喹硫平辅助治疗双相情感障碍躁狂患者的临床疗效观察

何轶欧 杨醒 何慧萍

（厦门市仙岳医院精神科，福建 厦门 361000）

双相情感障碍（Bipolar Disorder，BPD）又称双相障碍，是一类既有躁狂发作又有抑郁发作的常见精神心理科疾病，其临床表现较复杂，病因可能是遗传因素等诸多因素相互作用、相互影响，进而导致疾病的发生与发展[1]。临床上针对BPD治疗一般首选心境稳定剂，如碳酸锂缓释片、丙戊酸盐、卡马西平等。碳酸锂缓释片可以控制双相躁狂，预防躁狂的复发，双相躁狂的急性发作治疗，对双相抑郁症也有预防作用，还可治疗有些分裂情感性精神病。但该药容易产生很多副作用，严重影响患者生活状态。近年来有专家提出，心境稳定剂搭配非典型抗精神药物治疗BPD临床效果更明显，患者依从性更好[2]。经临床证实，喹硫平作为一种新型抗精神病药物，对于伴有睡眠障碍的患者，不仅可以改善精神症状，还可以提高睡眠质量。在BPD发病后期对焦虑和抑郁情绪也有一定的治疗作用。

基于此，本组研究收集96例双相情感障碍躁狂患者临床资料，旨在研究喹硫平辅助治疗BPD躁狂患者的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2022年3月本院收治的双相情感障碍躁狂患者96例，根据治疗方式不同分为对照组44例和观察组52例。其中对照组女21例，男23例，平均年龄55.35±6.23岁；观察组女25例，男27例，平均年龄56.29±5.47岁。两组患者一般资料比较无差异（P＞0.05）。

纳入标准：（1）临床相关资料完整，耐受性较好者；（2）符合双相情感障碍躁狂诊断标准[3]；排除标准：（1）有严重造血系统疾病和传染病者；（2）合并肝肾功能不全者；（3）对本研究所使用药物过敏者；（4）存在认知功能障碍和心理问题者。本研究获得医学伦理委员会同意批准，所有患者同意参加本研究，并签订知情同意书。

1.2 方法

对照组给予碳酸锂缓释片（江西省恩华药业股份有限公司，国药准字H10900013，规格：300 mg·片-1）治疗，首次剂量300 mg·d-1，2次·d-1，1片·次-1。一周内根据患者情况增加至1200mg·d-1。一个疗程为2 w，连续治疗2个疗程。治疗期间两组定期血锂检测，维持血锂浓度在0.7-1.2 mmol·L-1，以防止锂中毒。观察组在对照组的基础上给予富马酸喹硫平片（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20010117，规格：100 mg·片-1）治疗，首次剂量200 mg·d-1，2次·d-1，1片·次-1，一周内根据患者情况增加至600 mg·d-1，最大剂量不超过800 mg·d-1。一个疗程为2 w，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

按照疗效指数分别对患者治疗前、治疗1 m后进行评估，疗效指数=（治疗前杨氏躁狂评定量表（Young Manic Rating Scale，YMRS）评分-治疗后YMRS评分）÷治疗前YMRS评分×100%[7]；痊愈为疗效指数≥90%；显效为疗效指数在75%-89%之间；好转为疗效指数在50%-74%之间；无效为疗效指数＜50%。总有效率数值越高，则临床疗效越好。

1.3.2 氧化应激标志物水平、认知功能改善情况

分别取两组患者治疗前、治疗1 m后的清晨空腹肘静脉血5 mL，置于真空离心管中，充分混匀，离心获得上层血清，冷冻待测。

采用尿酸酶-过氧化物酶偶联法对尿酸（Uric Acid，UA）水平进行检测；对采用酶联免疫检测法对前白蛋白（Prealbumin，PAB）水平进行检测；采用钒酸盐氧化法对胆红素（Bilirubin，BIL）水平进行检测。采用威斯康星卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test，WCST）对患者治疗前、治疗1 m后的执行功能进行评估，包括完成分类数、错误应答数、持续应答数与持续错误数这四方面，其中WCST评估执行能力，言语记忆测验（Verbal memory test，HVLT-R）评估言语记忆学习能力，持续操作测验（Continuous performance test，CPT）评估持续注意水平，分数越高，则患者认知功能越好。

1.3.3 不良反应发生情况

治疗期间包括胃肠道反应、血糖升高、血小板减少、神经反应、低血压等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

对照组临床总疗效为72.73%，观察组临床总疗效为92.31%，观察组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2 氧化应激标志物水平、认知功能改善情况

治疗1 m后，两组WCST、HVLT-R值变化比较，均无统计学差异（P＞0.05），两组UA水平有所降低，PAB、BIL水平及CPT值均有所上升，且观察组治疗1 m后UA水平低于对照组，PAB、BIL水平、CPT值均高于对照组（P＜0.05）。表2。

表2 两组氧化应激标志物水平、认知功能改善情况比较（±SD）

表2 两组氧化应激标志物水平、认知功能改善情况比较（±SD）

注：两组间比较，#P＜0.05；同组间比较，*P＜0.05。

组别例数UA(umol·L-1) PAB(mg·L-1) BIL(umol·L-1) WCST(分) HVLT-R(分) CPT(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 268.37±24.88 176.78±32.86*234.82±32.18 246.39±29.43*6.27±3.31 8.43±1.09*46.34±17.88 47.63±16.93 24.39±5.18 25.12±4.43 2.13±0.62 2.71±0.34*观察组 52 273.63±25.93 144.83±28.24#*238.42±33.32 265.22±29.19#*7.69±2.54 12.59±1.76#*47.36±17.96 48.83±18.24 24.52±5.32 25.45±4.79 2.08±0.74 3.59±0.76#*

2.3 不良反应发生情况

观察组治疗期间不良反应发生共11例，其中胃肠道反应3例、血糖升高3例、血小板减少1例、神经反应2例、低血压2例，总发生率为21.15%；对照组不良反应发生共8例，其中胃肠道反应4例、血糖升高2例、血小板减少1例、神经反应0例、低血压1例，总发生率为18.18%。两组不良反应发生率均无明显差异（P＞0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n（%））

3 讨论

BPD属于精神科中较常见的一种疾病，碳酸锂缓释片可以控制双相躁狂的急性发作，预防躁狂的复发[4]。喹硫平作为一种新型抗精神病药物在临床上被广泛使用，尤其对于伴有睡眠障碍患者，不仅可以改善精神病性症状，还可以提高睡眠质量[5]。

本研究显示治疗后，两组WCST、HVLT-R值变化比较均无明显差异，但CPT值有所提高，且观察组CPT值大于对照组。说明喹硫平辅助碳酸锂缓释片治疗对双相情感障碍躁狂患者的持续注意水平方面有明显改善效果，能有效提高注意力。

有学者认为，UA水平较高时，机体处于氧化应激状态[6]。PAB和BIL是导致氧化应激机制的重要组成部分，PAB是人体血清中的主要蛋白质之一，它能够通过螯合铜离子来控制过氧化，直接去除部分氧自由基；BIL是铁卟啉化合物在体内的主要代谢物，它可与氧自由基结合，进而发挥抗氧化作用。本次研究中，治疗后，UA水平有所降低，PAB、BIL水平均有所上升，且观察组治疗后UA水平低于对照组，PAB、BIL水平均高于对照组。提示喹硫平辅助碳酸锂缓释片治疗BPD患者能有效改善PAB、BIL水平，发挥机体抗氧化作用，有效抑制氧化应激反应。

综上所述，喹硫平辅助碳酸锂缓释片相较于单一碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂患者治疗效果更明显，能有效解除氧化应激状态，恢复患者认知功能。