达格列净联合甲钴胺治疗对2 型糖尿病周围神经病变患者临床疗效、血糖水平及氧化应激的影响

孙德晶

（东营市东营区人民医院内分泌科，山东 东营 257091）

2 型糖尿病是糖尿病的常见患病类型，若不及时进行控血糖治疗，体内蛋白质会发生非酶糖基化反应，产生大量的自由基，可诱发周围神经病变、视网膜病变、肾病、性心脏病等并发症[1]。糖尿病周围神经病变是常见的并发症，表现为肢体疼痛、出现麻木和蚁行感等，病情严重时可出现肢体溃烂并发糖尿病足[2]。目前临床常采用单一药物进行治疗，但对于糖尿病周围神经炎病变患者效果并不理想[3-4]，甚至可能因控制无效导致出现自主神经病变。甲钴胺为内源性辅酶B12，可促进神经元髓鞘的生成[5]。达格列净为新型降血糖药物，不仅可促进机体对葡萄糖的重吸收，还可改善患者血脂水平[6]。为探究达格列净联合甲钴胺治疗的临床疗效、血糖水平及氧化应激的影响，现通过对2020 年3 月至2022 年3 月东营市东营区人民医院收治的88 例2 型糖尿病周围神经病变患者资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年3 月至2022 年3 月于东营市东营区人民医院收治的88 例2 型糖尿病周围神经病变患者资料进行回顾性分析，根据不同治疗方法将其分为观察组（45 例）和对照组（43 例）。观察组患者男性22 例，女性23 例；年龄42～68 岁，平均年龄（57.79±8.14）岁；病程1～6 年，平均病程（3.85±1.33）年。对照组患者男性21 例，女性22 例；年龄41～71 岁，平均年龄（58.94±8.25）岁；病程1～5 年，平均病程（3.48±1.21）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经东营市东营区人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合糖尿病诊断标准[7]及符合周围神经病变的诊断标准[8]；②对研究药物无过敏史者。排除标准：①凝血功能异常者；②合并其他严重糖尿病并发症者；③肝、肾功能不全者。

1.2 治疗方法对照组患者用盐酸二甲双胍联合甲钴胺治疗。盐酸二甲双胍片（昆山培力药品有限公司，国药准字H32021474，规格：0.25 g）用法为口服，0.5 g/次，3 次/d。甲钴胺片（江西青峰药业有限公司，国药准字H20051440。规格：0.5 mg）用法为口服，0.5g/次，3 次/d。连续用药30 d。观察组用达格列净联合甲钴胺治疗。达格列净片（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20213816，规格：10 mg）的用法为5 mg/次，1 次/d，连续用药30 d。甲钴胺用法用量、药品信息与对照组一致。

1.3 观察指标①血糖指标和氧化应激指标。治疗前、治疗后30 d 均采用患者静脉血5 mL，离心时间为10 min，转速为3 000 r/min 进行分层，取上清液，以全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：迈瑞BS-240）检测两组患者血糖指标[糖化血红蛋白（GHb）、空腹血糖（FBS）、餐后2 h 血糖（2 h PG）]及氧化应激反应指标[总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]的水平。②临床疗效。疗效判定标准[9]：经治疗后，应激反应及血糖明显改善为显效，应激反应及血糖有所改善为有效，应激反应及血糖无明显变化为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学分析研究所得资料以SPSS 22.0 统计学软件处理，计量资料以() 表示，行t检验；计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标水平比较治疗前，两组患者血糖指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）治疗后，两组患者GHb、FBS、2 h PG 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标水平比较()

表1 两组患者治疗前后血糖指标水平比较()

注：与治疗前相比，*P<0.05。GHb：糖化血红蛋白；FBS：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖。

2.2 两组患者治疗前后氧化应激指标比较治疗前，两组患者氧化应激指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者T-AOC 和MDA 均低于治疗前，SOD 高于治疗前，且观察组T-AOC 和MDA 均低于对照组，SOD 高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后氧化应激指标比较()

表2 两组治疗前后氧化应激指标比较()

注：与治疗前相比，*P<0.05。T-AOC：总抗氧化能力；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

2.3 两组患者临床疗效比较观察组总有效率为93.33%，明显高于对照组76.74%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

糖尿病周围神经病变是糖尿病最多发的并发症，具有起病较为隐蔽、诊断困难等特点[10]。其发病原因可能与神经轴突阶段性的脱髓鞘和神经纤维再生能力的降低有关，会影响患者的四肢正常功能水平[11-12]。相关报道显示，自身免疫功能降低、血管性缺血缺氧、遗传及代谢紊乱等多方面因素均可导致并发糖尿病周围神经病变，可引发高血糖状态和氧化应激反应[13]。

临床治疗中，主要在控制血糖和血压的基础上使用扩血管、神经营养和清除自由基等药物。二甲双胍可通过促进外周循环，从而更好地利用葡萄糖，达到纠正代谢紊乱、修复破损神经的功效，在临床广泛应用。但由于治疗效果并不明显，无法阻断糖基化、氧化应激反应和外周神经病变，进而使蛋白发生非酶糖基化反应，导致血管内皮出现增生、氧化应激反应加重，最终出现神经功能障碍[14]。由此得出，临床治疗此病应当降低高血糖状态和氧化应激反应为主要方向，以增强治疗效果，降低外周神经功能损害的程度。

甲钴胺可通过转甲基反应改善神经功能和应激反应，在治疗糖尿病周围神经病变是极为代表性的药物。达格列净主要通过肾小球近曲小管中的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）对葡萄糖重吸收进行抑制，从而确保葡萄糖顺利从尿液中排出，与传统降糖药相比，能对糖化血红蛋白进行有效控制，从而减少胰岛素的用量[15]。血清T-AOC 可表示总抗氧化水平能力，在抑制氧化应激反应中占有极大的作用；MDA 是细胞膜脂质氧化产物，可损害细胞膜，进一步导致毒性物质聚集，出现毒性作用；SOD 能将机体正常代谢中的毒性物质进行清除，可减少生理损伤程度[16]。经治疗后，观察两组患者的血糖指标发现，两组GHb、FBS 与2 h PG 指标水平均降低，且观察组上述血糖指标水平明显低于对照组，说明经达格列净联合甲钴胺降低血糖的效果更为显著。出现上述结果的原因与达格列净能作用于肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收后经尿液排出，从而降低自身血糖水平有关。本研究结果显示，经治疗后，T-AOC 和MDA 均低于治疗前，SOD 高于治疗前，且观察组T-AOC 和MDA 均低于对照组，SOD 高于对照组，说明达格列净联合甲钴胺治疗能有效减轻氧化应激反应、消除周围神经病变症状。这与甲钴胺能促进轴浆蛋白质与卵磷脂的生成，进一步修复神经，提高神经纤维兴奋性，从而减轻神经功能损伤及氧化应激反应有关。上述两种药物联用将两种药物优良特点相互结合，进一步增强临床疗效。此外，使用达格列净联合甲钴胺能将临床疗效为93.33%，高于单一治疗76.74%，与李鹏[17]研究中的格列净联合甲钴胺治疗疗效相似。

综上所述，达格列净联合甲钴胺治疗2 型糖尿病周围神经病，能有效改善患者血糖水平和氧化应激反应，提高临床疗效。