类风湿关节炎患者血清hs-CRP、IL-18的表达及与临床疗效的关系

程宝康

（焦作市人民医院检验科，河南 焦作 454002）

类风湿性关节炎起病缓慢而隐匿，初期可诱发关节痛、压痛等症状，随着病程延长，会引起关节晨僵、肿胀、畸形等问题，对患者生活质量造成严重影响[1]。目前以阿达木单抗、托珠单抗为主的生物制剂是治疗类风湿性关节炎患者的首选药物，可快速改善患者关节疼痛、肿胀等症状，延缓疾病进展。但仍有部分类风湿性关节炎患者治疗效果不佳，导致患者病情恶化。研究指出，炎症反应、免疫失衡是导致类风湿性关节炎患者病情进展的重要原因[2]。血清超敏C反应蛋白（Hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）是肝脏合成的急性相蛋白，在机体受到炎症刺激时数小时内便可升高，故血清hs-CRP水平可作为评价炎症反应的重要指标。血清白细胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）是一种多效促炎因子，与免疫疾病具有密切关系。由此，推测血清hs-CRP、IL-18的表达可能与类风湿性关节炎患者治疗效果有一定关系。但以往研究对于血清hs-CRP、IL-18水平与患者临床疗效方面的报道较少。

基于此，本研究旨在分析血清hs-CRP、IL-18在类风湿性关节炎患者中的表达情况，并分析二者与类风湿性关节炎临床疗效的关系，为临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2019年7月至2021年7月期间治疗的72例类风湿性关节炎患者为研究对象。纳入标准为：符合《2018中国类风湿性关节炎诊疗指南》[3]中类风湿性关节炎的诊断标准；认知状况良好，可配合本研究方案的顺利实施；年龄≥18周岁；类风湿性关节炎活动期；患者签订知情同意书。排除标准为：合并免疫系统疾病；合并血液科疾病或恶性实体肿瘤；合并严重感染性疾病；精神失常；入组前1年内存在创伤性手术史。72例类风湿性关节炎患者中男16例，女56例；年龄32-60岁，平均年龄48.97±4.23岁；病程16-48 m，平均病程24.73±3.54 m。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

所有患者均采用来氟米特片（美罗药业股份有限公司，国药准字H20080047，规格：10 mg）、阿达木单抗注射液（百奥泰生物制药股份有限公司，国药准字S20190038，规格：40 mg/0.8mL）治疗：来氟米特片口服20 mg Qd；阿达木单注射液抗皮下注射40 mL，每2周治疗1次，连续治疗12周。

1.2.2 临床疗效判定方法及分组

治疗12周，参照相关标准[4]，评估两患者的临床疗效。显效：经过12周的治疗，患者能够正常工作及生活，关节压痛、关节肿胀、压痛等症状消失，炎症因子、类风湿因子等实验室指标较治疗前改善≥80%；有效：经过12周的治疗，患者可进行部分日常活动，但仍存在活动受限症状，关节压痛、肿胀等症状明显改善，炎症因子、类风湿因子等实验室指标较治疗前改善50%-80%；无效：经过12周的治疗，患者日常生活仍不能自理，临床症状无改善甚至有加重趋势，实验室指标改善＜50%。总有效=显效+有效。根据治疗效果的不同，将显效和有效的患者归入有效组，将无效的患者归入无效组。

1.2.3 血清指标检测方法

治疗前采集类风湿性关节炎患者清晨空腹静脉血8 mL，其中4 mL以2800 r·min-1，15 cm离心半径离心20 min，取上层血清采用免疫比浊法测定血清hs-CRP、IL-18水平，试剂盒均购自上海乐合生物科技有限公司。另取4 mL静脉血加入肝素抗凝，采用全自动血细胞分析仪（深圳市普康电子有限公司，型号：PE-6100）检测血小板、白细胞水平，采用红细胞沉降率测定仪（北京普朗新技术有限公司，型号：PUC-2068A）检测红细胞沉降率。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，类风湿关节炎患者血清hs-CRP、IL-18水平与临床疗效的关系采用Logistic回归分析检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 风湿性关节炎患者治疗疗效

治疗后患者总有效54例（75.00%），其中显效22例，有效32例；治疗无效18例（25.00%）。

2.2 有效组与无效组基线资料与血清指标比较

无效组血清hs-CRP、IL-18水平明显高于有效组（P＜0.05）；比较两组性别、年龄、病程及吸烟史等资料，差异无统计学意义（P＞0.05），表1。

2.3 类风湿性关节炎患者血清hs-CRP、IL-18水平与临床疗效的关系分析

将表1中比较差异有统计学意义的变量（血清hs-CRP、IL-18）作为自变量（均为连续变量），将类风湿性关节炎患者治疗效果作为因变量，无效赋值为“1”，有效赋值为“0”，进行Logistic回归分析，结果显示，血清hs-CRP、IL-18水平与类风湿性关节炎患者临床疗效有关（P＜0.05），表2。

表1 有效组与无效组基线资料及血清指标比较

表2 类风湿性关节炎患者血清hs-CRP、IL-18水平与临床疗效的关系分析

3 讨论

目前，类风湿性关节炎尚不能被完全治愈，并且有部分类风湿性关节炎患者经过药物治疗后症状未得到显著改善，甚至呈现出病情加重趋势，导致患者丧失关节功能，影响日常生活。因此，分析类风湿性关节炎患者药物治疗效果不佳的相关原因具有重要意义。

临床认为类风湿性关节炎与遗传、感染、自身免疫等因素有关，且该病随时间进展，对关节组织的损害也愈发严重。血清hs-CRP是一种炎症因子，其水平持续升高往往提示机体存在慢性炎症或免疫性疾病。血清IL-18又称干扰素-γ诱导因子，参与宿主防御反应和感染相关的过敏反应，其水平变化与免疫疾病有一定关系。由此，推测血清hs-CRP、IL-18水平可能与类风湿性关节炎有一定联系，但目前临床关于血清hs-CRP、IL-18与类风湿性关节炎之间的具体关系尚未阐明。

本研究发现，血清hs-CRP、IL-18水平与类风湿性关节炎患者临床疗效有关。分析其原因：血清hs-CRP可激活人体补体系统，释放大量炎性介质和氧自由基，加剧患者机体炎症反应，导致患者病情恶化，影响患者临床疗效。血清hs-CRP还能提高巨噬细胞吞噬能力，加速巨噬细胞对各种异物及抗原的吞噬，导致患者机体免疫功能紊乱。而免疫功能紊乱、炎症反应正是类风湿性关节炎发病的基础。血清IL-18可诱导滑膜巨噬细胞产生肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-4等促炎细胞因子，并作用于关节软骨细胞及滑膜组织，损伤软骨，加速关节退化进程。同时，血清IL-18还能刺激Th1细胞、自然杀伤细胞产生干扰素-γ，促进T淋巴细胞和B淋巴细胞凋亡，诱发免疫功能紊乱，造成病情恶化，影响治疗效果。此外，血清IL-18可刺激关节滑膜细胞、软骨细胞产生大量前列腺素E2与NO，促使滑膜细胞出现一系列炎症反应，加剧患者机体炎症感染程度。刘肃[5]等研究显示，血清IL-18、hs-CRP水平与类风湿性关节炎患者类风湿因子阳性率呈正相关，且IL-18、hs-CRP水平在免疫功能紊乱、炎症反应中发挥关键作用。本研究进一步证实了血清hs-CRP、IL-18水平与类风湿性关节炎患者临床疗效有关。

综上所述，类风湿性关节炎患者体内血清hs-CRP、IL-18水平较高，且血清hs-CRP、IL-18水平与患者临床疗效密切相关，未来临床可根据血清hs-CRP、IL-18水平变化调整治疗方案，以提高类风湿性关节炎患者的临床疗效，延缓类风湿性关节炎的持续进展。