胎儿分裂手/足畸形产前超声特征：3例报告及文献复习

2023-02-01闫亚妮李云桃杨振娟薛小伟刘国莉裴秋艳

中国医学影像技术 2023年1期

闫亚妮，李云桃，杨振娟，薛小伟，刘国莉，裴秋艳

(北京大学人民医院妇产科，北京 100044)

分裂手/足畸形(split hand/split foot malformation, SHFM)又称龙虾手/足畸形，为肢体末端骨骼系统发育异常，主要表现为手/足中央纵向部分发育不良及缺失[1]，在新生儿中的发病率为1/8 500～1/25 000[2]。SHFM可分为单发及综合征，前者指SHFM伴或不伴其他肢体畸形，后者指同时合并非肢体畸形。围产儿中，单发及综合征SHFM发病率分别为0.64/10 000及1/10 000，其中男、女性SHFM发病率分别为1.79/10 000及1.25/10 000[3]。本研究报告3胎SHFM，并结合文献分析其产前超声特征。

1 资料与方法

1.1 研究对象回顾2012年1月—2021年12月北京大学人民医院产前超声检出的3胎SHFM胎儿，孕妇年龄分别为27、32、28岁，检出孕周分别为24+3、23、24+6周(表1)。检查前孕妇均签署知情同意书。

表1 3胎SHFM胎儿、孕妇资料及产前超声所见

1.2 仪器与方法采用GE E8、E10型彩色多普勒超声诊断仪、频率3.0～5.0 MHz C1-5和RAB4-8凸阵探头。选择产科超声检查条件对胎儿进行系统超声检查；以连续顺序追踪超声法扫查胎儿肢体，于前臂长轴切面和掌指骨切面冠状切面观察胎儿双手、于小腿长轴切面和足底冠状切面观察胎儿双足，重点评估其形态、骨骼回声、指/趾数目及有无骨折等；对二维超声显示手/足异常胎儿采用三维容积探头进行扫查，并行三维图像重建。

1.3 SHFM分型按照Sandzen分型方法，将SHFM分为：①Ⅰ型，经典型，常为双侧，累及足部，多有家族史，可见1个或多个中央裂手指缺失，形成锥形缺损，并延伸至掌骨部；②Ⅱ型，非典型，常为单侧，不累及足部，非遗传性，可见手呈“U”形裂开，掌骨部分不完全缺失，可伴拇指或小指发育不全；③Ⅲ型，混合型，可见1、2或3个中央裂手指缺失，伴并指或多指畸形。

2 结果

产前超声显示，序号1胎儿右手第3指骨缺失；左手仅3根手指，第3掌指骨缺失，示指与小指间呈“V”形，小指粗大，环指与小指似为并指；右足自足底前1/3部分裂为两部分，呈“V”形裂隙，仅踇趾和第5趾分离，第2～4趾及其相应跖骨缺如，呈“Y”形；左足足掌中上部分裂为两部分, 仅见3个较大的足趾回声，第1与第2趾似为并趾，第3与第4趾似为并趾。见图1。序号2胎儿右手掌呈“V”形裂开，远端仅见4个手指回声，左手未见明显异常；双足呈分叉状，部分足趾缺如。序号3胎儿双侧手掌呈“V”形裂开，远端仅见3个手指回声；双足呈分叉状，部分足趾缺如(图2)。

图1 序号1胎儿，孕24+3周产前超声图像 A.二维超声声像图示胎儿右手中指缺失；B.二维超声声像图示胎儿左手并指畸形；C.二维超声声像图示胎儿右侧裂足畸形；D.二维超声声像图示胎儿左足并趾畸形；E.三维超声重建图示胎儿右手中指缺失；F.三维超声重建图示胎儿右侧裂足畸形及左足呈并趾畸形

图2 序号3胎儿，孕24+6周产前三维超声重建图 A.胎儿右侧裂手畸形，仅见3根手指；B.胎儿右侧裂足畸形，呈“V”形裂隙

应孕妇及家属要求，对3胎均予以引产，引产标本所见均与其产前超声表现一致(图3)。

图3 序号1胎儿引产标本图 A.右手中指缺失；B.左手中指缺失，环指与小指并指畸形；C.右足呈“V”形裂隙；D.左足并趾畸形

3 讨论

先天性SHFM多因妊娠初期母体营养不良、感染、药物中毒、内分泌紊乱及遗传因素等使胚胎发育至约第6周时手足板辐射沟生长异常所致；当辐射沟未形成时，可出现先天性并指，若形成多于4条，则可出现先天性多指畸形。此外，SHFM发病亦可能为羊膜粘连所致，此时产前超声发现羊膜腔内漂浮带状回声并粘连于胎儿体表及肢体有助于诊断。本组3胎产前超声检查及引产后标本均未见明显羊膜带，可排除羊膜带粘连所致SHFM。

已有基因研究[4]提出6个SHFM致病基因位点，分别为SHFM1:7q21.3、SHFM2:Xq26、SHFM3:10q24、SHFM4:3q27、SHFM5:2q31及SHFM6:12q13。梅利斌等[5]发现，SHFM系谱中，先证者及患者染色体10q24.31-10q24.32区存在约433 kb片段重复，且该重复区域包含BTRC、LBX1、OPCD、POLL及FBXW4等致病基因。PAPASOZOMENOU等[6]发现SHFM胎儿存在杂合FGFR1突变，且胎儿之父亦存在SHFM及同一突变的杂合子，提示FGFR1突变可能与SHFM相关。既往研究[7]报道，SHFM胎儿染色体10q24.31-q24.32区段存在0.6 Mb片段重复，覆盖约7% SHFM3致病基因位点。

单纯SHFM为非致死性畸形，可根据具体情况决定是否待其出生后行手术治疗；若合并其他异常，如先天性缺指/趾-外胚层发育不良-唇/腭裂综合征，则出生后通常预后欠佳。实时三维超声可清晰显示异常的胎儿手、足部轮廓，并通过三维重建直观显示手、足部立体形态，弥补二维超声的不足。本组三维超声清晰显示序号1胎儿右足呈“V”形，足趾数目减少，呈典型SHFM超声表现。结合本组3胎及既往文献(表2)[8-14]报道，胎儿裂手、裂足的典型超声特征表现为双手/足呈“V”字形裂开；手部可见桡、尺侧各有一半手掌，桡侧手掌包括拇指，尺侧手掌包括环指和小指，同时伴指骨及掌骨缺失；足部亦分为胫、腓侧，仅见分离的2趾，伴趾骨及跖骨缺失。文献报道[8-14]提及的7胎(表2)均未接受染色体核型或微缺失检测；本组3胎中，2胎接受产前染色体检测，均显示SNP染色体微畸变(-)。