昂丹司琼对不孕症患者哌替啶镇痛相关恶心呕吐及生活质量的影响

黄彩凤

福建医科大学附属第二医院生殖医学科，福建省泉州市 362000

不孕症指具有正常性生活的夫妻同居2年以上，并且未使用任何避孕措施而无法怀孕者[1-2]。我国资料显示，中青年孕龄妇女中不孕症患病率为10%～20%，虽然患病率低于世界平均水平，但由于我国人口基数大，不孕症妇女人数位居全球第一位[3]。体外受精—胚胎移植(In vitro fertilization embryo transfer，IVF-ET)和卵浆内单精子注射技术(Intracytoplasmic sperm injection，CSI)是不孕症患者获得成功妊娠的重要辅助生殖技术。取卵术是实施IVF-ET的关键性操作，属于有创性操作，往往引起较为强烈的疼痛感[4]。为了保证取卵过程顺利，减轻取卵造成的疼痛感，临床上经常采用哌替啶进行术程镇痛[5]。然而，哌替啶属于阿片类镇痛药，具有较强的致吐作用，15%～30%患者出现明显的恶心、呕吐反应[6]。因此，预防哌替啶相关恶心呕吐反应是取卵术极为重要的治疗内容。近年来，以昂丹司琼、格拉司琼等为代表的5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂被广泛应用于临床，以达到预防呕吐或者止吐的目的[6]。在多种疾病术后镇吐中显示，昂丹司琼具有良好的预防和治疗呕吐的作用[7]。为了探讨昂丹司琼在不孕症患者中的应用价值，本研究开展前瞻性试验，一方面在于评价昂丹司琼预防哌替啶相关不良反应的效果；另一方面在于评价昂丹司琼对这类患者生活质量的影响，现将主要研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年6月—2022年2月我院149例接受体外受精—胚胎移植采卵术的不孕症患者作为研究对象。根据随机数字表法，将患者分为对照组(n=74)、研究组(n=75)。受试对象纳入标准：首次接受IVF-ET取卵手术；意识清楚，既往无精神性疾病史；常规接受哌替啶止痛患者。所有患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：不符合纳入标准的患者；存在哌替啶或昂丹司琼过敏史患者。本试验经我院伦理审查通过。研究组年龄(30.45±3.97)岁，不孕病程(3.32±1.17)年，体重指数(BMI)21.57±1.95，获得有效卵数(12.68±2.45)个；对照组年龄(30.34±3.65)岁，不孕病程(3.52±1.23)年，BMI 21.34±1.89，获得有效卵数(12.63±2.65)个。两组基线资料均衡(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方案 对照组常规接受哌替啶止痛治疗：患者于取卵术前30min接受哌替啶(国药准字H21022413，东北制药集团沈阳第一制药厂)75mg肌肉注射止痛治疗，在取卵过程中，若患者仍有明显疼痛者，再次给予哌替啶50mg肌肉注射治疗。手术后2h内观察不良反应发生情况，并填写问卷调查。研究组在对照组的基础上于取卵术前1h接受昂丹司琼(国药准字H10960146，宁波天衡药业)8mg口服预防恶心、呕吐，术前30min给予哌替啶镇痛，用法同对照组。术后1h再次给予昂丹司琼8mg口服，记录围手术期不良反应发生情况，并填写问卷调查。两组患者接受相同的取卵手术操作，取卵过程中密切监测患者血压、心率、脉搏等，术后2～4h予禁食禁饮，4h后予流质饮食。

1.3 观察指标

1.3.1 恶心呕吐发生率：对比两组患术中、术后1h和术后2h记录恶心呕吐症状发生情况，比较不同时点恶心呕吐发生率。

1.3.2 恶心呕吐生活功能指数：采用恶心呕吐生活功能指数量表(FLIE)评价患者生活质量[8]。该量表分为恶心、呕吐两个维度；每个维度包含9个条目，分别采用Likert 7级评分法，1 分代表影响严重，7 分代表无影响。量表总分为18～126分，分数越高代表生活质量越好。

1.3.3 镇痛效果：采用WHO数字评分法(0～10分)评价患者取卵过程中的疼痛程度，其中0分为无痛，10分代表极度疼痛。

1.3.4 治疗满意度：取卵结束后4h，采用100分制标准，由患者对治疗过程进行打分，评价满意度。其中<60分表示不满意，60～80分表示基本满意，>80分表示非常满意。满意度=(基本满意+满意)例数/样本总数×100%。

1.4 统计学方法 运用SPSS21.0统计软件进行数据分析。计量资料采用独立样本t检验，数据采用均数±标准差方式记录。计数资料采用χ2检验，数据采用n(%)方式记录。检验水准α=0.05，P<0.05表示对比差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 恶心呕吐发生率 术中两组恶心呕吐发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后1h及2h研究组累计恶心呕吐发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者恶心呕吐发生率比较[n(%)]

2.2 恶心呕吐生活功能指数和镇痛效果 研究组术后4h测得FLIE得分为(97.79±8.97)分，显著高于对照组的(87.64±8.3)分，差异具有统计学意义(t=7.167，P<0.001)。研究组取卵过程中疼痛评分为(4.96±0.51)分，与对照组的(4.91±0.53)分相比，差异无统计学意义(t=0.587，P=0.558)。

2.3 治疗满意度 研究组总体治疗满意度为89.33%，显著高于对照组的77.03%，差异具有统计学意义(χ2=7.224，P=0.027)。见表2。

表2 两组患者治疗满意度比较[n(%)]

3 讨论

取卵术是IVF-ET最重要的操作环节，取卵成功与否，决定着IVF-ET的成败。在取卵过程中，大部分疼痛是由于取卵针刺破卵泡产生，其疼痛等级通常为中重度，会引起患者强烈不适和恐惧感。为了减轻疼痛，临床上需要应用止痛药(栓剂)或麻醉来提高患者的配合度，保证取卵过程顺利[9]。哌替啶又称为杜冷丁，是一种人工合成的阿片受体激动剂，可以通过竞争性结合中枢神经系统的阿片受体产生强烈的镇痛效应[10]。一般情况下，哌替啶肌肉注射后10min即可发挥镇痛作用，其镇痛效应可持续2～4h，非常适合短时疼痛性操作的止痛需求[11]。此外，哌替啶具有费用低廉、无须麻醉配合等优势，是取卵术止痛最常用的镇痛药物。不足的是，哌替啶是一种阿片类药物，在发挥镇痛作用的同时，会通过中枢催吐机制引起中等强度的致吐效应[12]。15%～30%的患者会出现明显的恶心呕吐等副作用。为了减少哌替啶相关恶心呕吐的发生，目前临床上采用多种镇吐药物来拮抗哌替啶的致吐效应，例如胃复安等，取得了满意的效果[13]。

昂丹司琼是第一代5-HT受体拮抗剂，是一种有效的镇吐药，被广泛应用于各种原因引起的恶心呕吐，例如化疗相关性呕吐等[14]，术后预防麻醉相关呕吐等[15]。目前有关取卵术患者应用昂丹司琼预防呕吐的报道较少，因此探讨昂丹司琼预防取卵术相关恶心呕吐具有一定的应用价值。我院吴瑞云等报道了昂丹司琼拮抗哌替啶相关不良反应的初步结果，昂丹司琼有效减少了恶心呕吐的发生率，并且不会影响哌替啶的镇痛效果，也不会降低优胚数，值得推广应用[6]。本研究中，笔者除了关注昂丹司琼的止吐效应外，进一步探讨了昂丹司琼片对取卵术患者生活质量的影响。数据分析显示，研究组尽管术中恶心呕吐发生率与对照组相似，但术后1h、2h累计恶心呕吐发生率则明显低于对照组，说明昂丹司琼可以有效减轻哌替啶的致吐效应。从镇痛角度，与我院先前报道相似，研究组患者整体疼痛得分与对照组相似，差异无统计学意义(P>0.05)，说明昂丹司琼不会对哌替啶的镇痛效应产生拮抗作用[6]。

恶心呕吐往往是影响患者生活质量的重要因素，特别是对于治疗措施引起的恶心呕吐，应引起重视。随着提高生活质量理念受重视程度愈来愈高，越来越多学者关注生存质量研究。在本研究中，笔者采用恶心呕吐生活功能指数量表对取卵术患者进行生活质量研究。数据分析发现，研究组术后4h测得FLIE得分显著高于对照组(P<0.001)；说明在取卵术患者中应用昂丹司琼片，可以有效提高患者生活质量，对提高患者治疗配合度具有重要意义。通过术前谈话，告知患者使用昂丹司琼片，可以有效减少患者对哌替啶所致不良反应的恐惧感。笔者发现，研究组患者治疗满意度明显提高，这得益于患者治疗不良反应减少的因素。需要注意的是，由于取卵术术程一般不会超过3h，哌替啶的药理学效应通常也只有4～6h，因此，昂丹司琼拮抗取卵术患者哌替啶不良反应属于短期治疗，其效应持续时间短，因此难以探测到昂丹司琼的不良反应，就总体而言，昂丹司琼属于安全性较高的药物，笔者纳入分析的75例患者，均未发现与昂丹司琼有关的不良事件。

综上所述，在取卵术患者中应用昂丹司琼可以有效减少哌替啶的致吐效应，改善患者的生活质量，提高治疗满意度，值得推广应用。