福沙匹坦联合奥美拉唑防治结直肠癌患者化疗相关性恶心呕吐的临床观察

闫海春

天津市第四中心医院肿瘤科 300140

结直肠癌是一种常见恶性肿瘤，2020年全球新增的结直肠癌人数约有190万人，新增的结直肠癌死亡人数约有93.5万，其发病率与致死率分别位居所有癌症的第3位、第2位，因此，结直肠癌的防治成为全球关注的重点[1]。化疗是结直肠癌的有效治疗手段，尽管规范化的化疗能够有效延长患者生存期限，但化疗期间大量蒽环类药的使用极易产生各种消化道症状，严重影响化疗效果，甚至导致化疗被迫终止[2]。化疗相关性恶心呕吐(Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting，CINV)是肿瘤患者化疗期间最为常见的消化道症状，其发生与化疗药物所类、药物剂量及给药方式等多种因素有关，针对此种情况一般可以采用止吐药物进行预防性治疗[3]。5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂联合地塞米松是目前临床上用来防治CINV的主要方法，但其对延迟性呕吐的防治效果十分有限[4]。因此，寻找新型的CINV防治方法至关重要。福沙匹坦双葡甲胺是一种神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂，静脉给药后能够与某些受体高选择性、强亲和力结合，有效阻断P物质的作用，从而达到防治恶心呕吐的目的[5]。奥美拉唑是一种常见消化系统药物，用药后能够特异性地作用于胃壁细胞质子泵所在部位，从而达到抑酸及保护胃黏膜作用，有效降低消化道反应[6]。本文旨在探讨福沙匹坦联合奥美拉唑对结直肠癌患者CINV的防治效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取某院2020年4月—2022年4月接收的82例结直肠癌化疗患者。纳入标准：(1)符合结直肠癌的临床诊断标准[7]；(2)卡式功能状态评分(KPS)≥70 分；(3)肿瘤分期(TNM)≤Ⅲ期；(4)已进行手术治疗，术后拟进行化疗辅助治疗；(5)对罹患结直肠癌知情；(6)自愿参与本次研究。排除标准：(1)结直肠癌转移或复发；(2)同期进行放疗治疗；(3)其他原因所致的恶心呕吐；(4)预计生存期不足3个月；(5)患有精神系统疾病；(6)同期参与其他临床实验。根据防治CINV方案的不同将所选患者分为对照组与实验组，各41例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 方法 两组患者均拟接受6～8个周期的化疗治疗，每14d为1个周期，应用FOLFOX化疗方案，化疗药物包含奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶；化疗前详细向患者介绍化疗方案、化疗药物作用机制、可能发生的恶心呕吐反应及应对措施，消除患者对化疗未知的恐惧心理；告诉患者化疗期间保持心情放松有助于降低化疗反应，并指导患者进行放松训练；叮嘱患者化疗期间清淡饮食，多食用高蛋白、高维生素食物，多饮水，以便加快药物毒性排出；提醒患者注意保暖，避免感冒，以增强机体抵抗力；加强对患者的化疗监测，为患者开展相应症状管理，若患者无法耐受化疗，可根据患者情况酌情调整化疗方案。

表1 两组的一般资料比较

对照组在化疗治疗及护理同时又给予常规CINV药物防治治疗，采用注射用盐酸托烷司琼(海南灵康制药有限公司，国药准字H20060287)，将本品5mg溶于100ml生理盐水中，于每次化疗前30min进行静脉注射，1次/d；采用地塞米松(天津天药药业股份有限公司，国药准字H20033553)口服，开始服用剂量为0.75～3.00mg/次，2～4次/d，维持剂量为0.75mg/次，1次/d。实验组在对照组常规CINV药物防治的同时又给予福沙匹坦联合奥美拉唑治疗，采用注射用福沙匹坦双葡甲胺(齐鲁制药有限公司，国药准字H20213106)，于每个化疗周期第1天使用，化疗前30min静脉注射150mg，30min内静脉注射完毕；采用注射用奥美拉唑钠(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20033394)，将40mg的本品溶于100ml的生理盐水中，20～30min内静脉滴注完毕，1次/d。

1.3 观察指标

1.3.1 CINV严重程度：观察两组患者化疗期间的CINV严重程度，主要根据患者的主诉及化疗反应进行评价，将患者最严重的一次反应纳入统计。采用中文版化疗所引起的恶心呕吐及干呕(Rhods Index of CINV, R-INVR)[8]量表进行评价，包含恶心(第4、5、7条目)、呕吐(第1、3、6条目)、干呕(第2、8条目)3个维度，共8个条目，每个条目计分0～4分，总分32分，分值越高表示CINV越严重，量表的Cronbach’s α系数为0.86。

1.3.2 生活功能：采用生活功能指数(Functional living index-emesis，FLIE)[9]进行评价，包含恶心、呕吐2个子量表，每个子量表有9个条目，第1条表示患者恶心、呕吐发生情况，第2～9条表示恶心、呕吐对患者日常生活的影响，涉及娱乐、工作、人际关系等多个方面，每条计分1～7分，总分126分，分值越高表示恶心呕吐对日常生活的影响越低，化疗后生活功能越高，总量表的Cronbach’s α系数为0.79，于患者首次化疗周期结束后5d进行评价。

1.3.3 毒副反应：观察两组患者化疗期间除了恶心呕吐外的其他毒副反应，如反酸烧心、腹泻、乏力、头痛等。

2 结果

2.1 两组R-INVR量表评分比较 实验组R-INVR量表评分显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组R-INVR量表评分比较分)

2.2 两组FLIE量表评分比较 实验组FLIE量表评分显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组FLIE量表评分比较分)

2.3 两组其他毒副反应发生情况比较 实验组的其他毒副反应发生率为7.32%，与对照组的12.20%相比，差异无统计学意义(χ2=0.139，P=0.710>0.05)，见表4。

表4 两组其他毒副反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

FOLFOX化疗是结直肠癌的经典化疗方案之一，其抗癌效果明显，能够促进水化衍生物形成，阻止细胞分裂，从而控制疾病进展，但其治疗期间CINV的发生不容忽视，是造成患者治疗中断的主要原因[10]。福沙匹坦是一种新型止吐药，静脉注射后主要通过阻断P物质/神经激肽1(NK-1)受体来达到治疗目的，将其与5-HT3抗剂配伍使用，对急性CINV及延迟性CINV均具有明显作用，有效保证化疗安全性[11]。某Meta分析显示，质子泵抑制剂预防化疗所致的恶心呕吐效果明显高于以往常规止吐方案LOR=0.22，95%CI(0.15～0.31)，P<0.001[12]。奥美拉唑是质子泵抑制剂的一种，近年来也常用于结直肠癌患者化疗的辅助治疗中，此药物主要通过特异性地抑制胃黏膜细胞H+/K+-ATP酶来降低化疗药物对胃肠道造成的损害，从而减轻CINV反应[13]。

徐婷婷[14]研究发现，将奥美拉唑用于结直肠癌根治术后FOLFOX方案化疗辅助治疗中，能够有效控制肿瘤的酸性环境，降低肿瘤细胞耐药性，使化疗期间恶心呕吐等毒性反应发生率由17.14%降为8.57%。本文中对实验组给予福沙匹坦联合奥美拉唑防治后，实验组R-INVR量表评分显著低于对照组，且FLIE量表评分显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。可见，福沙匹坦联合奥美拉唑联合使用具有协同作用，能够明显改变肿瘤处微环境，从而降低化疗药物毒副反应，减轻CINV严重程度。本文中在每个化疗周期的第 1 天为实验组患者静脉注射福沙匹坦，用药后在体内迅速转化为阿瑞匹坦，充分发挥止吐作用[15]。同时配合奥美拉唑治疗，能够有效促进胃黏膜损伤的修复，减少5-HT3等神经物质释放，使胃部的H+生成量大大减少，进一步增强CINV防治效果，从而降低恶心呕吐对患者日常生活造成的影响[16]。此外，本文结果显示，两组其他毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示福沙匹坦与奥美拉唑联合使用安全性较高。

综上所述，对结直肠癌患者化疗期间给予福沙匹坦联合奥美拉唑辅助治疗，能够有效减轻CINV严重程度，降低CINV对生活功能的影响，且不会加重其他毒副反应的发生，充分保证化疗效果及安全性，值得临床推荐并使用。需注意的是，除了西药外，针灸、耳穴埋籽等中医特色技术在CINV防治中同样具有明显效果，今后可以考虑中西医联合治疗，以便最大限度提高CINV防治效果。