胸腔注射尿激酶联合四联抗结核疗法在治疗结核性胸膜炎患者中的应用

董 雷

黑龙江省佳木斯市中心医院胸外科 154002

结核性胸膜炎是由于结核杆菌感染胸膜腔而引起的胸膜炎症，主要临床症状为发热、乏力、盗汗、胸痛、呼吸困难，严重者会出现端坐呼吸和发绀[1]。目前临床上常用四联抗结核疗法治疗，但是一方面由于患者胸腔内有积液，且伴有胸膜肥厚粘连，药物吸收较慢，影响治疗效果，另一方面长期服药患者易出现耐药性，降低治疗效果。尿激酶具有溶栓作用，能降低胸腔积液的黏稠性，增加胸腔积液引流量[2]。并且临床研究表明[3]，胸腔注射尿激酶在降低胸腔积液黏稠性的同时，会促进四联抗结核药物的吸收，提高治疗效果。鉴于此，本文为了探讨胸腔注射尿激酶联合四联抗结核疗法在结核性胸膜炎患者中的应用效果，选取我院收治的106例结核性胸膜炎患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年11月—2021年11月收治的106例结核性胸膜炎患者，通过随机数字表法分为常规组(53例)和观察组(53例)。常规组中男25例，女28例；年龄48～63(55.57±6.08)岁；病变部位：左侧33例、右侧20例；病程1～4(2.51±0.43)周。观察组中男24例，女29例；年龄48～63(55.60±6.10)岁；病变部位：左侧32例、右侧21例；病程1～4(2.52±0.47)周。两组临床资料相近(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①依据《肺结核诊断和治疗指南》中的诊断标准，经影像学、结核菌素试验、胸膜活检确诊者[4]；②午后出现低热、乏力以及胸闷胸痛等临床症状，且胸腔积液呈现混浊状，微黄色；③胸腔置管或胸腔穿刺2～3次/周；④知情本次研究者。(2)排除标准：①支气管胸膜瘘者；②不能够与医护人员正常沟通者；③对本次研究有严重过敏史者。

1.3 治疗方法 常规组应用四联抗结核疗法治疗。口服异烟肼片(0.1g×100片，国药准字H21022350，沈阳红旗制药有限公司)0.3g/次，1次/d；乙胺丁醇片(0.25g/片，15片/板×4板，国药准字H41023299，天方药业有限公司)0.75g/次，1次/d；利福平胶囊(0.15g/粒,100粒，山西云鹏制药有限公司，国药准字H34022401)0.6g/次，1次/d；吡嗪酰胺片(0.25g，国药准字H51020876，成都锦华药业有限责任公司)1.25g/次，1次/d，共治疗6周。治疗期间定期抽取两组患者的胸水，约700ml/次，2次/周。观察组在常规组基础上胸腔注射尿激酶(上海枫华制药有限公司，国药准字H20133152，10万U，每盒10支)治疗，取20万U尿激酶溶于20ml生理盐水中进行胸腔注射，1次/周，共治疗6周。

1.4 观察指标 (1)临床疗效[5]：患者治疗后临床症状消失，胸腔积液完全吸收判断为显效；患者治疗后临床症状好转，胸腔积液明显减少判断为好转；患者治疗后临床症状和胸腔积液无变化或加重判断为无效。总有效率=(53-无效例数)/53×100%。(2)临床症状改善情况：记录两组患者胸水吸收时间、临床症状缓解时间、住院时间，利用CT常规扫描检查胸膜厚度。(3)肺功能指标：利用安徽安科电子生产的FGC肺功能仪测试两组患者治疗前后的用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、每分钟最大通气量占预计值百分比(MVV%pred)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)。(4)胸水细胞因子表达水平：抽取两组患者治疗前后的胸水积液，利用AU2700生化分析仪测试乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶水平。(5)并发症发生情况：包括骨质疏松、向心性肥胖、乏力多汗。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率明显高于常规组(χ2=7.102，P=0.008<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 临床症状改善情况 相比常规组，观察组的胸水吸收时间、临床症状缓解时间、住院时间更短，胸膜厚度更薄(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较

2.3 肺功能指标 治疗前两组FVC%pred、MVV%pred、FEV1%pred相近(P>0.05)。治疗后两组FVC%pred、MVV%pred、FEV1%pred均明显提高，且观察组高于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组肺功能指标比较

2.4 胸水细胞因子表达水平 治疗前两组乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶相近(P>0.05)。治疗后两组乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶均明显下降，且观察组低于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 两组胸水细胞因子表达水平比较

2.5 并发症发生情况 两组的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.153，P=0.696>0.05)。见表5。

表5 两组并发症发生情况比较[n(%)]

3 讨论

据报道[6]，我国每年结核病发病人数在113万例以上，其中结核性胸膜炎约占17%，并且呈逐年上升趋势。结核性胸膜炎易导致并发症，影响肺功能，严重危害患者呼吸系统[7]。目前临床上常用四联抗结核疗法治疗该病，虽然能够有效杀灭胸腔中的结核杆菌，但是由于患者胸膜已经形成包裹粘连，在抗结核的强有力的条件下也不能把胸膜增厚、粘连缓解，并且长时间服用抗结核药物极易出现耐药性，影响治疗效果[8]。

尿激酶是原激活剂类的纤溶酶，能够降解纤维蛋白凝块和血液循环中的纤维蛋白原及凝血因子，并且能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集。本文结果显示，观察组总有效率高于常规组。且相比常规组，观察组的胸水吸收时间、临床症状缓解时间、住院时间更短，胸膜厚度更薄。分析原因：胸腔注射尿激酶有效降解纤维蛋白凝块，抑制血小板聚集，降低胸腔积液黏稠度，清除胸腔表面粘连，改善胸腔引流，促进积液排出，并且加上四联抗结核疗法有效杀灭胸腔中的结核杆菌，进而显著改善患者临床疗效及症状。这与刘俊[9]的研究结果相一致。

另外，本文结果还显示，治疗后两组FVC%pred、MVV%pred、FEV1%pred均明显提高，且观察组高于常规组。分析原因：胸腔注射尿激酶促进胸腔积液排出，肺部得到复张，降低胸膜厚度，改善肺部通气，进而改善患者肺功能。乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶是临床诊断结核性胸腔积液的常用指标，其中乳酸脱氢酶反映机体的炎症程度，结核性胸膜炎患者胸腔积液中淋巴细胞破坏会产生大量腺苷脱氨酶[10]。而胸腔注射尿激酶促进胸腔积液排出，抑制血小板聚集，抑制炎症反应，进而降低胸腔积液中乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶水平。故本文结果显示，治疗后两组乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶均明显下降，且观察组低于常规组。同时两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。提示胸腔注射尿激酶联合四联抗结核疗法安全性较高。

综上所述，胸腔注射尿激酶联合四联抗结核疗法治疗结核性胸膜炎患者效果明显，可显著改善患者临床症状、肺功能指标、胸水细胞因子表达水平，安全性较高，值得推广。