两种不同雾化吸入糖皮质激素法治疗支气管哮喘的预后及与维生素D水平变化的相关性

赛米热·艾斯拉 努尔比叶·艾力 古兰白尔·阿不都热西提

（1.喀什地区第一人民医院药学部，新疆 喀什，844000；2.喀什地区第一人民医院呼吸与危重症医学科三病区，新疆 喀什，844000）

支气管哮喘是常见的慢性气管炎性疾病，临床上患者多表现为咳嗽、胸闷、呼气性呼吸困难，严重影响患者的生活质量[1]。支气管哮喘急性发作的死亡风险比较高，随着急性呼吸衰竭和支气管痉挛等并发症的出现，患者会有强烈的濒死感。雾化吸入糖皮激素是当前支气管哮喘急性发作期的重要治疗手段，能够直接作用于靶点，效果肯定[2]。雾化吸入方式可以分为经面罩吸入和经口吸入糖皮质激素两种，临床上对两种雾化吸入方式褒贬不一。相关研究证明，炎性反应是支气管急性发作的重要病理机制，应用糖皮质激素是为了有效控制气道反应与炎症反应，从而防止出现支气管痉挛[3]。但有研究认为，通过血清维生素D 水平的检测也能够判断患者的病情严重程度及预后情况[4-5]。本研究选取80 例支气管哮喘患者，探讨两种不同雾化吸入糖皮质激素法治疗支气管哮喘的预后与维生素D 水平变化的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月～2020年12月喀什地区第一人民医院收治的80 例支气管哮喘患者为研究对象，将患者按照随机数表法分为观察组和对照组，每组40 例。对照组患者中男21 例，女19 例；年龄32～58 岁，平均年龄（46.63±3.52）岁；病程2～12年，平均病程（8.63±0.51）年；病情严重程度：中度28 例，重度12 例。观察组患者中男22 例，女18 例；年龄30～57 岁，平均年龄（46.32±4.24）岁；病程1～10年，平均病程（8.52±0.74）年；病情严重程度：中度26 例，重度14 例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者或其家属签署知情同意书，均经喀什地区第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合中华医学会《支气管哮喘防治指南（2016 版）》[6]中的相关诊断标准，且为急性加重期；②临床表现为反复咳嗽、喘息；③经痰液免疫学检查、痰液细菌涂片检查、抗原皮内实验确诊；④病情程度为中度或重度。

排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②合并其他心肺疾病者，如COPD 或肺水肿；③出现心律失常或休克者；④先天性心脏病者和有严重脏器功能障碍者。

1.3 方法

对照组患者经口吸入糖皮质激素，具体方法：将2 mg布地奈德混悬液（生产企业：Astra Zeneca Pty Ltd，批准文号H20140475）、0.5% 1 mL 沙丁胺醇[生产企业：重庆科瑞制药（集团）有限公司，国药准字H50020453]和5 mL 0.9%的氯化钠溶液加入到雾化器之中，患者在吸入时采取半坐卧位，并将床头抬高30°，含住雾化器出口，深吸气吸入药物，之后再屏气5～8 s，再呼气，2 次/d，每次间隔6 h 以上。

观察组患者药物配比方法与对照组相同，将药物经面罩吸入。所有患者均通过6 L/min 氧驱动雾化吸入，吸入时间为10 min/次，2 次/d，每次间隔6 h 以上。

两组均治疗观察30 d。

1.4 观察指标

①比较两组临床疗效。显效：临床症明显改善，可以进行轻度体力劳作和日常活动，但是不能够参加体育活动；有效：哮喘症状明显减轻，发作次数相比减少，且发作时病情程度减少Ⅰ度以上；无效：发作频率与病情程度无改善甚至加重[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

②观察并记录两组患者的憋喘消失时间、哮鸣音消失时间以及咳嗽消失时间。

③记录所有患者在治疗前，不同控制程度患者的性别、年龄、体质量指数（BMI）、血清维生素D3、白细胞介素-4（IL-4）、IL-5 和IL-17 水平。

维生素D、IL-4、IL-5 和IL-17 水平检测：患者清晨空腹，取肘静脉采血2 mL，静置30 min，以3 000 r/min 离心速度，离心半径15 cm，离心5 min，将血清分离，放置于-70℃冰箱中保存。使用化学发光免疫分析仪检测维生素D3水平，并应用ELISA 法检测血清IL-4、IL-5 和IL-17 的水平。

1.5 统计学分析

采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验；计量资料以符合正态分布则用（±s）表示，多组间比较采用F/t 检验；采用Pearson 相关分析方法分析相关指标与治疗控制程度的相关性；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较 [n（%）]

2.2 两组症状恢复时间比较

观察组憋喘消失时间、哮鸣音消失时间及咳嗽消失时间均短于对照组，差异具有统计学意（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状恢复时间比较 （±s，d）

表2 两组症状恢复时间比较 （±s，d）

组别例数憋喘消失时间哮鸣音消失时间 咳嗽消失时间观察组403.26±0.452.01±0.323.35±0.55对照组404.48±1.212.19±0.363.98±0.98 t 5.9772.3643.546 P＜0.0010.0210.001

2.3 治疗显效、有效和无效患者相关临床指标比较

治疗显效、有效、无效者性别、年龄、BMI 经比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前，治疗显效、有效、无效患者血清维生素D3、IL-4、IL-5、IL-17 水平经比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗显效、有效和无效患者相关临床指标比较 [（±s）/n（%）]

表3 治疗显效、有效和无效患者相关临床指标比较 [（±s）/n（%）]

类别显效者（n=32）有效者（n=38）无效者（n=10）Z/FP男17（53.12）20（52.63）6（60.00）0.1830.913女15（46.88）18（47.37）4（40.00）年龄（岁）46.29±3.4245.30±3.5746.30±3.510.8000.453 BMI（kg/m2）23.14±2.3423.19±2.2923.23±2.250.0080.992治疗前血清维生素D3（ng/mL）71.64±5.9161.72±6.8752.72±6.8739.193＜0.001治疗前IL-4（ng/L）21.62±3.6828.36±5.2134.36±5.7333.823＜0.001治疗前IL-5（ng/L）217.39±52.28289.81±37.04317.81±69.0426.714＜0.001治疗前IL-17（ng/L）3.47±0.845.02±0.797.02±1.7955.259＜0.001

2.4 相关指标与治疗控制程度相关性分析

Pearson 相关分析结果显示：治疗前血清维生素D3与治疗控制程度呈负相关（P＜0.05），IL-4、IL-5、IL-17 水平与治疗控制程度呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 相关指标与治疗控制程度相关性分析

3 讨论

布地奈德具有较强抗炎效果，在雾化吸入之后能够作用整体肺部，不仅抑制气道的高反应性，而且能够修复受损气道。同时布地奈德混悬液能够改善肺功能，降低气道高反应性，从而有效消除炎症，对于支气管哮喘具有重要价值。以往临床上多应用布地奈德静脉滴注治疗哮喘发作，虽然具有一定疗效，但并不能够将药物直达病灶，发挥出更大效用。然而怎样发挥更有效的雾化吸入治疗作用具有重要意义[8]。在临床治疗过程中发现有一些患者通过经口雾化吸入，在重复吸几遍之后就会出现吸气深度减小、喘息、疲乏等现象，分析可能是因为经口吸入的操作方法会让患者容易疲乏，而且呼吸频率的改变，也会让部分患者出现呼吸困难现象，使患者出现各种不良心理，因此喀什地区第一人民医院对支气管哮喘患者雾化吸入糖皮质激素过程中应用面罩吸入法[9]。

本研究结果表明，观察组的治疗总有效率为95.00%，显著高于对照组的77.50%（P＜0.05），由此证明，面罩吸入法能够有效解决经口雾化吸入中出现的问题，缓解患者血氧饱和度（SaO2）的同时，能够减轻呼吸困难症状，因此面罩吸入法对于支气管哮喘患者的治疗更具有优越性，加上雾化器面罩两个侧孔的设置，不但防止药物雾气丢失，而且能够排出患者呼出的气体，让药物治疗更充分，提升治疗效果。观察组憋喘消失时间、哮鸣音消失时间及咳嗽消失时间均明显短于对照组（P＜0.05），由此证明，糖皮质激素治疗支气管哮喘疗效确切，雾化吸入的方法也能够避免患者静脉注射或者肌肉注射，并且在不良反应减少的同时，促进患者临床症状尽快消失。相关研究表明，对支气管哮喘患者应用雾化吸入治疗优于传统的静脉注射治疗，能够让药物直达病灶[10]。但是对于用何种方法雾化吸入的研究较少，说法也尚无统一定论，但是本研究中发现应用面罩吸入糖皮质激素更能够提升患者的肺功能，这也是因为面罩吸入法能够避免患者呼吸节奏改变，减轻呼吸困难。治疗显效、有效、无效者性别、年龄、BMI经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗显效、有效、无效者治疗前血清维生素D3、IL-4、IL-5、IL-17 水平经比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。其原因在于，Th2 细胞主要在IL-4 驱动下分泌IL-13 和IL-5，进而形成IgE 的CD4+T 细胞和B 淋巴细胞，参与I 型变态反应。而Th1/Th2 细胞出现功能失衡之后Th2 细胞所分泌的细胞因子水平也会随之升高，进而参与Th2 细胞活化，加重哮喘病情。另外，近年来随着研究发现，哮喘发病和Th2 细胞及其相关分泌细胞因子具有密切相关性，其中IL-17 能够促进平滑肌细胞、上皮细胞和支气管纤维母细胞活化，进而表现为中性粒细胞增多，加重哮喘气道炎症反应，并在哮喘的发病机制之中存在调节作用[11]。维生素D 被认为是一种能够调节免疫功能的重要元素，因此可能对于哮喘发作过程之中免疫应发和气道炎症具有复杂调控作用。相关研究显示，对慢性阻塞性肺疾病患者补充维生素D 治疗，可以提升患者的肺功能[12-13]。但是对于支气管哮喘是否需要补充维生素D 尚无统一定论。Pearson 相关分析结果显示：治疗前血清维生素D3水平与治疗控制程度呈负相关（P＜0.05），IL-4、IL-5、IL-17 水平与治疗控制程度呈正相关（P＜0.05）。因此说明维生素D 水平与支气管哮喘患者病情控制程度具有明显相关性，也可能与患者体内炎性因子的表达具有一定的相关性，这可能是因为血清维生素D3能够降低哮喘患者气道肥大细胞和嗜酸粒性细胞的浸润，并且在降低血清IgE 含量的同时，增加机体Th2 细胞含量，从而降低哮喘患者机体炎症因子表达水平[14-15]。

综上所述，对支气管哮喘患者采取经面罩吸入糖皮质激素治疗，能够更有效地控制病情，缩短患者临床症状持续时间。另外，治疗前患者血清维生素D3、IL-4、IL-5、IL-17 水平与病情控制程度具有明显相关性，因此可以考虑在检测IL-4、IL-5、IL-17 常规炎性因子基础上增加维生素D 水平检测以判断患者的预后情况。