哮喘宁颗粒联合布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床研究

崔娜娜 刘瑞婷 赵彩红

（河南科技大学第一附属医院儿科，河南 洛阳 471003）

咳嗽变异性哮喘是临床上一种类型较为特殊的哮喘，多发于儿童[1]。目前针对于咳嗽变异性哮喘的发病机制并无明确解释，但作为哮喘的初始阶段，其病理性基础与哮喘存在一定的相似性，均表现出炎症因子的浸润、持续的气道高反应性及气道重塑[1]。因此，临床上采用糖皮质激素治疗，利用其抗炎作用，减轻患儿器官粘膜水肿，提升其肺部通气功能。

布地奈德是一种具有强力抗炎功效的糖皮质激素，其抗炎效用约为地塞米松的500倍，是临床常用治疗药物[2]。雾化吸入式给药方式可以有效降低不良反应的出现，但在临床应用中发现，单一用药治疗效果较为局限，患儿易出现病情反复缠绵，故考虑加用其他药物进行联合治疗。

布地奈德哮喘宁颗粒是由黄芩、桂枝、牡丹皮、甘草等组成的中药方剂，具有良好的清热止咳、宣肺平喘的功效[3]。本研究旨在明确布地奈德联合哮喘宁颗粒对儿童咳嗽变异性哮喘的治疗效果，为提高临床疗效提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以本院儿科于2020年10月至2022年2月间收治的咳嗽变异性哮喘儿童作为研究对象。纳入标准：西医诊断参照2013年中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组所制定的《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》[4]中相关标准；年龄3-12岁；监护人同意携患儿参与实验；影像学检查，患儿肺部呼吸道无结构异常性改变。排除标准：因其他原因引起的哮喘；入组前1 m内使用过糖皮质激素治疗；过敏性鼻炎、鼻窦炎或其他肺部疾病的患儿；合并恶性疾病、免疫系统疾病或器官功能障碍；危重哮喘的患儿；符合糖皮质禁忌症的患儿。剔除标准：依从性较差；试验期间感染其他肺部疾病；家属不同意继续试验。

采用随机数字表法将患儿分为观察组与对照组。观察组59例，男38例，女21例；年龄3-12岁，平均年龄7.90±2.78岁；病程4-10 w，平均病程6.47±1.91 w。对照组57例，男36例，女21例；年龄3-12岁，平均年龄7.91±2.92岁；病程4-10 w，平均病程7.16±1.99 w。比较两组一般资料，差异不具备统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均接受常规抗感染、止咳、驱痰、平喘等治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

对照组使用布地奈德混悬液（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司；国药准字：H20203063；规格：2 mL：1 mg）雾化吸入治疗，用量：2 mL·次-1，给药间隔时间为6-8 h，如若患儿症状改善不明显甚至于出现加重，辅以沙丁胺醇气雾剂（生产厂家：重庆科瑞制药（集团）有限公司；国药准字：H50020453；规格：0.1 mg），一次一揿，给药间隔4-8 h。患儿病情好转后剂量减半，吸入次数改为1天一次，治疗周期为2 m。

观察组在对照组治疗基础上口服哮喘宁颗粒（生产厂家：遵义华卫制药有限公司；国药准字：Z20053062；规格：5 g·袋-1），单次治疗剂量：患儿年龄≤5岁，5 g加水冲服；5-10岁，10 g加水冲服；10-14岁，20 g加水冲服；每日早晚两次，连续治疗2 m。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能

使用肺功能检测仪（生产厂家：德国耶格（JAEGER）公司；产品型号：MasterScreen）检测患儿用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）、第一秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in the second，FEV1）。重复测量3次取最佳结果。同时于当天9点开始每隔2 h使用上述肺功能检测仪对患儿的呼气峰值流量（Peak expiratory flow，PEF）进行测量，均测量3次，取最大值，下午6点测量结束。参照公式PEF变异率=PEF最低值/PEF最高值×100%，计算患儿的PEF变异率。

1.3.2 哮喘控制情况

选用儿童哮喘控制评分（Childhood asthma control test，C-ACT）[4]分析患儿哮喘控制结局，该量表主要包含7个问题，总分27分。如若患儿得分＜20分则提示哮喘未控制；20-23分提示哮喘得到部分控制；＞23分提示哮喘已被完全控制。控制率=（入组总例数-未控制例数）/入组总例数×100%。

1.3.3 炎症因子

清晨8点-10点取患儿肘静脉血2 mL，以3000 r·min-1离心15 min后取上层血清，使用酶联免疫吸附法测量患儿血清白介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，所有检验试剂盒均购自深圳晶美生物技术有限公司。

1.4 统计学方法

使用SPSS 25.00软件进行数据处理。将经Shapiro-Wilk检验，其中符合正态性分布的以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验；等级资料，采用秩和检验。所有等级资料均行秩和检验，P＜0.05视为差异具备统计学意义。

2 结果

2.1 哮喘宁颗粒联合布地奈德雾化吸入治疗改善肺功能

与治疗前相比，两组患者FVC、FEV1均有所上升，其中观察组上升幅度更为显著（P＜0.05）；另相较于治疗前，患者PEF变异率有所下降，其中观察组下降幅度更大（P＜0.05），见表1。

表1 肺功能对比（±SD）

表1 肺功能对比（±SD）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与干预前相比，#P＜0.05。

组别 例数 FVC（L） FEV1（L） PEF变异率（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 59 2.74±0.33 3.79±0.33*# 1.57±0.21 2.61±0.34*# 21.77±2.33 12.94±2.79*#对照组 57 2.71±0.31 3.12±0.17# 1.60±0.22 2.20±0.28# 21.48±2.41 17.72±2.18#

2.2 哮喘宁颗粒联合布地奈德雾化吸入治疗提高哮喘控制率

观察组患者治疗后哮喘控制率明显高于对照组77.19%（P＜0.05），见表2。

表2 哮喘控制情况比较（n（%））

2.3 哮喘宁颗粒联合布地奈德雾化吸入治疗降低炎症因子水平

治疗后，患者IL-4、IL-8以及TNF-α均有所下降，其中观察组患者下降幅度更大（P＜0.05），见表3。

表3 血清炎症因子对比（±SD）

表3 血清炎症因子对比（±SD）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05；与治疗后对照组比较，bP＜0.05。

组别 例数IL-4（ng·L-1） IL-8（ng·L-1） TNF-α（ng·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 59 113.75±16.93 52.83±21.56ab 436.41±51.30 272.83±55.53ab 162.36±31.39 65.36±15.84ab对照组 57 118.68±17.22 68.51±17.88a 423.72±68.98 329.75±40.69a 162.26±29.13 101.95±14.44a

3 讨论

近年来随着生活环境的改变，咳嗽变异性哮喘的发病率较以往有所增加，区别于其他类型哮喘，该种哮喘仅单一或主要表现为咳嗽，多数患儿并无气急、胸闷等临床表现，但存在气道高反应性，且具有病程冗长、病情反复等特点，给患儿的生活带来极大困扰。近年来，多有中西合并治疗呼吸系统疾病，均取得较好的临床反馈。因此将布地奈德与哮喘宁颗粒联用，旨在精进临床治疗方案。

本研究中，实验组治疗后FVC、FEV1较对照组高，PEF变异率较对照组低，对咳嗽变异性哮喘的控制效果较对照组更好，提示布地奈德联合哮喘宁颗粒对患儿肺功能的改善效果更佳。分析原因，布地奈德可减轻患儿气道变态反应的程度，减少呼吸肌痉挛，改善其肺部通气功能。此外，布地奈德可修护患儿损伤的表皮细胞，促进气道纤毛再生，提高痰液排出[2]。另哮喘宁颗粒可以有效抑制机体内肥大细胞脱颗粒，抑制钙调蛋白激酶活性，减少肌球蛋白轻链与微管蛋白转运囊泡，进而降低白三烯、前列素等炎症因子的释放，从而改善患儿的气道变态反应，改善肺功能指标。

刘阳等[6]研究指出，炎症因子在气道的异常募集是导致患儿出现病理性改变的理论基础。本研究中对比两组患儿血清IL-4、IL-8以及TNF-α水平，实验组明显低于对照组，表明布地奈德联合哮喘宁颗粒可降低患儿体内炎症因子的水平。分析其原因，布地奈德可以通过患儿体内靶细胞基质内的糖皮质激素受体相结合，影响炎性基因的转录，降低患儿体内的炎症因子水平。相较于其他糖皮质激素，布地奈德与肺部具有高度的亲和性，可以直接作用于病灶部位，增强其对炎症因子的抑制效果。随着研究不断深入发现，T淋巴细胞可以通过分化的方式产生多种炎症因子，介导机体内的炎症反应。而哮喘宁颗粒可降低其活动表达，从而减少患儿体内炎症因子[5,6]。此外，哮喘宁颗粒还可抑制内皮素的表达，从而减少患儿体内与其相关的多种炎症因子的合成，进一步降低患儿体内的炎症因子水平。因此，布地奈德联合哮喘宁对患儿IL-4、IL-8及TNF-α调控作用更明显。

综上所述，哮喘宁颗粒与布地奈德可有效改善患儿的肺功能、显著降低其炎症因子水平，强力控制其病情发展，值得考虑在临床推广应用。