手术前后米非司酮辅助治疗对子宫肌瘤患者临床疗效、性激素及血流动力学水平的影响

冯怡凡

（1. 洛阳市东方人民医院，河南 洛阳 471000；2. 河南科技大学第三附属医院，河南 洛阳 471000）

子宫肌瘤作为女性生殖器官最常见的一种肿瘤疾病，大部分子宫肌瘤都是肌壁间肌瘤位于子宫肌层内[1]，临床症状与肿瘤发生位置和生长速度有关，常表现为子宫出血、腹部包块、疼痛、月经异常、贫血等，严重影响了患者的生活质量和身心健康[2]。

手术作为本病的重要治疗手段之一，可通过切除肌瘤病灶来达到改善患者临床症状的目的[3]。但相关研究表明[4]，患者术后易出现复发，使得预后较差。故如何改善患者预后已成为临床重点关注问题。

近年来经过临床大量研究证实，子宫肌瘤与雌激素密切相关，是一种激素依赖性肿瘤[5]。米非司酮具有抗孕激素及抗糖皮质激素的作用，可抑制肌瘤的生长，现已在临床为人们广泛使用[6]。鉴于此，本文旨在从临床疗效、性激素及血流动力学三个方面探讨手术前后米非司酮辅助治疗对子宫肌瘤患者的临床影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年8月期间本院收治的152例确诊的子宫肌瘤患者作为研究对象。

纳入标准：符合临床子宫肌瘤的诊断标准[7]；无恶性转变趋势且具备明显临床症状。排除标准：治疗前3 m有激素类药物使用史；合并脏器功能障碍者；合并精神类疾病者；对治疗药物存在禁忌症者；临床资料不完整者。

所有患者采用简单随机分组法分为观察组和对照组，各76例。其中观察组年龄25～48岁，平均35.14±5.37岁；病程3～12 m，平均病程7.48±1.25 m；肿瘤直径2.23～4.67 cm，平均肿瘤直径3.58±0.34 cm；肿瘤发生部位：子宫壁间59例，浆膜下5例，黏膜下8例，混合型4例。对照组年龄27～47岁，平均36.59±4.68岁；病程3～13m，平均病程7.79±1.47 m；肿瘤直径2.41～4.48 cm，平均肿瘤直径3.47±0.39 cm；肿瘤发生部位：子宫壁间52例，浆膜下7例，黏膜下10例，混合型7例。

两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会通过，患者及家属均知情治疗方案，并书面签名同意参与研究。

1.2 治疗方法

两组患者均采用腹腔镜下子宫肌瘤切除术进行治疗。

对照组患者气管插管全麻后以截石位进行手术。在患者脐上2 cm处作一10 mm左右的切口，使用气腹针进行穿刺，建立人工气腹，使用10 mm Trocar 进行穿刺并将其作为主操作孔，置入腹腔镜，副操作孔为脐两侧左右的下腹部，放置5 mm Trocar和把持钳及超声刀。通过腹腔镜观察腹腔是否与盆腔存在粘连情况以及子宫肌瘤的数目、大小和位置等，确定切口的大小的方向。对于瘤蒂较细的肌瘤可使用超声刀将其电凝切断，然后进行止血；对于瘤蒂较粗的肌瘤先使用单极电凝钩将包膜切开，置入电钩通过抓钳将包膜和瘤体钝性分离，取出瘤体，然后使用0 号可吸收线对创面进行 8 字缝合；对于肌壁间的肌瘤，先切开肌瘤最明显的部位，然后将穿刺针刺入子宫肌层，而后在肌瘤周围注射6 U 垂体后叶素与2～3 mL生理盐水，再通过超声刀切除肌瘤及其周围受累组织。在瘤体剔除术结束后进行电凝止血，对腹腔进行冲洗，取出手术器械，关闭腹壁切口。

观察组患者在对照组手术基础上，于术前3d开始增加口服米非司酮（规格：10 mg，浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20000648）10 mg·次-1，Qd，持续治疗3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估[8]

治疗后根据临床症状进行疗效评估，显效：子宫和肿瘤体积与治疗前相比较减少＞70%，临床症状基本消失；有效：子宫和肿瘤体积与治疗前相比较减少＞50%，临床症状基本消失；缓解：子宫和肿瘤体积与治疗前相比较减少＞30%，临床症状得到一定的改善；无效：未达到以上疗效评估为无效。总有效率=显效、有效和缓解例数/总例数×100%。

1.3.2 血清学指标

分别于治疗前1 d及治疗3 m后，采集所有患者空腹外周静脉血3 mL，3000rpm离心10min后分离出血清，采用放射免疫法测定并比较两组血清中卵泡刺激激素（Follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（Estradiol，E2）、促黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）水平。

1.3.3 血流动力学指标

于治疗前1 d及治疗3 m后，采用ACUSON X150多普勒超声诊断仪（西门子）对患者进行检查，记录患者子宫动脉卵巢支的收缩期峰值速度（Maximal velocity，Vmax）、舒张期最小血流速度（Minimum velocity，Vmin）、血流搏动指数（Pulsatility index，PI）及阻力指数（Resistance index，RI）。

1.3.4 不良反应

观察并记录患者治疗期间的不良反应发生情况，包括：发热、阴道出血、腹痛、恶心呕吐、头晕和乏力，并计算总不良反应发生率。

1.4 统计学处理

所有数据均使用SPSS 22.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

两组患者临床疗效无明显差异（χ2=1.118，P=0.290）。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较（例（%），n=76）

2.2 两组患者性激素水平比较

治疗前，两组患者E2、FSH和LH水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者E2、FSH和LH水平均明显降低（P＜0.05），且观察组患者低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者性激素水平比较（±SD，n=76）

表2 两组患者性激素水平比较（±SD，n=76）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 E2(pmol·L-1) LH(U·L-1) FSH(U·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 162.36±15.44 96.09±5.31* 17.64±2.62 15.27±2.35* 16.11±2.71 14.96±2.25*观察组 162.24±15.37 82.82±5.16*# 17.52±2.51 12.84±2.21*# 16.21±2.42 11.65±2.13*#

2.3 两组患者血流动力学指标比较

治疗前，两组患者Vmax、Vmin、PI及RI水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者Vmax、Vmin均明显降低，PI、RI均明显升高，且观察组Vmax、Vmin低于对照组，观察组PI、RI高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血流动力学指标比较（n=76，±SD）

表3 两组患者血流动力学指标比较（n=76，±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 Vmin(cm·s-1) Vmax(cm·s-1) PI RI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 18.39±2.41 12.40±1.22* 65.66±4.36 45.57±2.21* 0.56±0.14 0.76±0.19* 1.56±0.41 2.31±0.62*观察组 18.26±2.57 8.58±1.13*# 65.43±4.27 40.68±2.17*# 0.59±0.12 0.88±0.23*# 1.53±0.40 2.74±0.70*#

2.4 两组患者治疗的不良反应比较

两组患者均无严重不良反应发生，两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率的比较（例（%），n=76）

3 讨论

子宫肌瘤常见于育龄期和性生活不协调妇女，虽然恶变概率较低，但仍不可忽视，随着子宫肌瘤体积的增长会引起一系列并发症，严重影响患者身心健康。临床对其仍应采取积极治疗，腹腔镜下子宫肌瘤切除术具有创伤小、手术时间短及疼痛轻等特点，可剔除子宫肌瘤，改善患者预后。尽管如此，仍有部分患者在术后会出现新的瘤体，增加了复发风险。故需寻找更为安全有效的治疗方法以进一步改善患者预后。因子宫肌瘤为性激素依赖性肿瘤，生长增殖主要与雌性激素密切相关，导致患者体内的E2、FSH和LH水平呈现高表达。当E2、FSH和LH水平越高时，患者体内的性激素水平被激活刺激多种生长因子的生物活性作用，促使子宫肌瘤组织的快速生长[9]。

本研究中，观察组患者E2、FSH和LH水平均低于对照组，提示手术前后米非司酮辅助治疗子宫肌瘤有利于改善患者性激素水平。可能是由于使用米非司酮与内源性孕酮竞争结合受体，从而产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的蜕膜及绒毛组织变性，内源性的前列腺素释放，促使LH、FSH下降[10]。在术前进行预处理，可抑制孕激素的分泌，降低孕激素水平的分泌。此外，术前米非司酮的应用还可降低子宫部位的血流量，促使肌瘤体的缩小，减少术中对子宫周围组织的损伤，从而保护卵巢功能[11]。术后通过调控雌激素及孕激素水平，进一步抑制子宫肌瘤的生长，使患者快速恢复，改善E2、FSH和LH水平。

本研究中，观察组Vmax、Vmin低于对照组，PI、RI高于对照组，说明手术前后米非司酮辅助治疗可改善子宫肌瘤患者血流动力学。究其原因，可能是由于手术前米非司酮的使用可减少子宫动脉的血流供应，使子宫肌瘤的生长环境得以改变，进而发生营养不良性坏死，缩小肌瘤体积；术后通过降低血流速度来增强血流阻力，进一步降低肌瘤血供，抑制肌瘤的生长[12]。此外在治疗期间，两组患者均无严重不良反应发生，并且经过一定处理均自行消退，且两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，这表明手术前后米非司酮辅助治疗并不会增加不良反应的发生风险，安全性较高。

综上所述，手术前后米非司酮辅助治疗子宫肌瘤患者的疗效较好，可改善患者性激素水平及血流动力学，促使健康恢复。但本研究仅仅观察了3 m的临床效果，长期应用效果仍不明确，需更多高质量的研究进一步验证。