艾司西酞普兰、重复经颅磁刺激联合认知行为疗法对老年抑郁症患者认知行为及炎症因子的影响

柯婷婷，宋秀娟，张亮堂，徐银锋，叶鑫武，林翠绿

艾司西酞普兰、重复经颅磁刺激联合认知行为疗法对老年抑郁症患者认知行为及炎症因子的影响

柯婷婷1，宋秀娟1，张亮堂1，徐银锋1，叶鑫武2，林翠绿2

1.温州市第七人民医院老年科，浙江温州 325000；2. 温州市第七人民医院精神科，浙江温州 325000

分析艾司西酞普兰、重复经颅磁刺激联合认知行为疗法对老年抑郁症患者认知行为及炎症因子的影响。选取2020年1～12月温州市第七人民医院收治的70例老年抑郁症患者为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组各35例。对照组患者采用艾司西酞普兰治疗，试验组患者采用艾司西酞普兰+重复经颅磁刺激+认知行为疗法治疗。比较两组患者治疗前后的简易应对方式问卷（simplified coping style questionnaire，SCSQ）、简易精神状态检查量表（mini-mental status examination，MMSE）、社会支持评定量表（social support rating scale，SSRS）、一般自我效能感量表（general self-efficacy scale，GSES）、家庭关怀度指数问卷（family adaption，partnership，growth，affection resolve index，APGAR）评分、巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibition factor，MIF）、脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）、皮质醇（cortisol，Cor）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等指标。治疗后，两组患者的SCSQ、MMSE、SSRS、GSES、APGAR评分及BDNF均显著高于本组治疗前，MIF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均显著低于本组治疗前（<0.05），且试验组患者的SCSQ、MMSE、SSRS、GSES、APGAR及BDNF均显著高于对照组，MIF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均显著低于对照组（<0.05）。老年抑郁症患者在常规药物治疗的基础上联合重复经颅磁刺激和认知行为疗法可改善其负面情绪，促进其认知功能恢复，提升社会功能与自我效能。

老年抑郁症；重复经颅磁刺激；认知行为疗法；认知功能

老年抑郁症患者的临床表现具有一定特征性，如晚间入睡困难，白天无精打采，郁郁寡欢，易激惹，语量减少，反应缓慢或迟钝，并伴有一定的躯体不适症状，如食欲减退、乏力、头晕、胸闷、心悸、气短等[1-2]。艾司西酞普兰是抑郁症患者的首选治疗药物，可通过抑制中枢神经系统神经元对5-羟色胺的再摄取，增强中枢5-羟色胺能神经的相关功能，起到抗抑郁作用，但老年抑郁症患者对抑郁症多存在认知偏差，服药依从性较差，且单一使用抗抑郁药物，易加重患者身体负担[3-4]。重复经颅磁刺激是通过刺激前额叶皮质重建大脑功能的临床新型神经疾病治疗手段，可通过不同的强度、频率、刺激部位达到抗抑郁的治疗目的[5]。认知行为疗法是通过沟通了解和评估患者的个体差异，与患者展开有效的沟通及认知重建等辅助治疗手段，用于抑郁症患者的临床治疗，可在取得抗抑郁疗效的同时，帮助患者恢复正常生活[6]。本研究的开展旨在明确重复经颅磁刺激和认知行为疗法在老年抑郁症患者药物治疗中的辅助作用，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020年1～12月温州市第七人民医院收治的70例老年抑郁症患者为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组各35例。纳入标准：①符合国际疾病分类第10版中老年抑郁症的诊断标准；②年龄≥60岁；③受教育程度均为小学及以上。排除标准：①既往存在精神疾病病史或家族精神疾病病史者；②合并认知功能障碍者；③合并其他严重的躯体疾病者；④1个月内参与过其他科研项目者。其中对照组患者男15例，女20例；年龄60～80岁，平均（70.24±7.37）岁；病程6个月～3年，平均（1.97±0.34）年；合并高血压15例，糖尿病11例，冠心病9例。试验组患者男15例，女20例；年龄60～80岁，平均（70.54±7.38）岁；病程5个月～4年，平均（1.87±0.17）年；合并高血压14例，糖尿病11例，冠心病10例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（>0.05）。患者均自愿参与本研究并签署知情同意书，本研究经温州市第七人民医院伦理委员会批准（伦理审批号：2019007）。

1.2 方法

对照组患者给予艾司西酞普兰（注册证号：H20150163；生产厂商：H. Lundbeck A/S。规格：10mg）口服治疗，2片/次，1次/d，连续用药2周。试验组患者在对照组治疗基础上加用重复经颅磁刺激和认知行为疗法。①重复经颅磁刺激：采用英国Magstim公司生产的RAPID2型重复经颅磁刺激仪（参数设置：频率1Hz，磁场强度0.2～0.8T）进行治疗，MF-125圆形磁头用“8”字形磁线圈固定，治疗部位为右侧前额叶皮质，每次治疗连续刺激30min，1次/d，总脉冲数1800，治疗2周。②认知行为疗法：由2名专科医生和责任护士组成老年抑郁症认知行为干预小组。第一阶段：在患者入组后的第1周，小组成员每日与患者进行时长1h左右的沟通交流，以此掌握患者的家庭情况、性格、兴趣爱好、成长史、社会支持情况等，并在此期间告知抑郁症的主要表现、危害、当前治疗方案、理想预后等，了解患者负面情绪来源的同时，树立患者的治疗信心。第二阶段：在患者入组的第2～4周内，了解患者的过往史，明确患者对日常生活事件的感知反应及应对行为，告知患者当前的不良认知和不当行为反应，并以建议的方式引导患者思考更佳的反应模式，并鼓励患者对每天的活动做出计划，提高开展可获得愉快事件的比例，增强患者信心。同时医护人员密切关注患者的生命体征、合并症病情变化，并联合患者家属及相关好友等为患者提供社会支持。第三阶段：患者入组的第5～8周，指导患者回顾治疗过程中所取得的进步，以此增强患者的治疗依从性。

1.3 观察指标

①简易应对方式问卷（simplified coping style questionnaire，SCSQ）：包括积极应对和消极应对2个维度，采用4级评分制，总分越高应对方式越好；②简易精神状态检查量表（mini-mental status examination，MMSE）：分值范围0～30分，27～30分认知功能正常，<27分认知功能障碍；③社会支持评定量表（social support rating scale，SSRS）：总分50分，评分越高社会支持越高；④一般自我效能感量表（general self-efficacy scale，GSES）：总分40分，评分越高自我效能感越好；⑤家庭关怀度指数问卷（family adaption，partnership，growth，affection resolve index，APGAR）：总分10分，分值越高家庭功能越好；⑥生化指标：采集两组患者治疗前后的晨起空腹静脉血3ml，离心后取上清液，采用酶联免疫吸附测定法检测巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibition factor，MIF）、脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）、皮质醇（cortisol，Cor）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的各量表评分比较

治疗前，两组患者的SCSQ、MMSE、SSRS、GSES、APGAR评分比较，差异均无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组患者的SCSQ、MMSE、SSRS、GSES、APGAR评分均显著高于本组治疗前（<0.05），且试验组患者的上述评分均显著高于对照组（<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后的生化指标比较

治疗前，两组患者的MIF、BDNF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α比较，差异均无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组患者的BDNF显著高于本组治疗前，MIF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均显著低于本组治疗前（<0.05）；试验组患者的BDNF显著高于对照组，MIF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均显著低于对照组（<0.05），见表2。

3 讨论

随着年龄不断增长，身体功能退化、慢性病发病、丧失社会功能等相关因素使老年人抑郁症发病率逐年上升[7-8]。

当前国内外对老年抑郁症患者的治疗方案尚无统一定论，仍以常规的抗抑郁药物为主[9]，其中艾司西酞普兰为治疗首选药物。但老年抑郁症患者服药依从性较差，加之抗精神类药物多存在一定程度的不良反应，长期服用可加重患者的身体负担，不仅无法取得理想效果，甚至可能加重患者的心理问题[10-11]。重复经颅磁刺激是一种无痛、无创的物理疗法，磁信号可直接刺激大脑神经，起到快速调节神经功能的治疗作用，从而影响脑内代谢和神经活动，可用于老年抑郁症患者的联合治疗[12-13]。但此种联合疗法仍缺乏纠正患者疾病认知偏差和行为管理的作用，难以取得理想疗效。认知行为疗法是纠正患者错误认知和行为的心理治疗措施，可帮助患者建立合理的、正确的认知行为，改善患者的心理健康[14]。将其作为辅助疗法，可帮助患者识别不合理的思维方式，进而纠正患者的不良思维和行为，达到促进患者心理康复的辅助治疗效果[15-16]。

本研究结果显示，治疗后试验组患者的MIF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均显著低于对照组，而SCSQ、MMSE、SSRS、GSES、APGAR评分及BDNF均显著高于对照组。分析其原因：抑郁症所带来的临床表现和症状，可导致患者产生一系列负面情绪，影响患者的认知功能和社会功能，且降低患者的自我效能[17]。BDNF主要参与脑内神经元生存、分化、发展，其水平较低时提示神经元受损和凋亡，而老年抑郁症患者多存在神经元受损[18]。MIF是具有多效炎症介质功能的细胞因子，Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均为炎症因子。老年抑郁症的发病机制复杂，免疫功能紊乱、炎症反应是患者的主要病理表现，而炎症因子水平升高可影响单胺类神经递质代谢，使患者神经意识活动异常，因此，炎症因子可作为老年抑郁症患者病情的反映指标[19]。单一使用抗抑郁药物治疗，虽有一定疗效，但无法取得快速、全面的治疗效果。而重复经颅磁刺激可对大脑皮质产生刺激作用，使大脑局部皮质功能得以恢复。将其与抗抑郁药物联合可取得较好的抗抑郁效果。但此方案在临床应用中仍存在不足，主要体现在对患者思维、认知干预方面，为进一步提高临床治疗效果，临床尝试增加行为认知干预，提高患者的临床治疗效果。认知行为疗法是应用于抑郁症的一种新型辅助治疗方法，可帮助患者恢复认知功能[20]。在老年抑郁症患者药物治疗与重复经颅磁刺激的基础上应用认知行为疗法，可弥补认知、思维干预局限，帮助患者纠正错误思维，恢复社会功能，达到全面、理想的治疗效果。

表1 两组患者治疗前后的各量表评分比较（，分）

注：与本组治疗前比较，*<0.05

表2 两组患者治疗前后的生化指标对比（）

注：与本组治疗前比较，*<0.05

综上所述，老年抑郁症患者在常规药物治疗的基础上，联合重复经颅磁刺激和认知行为疗法，可有效改善患者的负面情绪，提升患者的社会功能和自我效能，改善抑郁相关生化指标。

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Effects of escitalopram, repeated transcranial magnetic stimulation combined with cognitive behavioral therapy on cognitive behavior and inflammatory factors in elderly patients with depression

KE Tingting, SONG Xiujuan, ZHANG Liangtang, XU Yinfeng, YE Xinwu, LIN Cuilv

1.Department of Geriatrics, the Seventh People’s Hospital of Wenzhou, Wenzhou 325000, Zhejiang, China; 2.Department of Psychiatric, the Seventh People’s Hospital of Wenzhou, Wenzhou 325000, Zhejiang, China

To analyze the effects of escitalopram, repeated transcranial magnetic stimulation combined with cognitive behavioral therapy on cognitive behavior and inflammatory factors in elderly patients with depression.Seventy elderly patients with depression admitted to the Seventh People’s Hospital of Wenzhou from January to December 2020 were selected as research objects, and were divided into control group and experimental group according to random number table method, with 35 cases in each group. Control group was treated with escitalopram, and experimental group was treated with escitalopram + repeated transcranial magnetic stimulation + cognitive behavioral therapy. The simplified coping style questionnaire (SCSQ), mini-mental status examination (MMSE), social support rating scale (SSRS), general self-efficacy scale (GSES), family adaption，partnership，growth，affection resolve index (APGAR) score and macrophage migration inhibition factor (MIF), brain derived neurotrophic factor (BDNF), cortisol (Cor), interleukin (IL)-1β, IL-6, tumor necrosis factor-α (TNF-α) were compared.After treatment, SCSQ, MMSE, SSRS, GSES, APGAR scores and BDNF in two groups were significantly higher than before, while MIF, Cor, IL-1β, IL-6 and TNF-α were significantly lower than before (<0.05). The SCSQ, MMSE, SSRS, GSES, APGAR scores and BDNF in experimental group were significantly higher than those in control group, while the levels of MIF, Cor, IL-1β, IL-6 and TNF-α in experimental group were significantly lower than those in control group (<0.05).The combination of repeated transcranial magnetic stimulation and cognitive behavioral therapy on the basis of conventional drug therapy can improve the negative emotions of patients with depression, promote the recovery of cognitive function, and improve the social function and self-efficacy of patients.

Geriatric depression; Repeated transcranial magnetic stimulation; Cognitive behavioral therapy; Cognitive function

R749.4

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.01.014

温州市科研项目（Y20190481）

柯婷婷，电子信箱：ktingting217@163.com

（2022–08–08）

（2022–12–05）