象。纳入标准：(1)与《中国婴幼儿牛奶蛋白过敏诊治循证建议》[6]中CMPA诊断标准相符；(2)经牛奶人工喂养的正常足月儿；(3)资料完整；(4)家属知情并签署同意书。排除标准：(1)伴先天性病症；(2)伴病毒或细菌感染；(3)治疗14d前有抗组胺史。随机分为研究组(32例)与对照组(32例)。研究组男20例，女12例；年龄2～12个月，平均年龄(7.82±1.54)个月。对照组男19例，女13例；年龄2～13个月，平均年龄(7.87±1.61)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可进行比较。

1.2 方法

1.2.1 对照组：给予纽康特氨基酸配方奶粉喂养，饮用水煮至沸腾之后冷却30min左右，温度适宜后于奶瓶内置入120～240ml温开水，然后置入4～8平匙奶粉，选取清洁小刀将粉末刮平，每日喂养5～6次，持续喂养1个月。

1.2.2 研究组：奶粉、喂养方式及时间同对照组；同时，给予400U维生素D2软胶囊(大连水产药业有限公司，H21021555，0.125mg)口服，即软胶囊尖端开口后，将胶囊内的澄清油状液体滴入患儿口中，1次/d，持续1个月。

1.3 观察指标 观察两组患儿治疗前与治疗后实验室指标[p-STAT3/STAT3比值、p-STAT5/STAT5比值、调节性T细胞(Treg)、白细胞介素-7(IL-7)、白细胞介素-10(IL-10)、25羟基维生素D]、免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD8+)与治疗效果。于患儿空腹时采集其2ml静脉血，离心半径及转速为15cm、3 000r/min，离心10min后分离血清，p-STAT3、STAT3、p-STAT5、STAT5表达水平选取蛋白免疫印迹法测定，Treg水平选取流式细胞分析术测定，IL-7、IL-10、25羟基维生素D水平选取酶联免疫法测定，CD3+、CD4+、CD8+选取流式细胞分析仪测定。疗效标准：显效：治疗后，咳嗽消失，大便性状正常，每日腹泻次数≤2次，皮疹面积减少在80%以上。有效：咳嗽次数显著下降，大便水分显著下降，每日腹泻次数≤4次，皮疹面积减少50%～80%。无效：呼吸道、消化道症状无变化，皮疹面积减少<30%。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 两组实验室指标比较 治疗前，两组实验室指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组p-STAT5/STAT5比值、Treg、IL-10、25羟基维生素D水平较治疗前更高，p-STAT3/STAT3比值、IL-7水平较治疗前更低，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组p-STAT5/STAT5比值、Treg、IL-10、25羟基维生素D较对照组更高，p-STAT3/STAT3比值、IL-7水平较对照组更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组实验室指标比较

2.2 两组免疫功能指标比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CD8+均较治疗前更低，CD3+、CD4+均较治疗前更高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组CD8+较对照组更低，CD3+、CD4+较对照组更高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组免疫功能指标比较

2.3 两组疗效比较 研究组治疗总有效率(96.87%)高于对照组(75.00%)，差异有统计学意义(χ2=4.655，P=0.031<0.05)。详见表3。

表3 两组疗效比较[n(%)]

3 讨论

CMPA是一种婴幼儿过敏性病症，可诱发多器官受累，影响生长发育，现阶段治疗最佳方式为牛奶蛋白回避，并行低过敏原性配方替代治疗，且以氨基酸配方替代治疗为主，但单一替代治疗虽可减轻过敏症状，但整体疗效并不理想[7-8]。相关研究[9]显示，维生素D可防治多种食物过敏，辅助性维生素D治疗可对过敏性哮喘、皮炎产生抑制。Wu等[10]在相关研究中提出，CMPA治疗中辅助性维生素D疗法具有良好效果。

本文结果显示，治疗后研究组p-STAT3/STAT3比值更低，p-STAT5/STAT5比值较对照组更高，差异有统计学意义(P<0.05)，提示游离氨基酸联合辅助性维生素D可进一步改善患儿p-STAT3/STAT3、p-STAT5/STAT5磷酸化比值水平，主要在于STAT5可对Treg细胞分化产生促进作用，对IL-10水平及Treg细胞比例予以上调，在此基础上诱导免疫耐受，缓解过敏[11-12]。治疗后研究组IL-10、25羟基维生素D水平更高，IL-7水平较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)，提示游离氨基酸联合辅助性维生素D可进一步改善患儿IL-7、IL-10水平与25羟基维生素D含量，主要在于维生素D经肝脏羟化为25羟基维生素D，由肾小管1α-羟化酶予以催化后可形成1,25羟基维生素D3，其具备较强的免疫调节活性，可调节炎症细胞因子网络，且通过调节辅助性T细胞亚群，可减少Th1、Th17亚群比例，同时上调IL-10水平与下调IL-7水平[13]。治疗后研究组CD8+较对照组更低，Treg、CD3+、CD4+较对照组更高(P<0.05)，提示游离氨基酸联合辅助性维生素D可进一步改善患儿Treg细胞水平与免疫功能，主要与维生素D可增加CD4+T细胞内转化生长因子-β1基因、IL-10、FOXP3的表达水平，并参与甲基化过程，以此诱导Treg细胞分布及FOXP3基因表达有关[14]。研究组疗效优于对照组(P<0.05)，提示CMPA患儿治疗中游离氨基酸联合辅助性维生素D的应用效果显著，主要在于维生素D受体表达水平上调后，可有效降低嗜酸性粒细胞介质的基因转录，并对嗜酸粒细胞介质释放产生抑制，在此基础上减少机体特异性，缓解过敏症状[15]。

综上所述，CMPA患儿治疗中游离氨基酸联合辅助性维生素D的应用效果显著，可有效改善患儿免疫功能与诱导免疫耐受，缓解其过敏症状。