曲安奈德在葡萄膜炎并发白内障治疗中的有效性分析

代海燕 王佳莹 刘新英 王 清 刁慧杰*

（1.牡丹江医学院附属红旗医院眼二科，黑龙江 牡丹江，157011；2.牡丹江医学院附属红旗医院眼一科，黑龙江 牡丹江，157011）

葡萄膜炎是眼科常见病，发病机制目前尚未明确，分析与感染或遗传因素有关，也可能与患者自身免疫系统功能低下有关[1]。葡萄膜炎最普遍发生的并发症之一为白内障，并发白内障后患者的视力会受到较大影响，甚至可导致患者失明。目前，手术是改善患者视力的唯一方案[2]。但是葡萄膜炎的特点是病情易反复，瞳孔膜易出现闭合，虹膜易出现粘连，增加了手术治疗的难度，且术后常会并发严重的前房炎症，对患者术后视力恢复效果以及远期疗效造成不利影响[3-4]。作为眼科常用的一种长效糖皮质激素，曲安奈德具有较好的抗感染效果，且此药的安全性以及有效性均已得到了普遍的认可[5-6]。有研究提出在术中前房注射曲安奈德能够有效提高手术治疗效果并降低复发风险[7]。基于此，本研究随机选取2020年5月～2021年5月在牡丹江医学院附属红旗医院接受手术治疗的葡萄膜炎并发白内障患者94 例，并对其开展分组研究，旨在进一步分析对于此症患者在术中前房注射曲安奈德的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月～2021年5月在牡丹江医学院附属红旗医院接受手术治疗的葡萄膜炎并发白内障患者94 例（共102 眼）作为研究对象，以随机数表法将其平均分成对照组和研究组，每组47 例。其中对照组50 眼，术中未注射曲安奈德，研究组52 眼，术中前房注射曲安奈德。对照组患者年龄44～67 岁，平均年龄（55.64±5.27）岁；男25 例，女22 例；病程1～5年，平均病程（2.35±0.38）年；慢性前葡萄膜炎30眼，中间葡萄膜炎20 眼；视力（0.26±0.03）。研究组患者年龄45～69 岁，平均年龄（56.12±5.33）岁；男27 例，女20 例；病程1～5年，平均病程（2.44±0.34）年；慢性前葡萄膜炎35眼，中间葡萄膜炎17 眼；视力（0.26±0.05）。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经过牡丹江医学院附属红旗医院医学伦理委员会批准通过，所有患者和家属均知晓本研究内容，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者临床资料齐全，均择期进行白内障人工晶状体植入手术；②对本研究所用药物均无使用禁忌证且无手术禁忌证；③所有患者均符合临床对葡萄膜炎并发白内障的相关诊断标准[8]。

排除标准：①拒绝接受手术治疗者；②患有精神疾病或是其他原因导致认知功能障碍，无法正常交流者；③重要脏器功能衰竭者；④合并患有其他眼部病变者以及处于葡萄膜炎活动期者；⑤自身免疫系统疾病者。

1.3 方法

所有研究对象均由同一组医疗团队进行治疗，手术方案：超声乳化+后房型人工晶状体植入。于术前3 d 开始每日使用抗感染类滴眼液进行滴眼，本研究所用药物为左氧氟沙星滴眼液[生产企业：参天制药（中国）有限公司，国药准字H20113438，规格：5 mL∶15 mg]滴眼，4 次/d，1～2 滴/次；在颞上方透明角膜行一切口并在前房注射粘弹剂，利用粘弹剂将虹膜粘连处进行分离，先行连续环形撕囊，然后再行水分离，利用超声乳化晶状体核将皮质及晶状体吸出，最后将后房型人工晶状体（生产企业：美国 ALCON）植入囊袋。对照组患者术中不注射曲安奈德，研究组于手术结束前在前房内注射2 mg 曲安奈德（生产企业：昆明积大制药股份有限公司，国药准字H53021604，规格：1 mL∶40 mg）。

1.4 观察指标

①对比两组患者术后第1 天、第7 天以及第30 天时视力恢复情况。最佳矫正视力恢复分为＞0.5、0.2～0.5 和＜0.2三个等级，以＞0.5 为有效，视力恢复有效率= 有效例数/总眼数×100%。②测量并对比手术治疗前后两组患者的眼压。分别于手术前及手术后第1 天、第7 天以及第30 天对患者眼压进行测量，所使设备为非接触眼压计，每次均测量3 次并取平均值。③对比术后第7 天两组患者的角膜内皮计数以及前房炎症反应情况。角膜内皮计数利用Topcon SBP 检测，前房炎症反应利用裂隙灯检测。无前房闪辉或是仅有轻微前房闪辉为Ⅰ级；中度前房闪辉并且虹膜和晶状体细节均可明确分辨为Ⅱ级；前房闪辉较为明显并且虹膜和晶状体细节无法明确辨认为Ⅲ级；重度前房闪辉并且伴有大量的纤维渗出物，房水呈凝固状为Ⅳ级[9]。④对比两组患者房水相关指标。分别于手术开始时以及术后第7 天经前房穿刺并抽取房水200μL 对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）以及超氧化物歧化酶（SOD）水平进行检测。S0D 和MDA 试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供，严格按照试剂盒中使用说明书进行操作；TNF-α 试剂盒由上海恒远生化试剂有限公司提供，利用ELISA 检测法进行检测。⑤术后所有患者均接受了为期12 个月的随访，对比两组患者此时间段内的复发率。

1.5 统计学分析

用SPSS 24.0 统计学软件进行数据处理，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t 检验。P＜0.05 表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后视力恢复情况比较

手术后第1 天和第7 天时两组患者最佳矫正视力恢复＞0.5 占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），术后第30 天研究组患者最佳矫正视力恢复＞0.5 占比明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者术后视力恢复情况比较 [n（%）]

2.2 两组患者手术治疗前后眼压比较

手术前以及手术后第1 天、第7 天、第30 天两组患者眼压检测结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者手术治疗前后眼压比较 （±s，mm Hg）

表2 两组患者手术治疗前后眼压比较 （±s，mm Hg）

注：与同组术前比较，△P＜0.05；与同组术后第1 天比较，*P＜0.05；与同组术后第7 天比较，#P＜0.05；1 mm Hg≈0.133 kPa。

组别 眼数手术前术后第1 天 术后第7 天 术后第30 天研究组 52 16.53±1.65 18.38±1.41△ 17.87±1.58 16.48±1.54*#对照组 50 16.47±1.54 15.82±1.49△17.56±1.65△* 16.70±1.62*#t 0.1890.4870.9690.703 P 0.8490.6270.3340.483

2.3 术后第7 天两组患者角膜内皮计数以及前房炎症反应情况比较

术后第7 天两组患者角膜内皮计数水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后第7 天研究组患者的前房炎症反应分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 术后第7 天两组患者的角膜内皮计数以及前房炎症反应情况比较（±s，个/mm2）

表3 术后第7 天两组患者的角膜内皮计数以及前房炎症反应情况比较（±s，个/mm2）

组别眼数角膜内皮计数前房炎症反应（眼）Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级研究组522813.84±158.92341800对照组502792.33±169.851913108 χ20.66015.875 P 0.510＜0.001

2.4 两组患者房水相关指标比较

术前两组患者SOD、MDA 以及TNF-α 检测结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后第7 天，研究组患者SOD水平较术前明显升高，MDA 及TNF-α 水平较术前明显下降（P＜0.05）；术后第7 天，对照组患者SOD 及TNF-α 水平较术前明显下降，MDA 水平较术前明显上升（P＜0.05）；术后第7 天，研究组患者SOD 水平比对照组高，MDA 及TNF-α 水平比对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者房水相关指标比较 （±s）

表4 两组患者房水相关指标比较 （±s）

注：与同组术前比较，△P＜0.05。

组别眼数SOD（U/L）MDA（nmol/L）TNF-α（ng/L）手术前术后第7 天手术前术后第7 天手术前术后第7 天研究组5233.75±4.5445.21±5.86△28.64±3.8822.53±3.57△18.15±3.8613.18±3.04△对照组5033.62±4.4931.73±3.57△27.98±4.2130.76±4.12△18.04±4.1216.57±2.61△t 0.97214.0240.82310.7940.1396.031 P 0.333＜0.0010.412＜0.0010.889＜0.001

2.5 两组患者复发率比较

研究组患者复发率为5.77%，明显低于对照组的24%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者复发率比较 [n（%）]

3 讨论

葡萄膜炎并发白内障可对患者的视力造成严重影响，目前，白内障摘除并植入人工晶体是治疗此病最常用的方案之一[10]。但是与普通白内障患者的不同之处在于，葡萄膜炎并白内障患者由于炎症反复发作引发虹膜发生粘连，使得手术的难度明显增加，在术后患者也多会出现较为严重的前房炎症反应，不利于术后患者视力恢复，且对远期疗效也可能产生不利影响[11]。关于葡萄膜炎并白内障患者术后发生前房炎症反应的机制目前尚未完全明确，分析与葡萄膜炎症具有密切关联[12]。以往为了解决此问题，通常会在术后通过结膜下注射激素类药物以减轻或缓解炎症，但此方法的不足之处在于需要反复注射，增加了患者的痛苦及心理负担，而且也增加了医源性损伤或是其他并发症的发生风险，目前此方案已经逐渐被淘汰[13]。葡萄膜炎是一种非特异性炎症，糖皮质激素对此症治疗效果确切，因此在手术结束时于前房注射长效糖皮质激素用于改善前房炎症反应的治疗方案在临床上得到了应用[14]。曲安奈德是一种糖皮质激素，其优点在于药效持续时间较长，本研究中对研究组患者则采取了手术结束时在前房注射曲安奈德的方案，结果显示该组患者的短期疗效得到了显著提升。研究中我们还分别于手术前、手术后第1 天、第7 天和第30 天对两组患者的眼压分别进行了测量，结果显示各时间节点的测量结果对比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明了在术中前房注射曲安奈德不会增加患者眼压上升的风险[15]。术后第7 天对两组患者角膜内皮计数以及前房炎症反应情况进行了统计和比较，结果显示差异无统计学意义（P＞0.05），且研究组患者前房炎症反应明显比对照组患者轻，提示了此治疗方案能够减轻患者前房炎症反应，还可对毛细血管起到扩张作用，可维持血及房水屏障的稳定性，并可使纤维物质的渗出量减少[16]。为了进一步明确此治疗方案的疗效机制，对所有研究对象手术前以及手术后的房水相关进行了检测，并对检测结果进行了比较分析，结果显示手术后第7 天研究组患者房水中SOD 水平较手术前明显上升，且检测结果明显高于对照组（P＜0.05），MAD 和TNF-α 水平较手术前显著下降，且检测结果明显比对照组低（P＜0.05）。SOD 是一种抗氧化物质，对氧自由基具有较好的拮抗作用，若SOD 水平出现下降趋势时则提示机体的氧化应激水平上升[17]。MAD 在氧化应激反应过程中发挥了重要作用，其细胞毒性作用较强，若MAD 水平上升时则提示了氧化应激较为严重[18]。TNF-α 是一种经典的促炎症因子，该物质在急慢性炎症的发生及发展过程中均起到了关键作用[19]。上述指标的变化提示了通过术中前房注射曲安奈德能够有效降低患者术后眼内炎症以及氧化应激反应[20]。葡萄膜炎具有较高的复发风险，本研究对所有研究对象还进行了长达12 个月的术后随访，结果显示研究组患者复发率更低（P＜0.05），这也提示了此治疗方案的远期疗效也较为理想。

综上所述，曲安奈德治疗葡萄膜炎并发白内障近期及远期疗效均较为理想，可显著提升患者视力水平，减轻炎症反应、提高抗氧化能力，具有较高应用价值。