生命早期环境BPA暴露与儿童哮喘的关联性调查

肖宜春，钟小梅，黄 涛，黄乐明

(赣州市人民医院儿科，江西 赣州 341000)

支气管哮喘是儿童常见的慢性疾病之一，近年来患病率及死亡率均呈上升趋势，严重影响儿童的身心健康[1]。环境内分泌干扰物(EDCs)指的是一类能够模拟体内激素作用的外源性物质，通常作为副产品在人们的生产生活过程中被释放到环境中，能够影响机体内分泌、生殖和免疫系统功能，成为许多严重疾病的诱因[2]。有研究[3]表明，EDCs可能是儿童过敏性疾病重要的危险性因素。双酚A(BPA)是常见的EDCs之一，有抗雄激素和拟雌激素活性，它作为塑料生产的添加剂，存在于许多日常用品中。有研究[4-5]发现，儿童若长期暴露于BPA超标的环境中，可引起机体神经行为异常、肥胖、性早熟等问题。本研究分析生命早期BPA暴露与儿童哮喘之间的关联性，旨在为儿童哮喘的预防提供科学依据。报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2022年3月江西省赣州市人民医院儿科收治的哮喘患儿为哮喘组；另根据哮喘组的性别及年龄，以1:1的比例匹配选取同期健康体检儿童作为对照组。

纳入标准： 1)哮喘组符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中小儿哮喘的诊断标准[6]；2)年龄0～2岁；3)在现住地居住时间>6个月；4)家长配合度高，签署知情同意书。排除标准：1)有先天性心脏病、肿瘤及遗传疾病者；2)有其他系统急慢性疾病及相关用药史者；3)智力和认知障碍者；4)问卷无效或资料不完整者。

本研究经本院伦理学审查委员会审批。

1.2 调查方法

1.2.1 调查问卷制定

参考ISAAC环境暴露因素问卷[7]，并根据我国儿童特点进行调整补充。问卷分为一般资料和BPA暴露相关情况2个部分：一般资料包括母亲孕期及分娩信息、孕期吸烟饮酒状况、家庭收入、儿童出生体质量、胎龄、过敏史、喂养方式、添加辅食时间等；BPA暴露情况包括BPA接触物品类别及频次等。调查采用与家长面对面访谈或电话访问的方式进行。

1.2.2 BPA检测

指导2组儿童家长使用清洁干燥的玻璃器皿收集儿童上午8：00-10：00的尿液约20 mL，置于-20 ℃冰箱冻存。检测前，样本隔夜避光解冻，尿液总BPA(游离态和结合态)水平采用高效液相色谱法检测，使用高效液相色谱-荧光检测仪(美国Agilent公司生产)。测得的尿液BPA水平经尿肌酐校正，尿肌酐水平使用7100型全自动生化分析仪(日本Hitachi公司生产)进行测定。校正后尿液BPA浓度=尿液BPA浓度/尿液肌酐浓度。本研究中BPA的检测限(LOD)为0.1 ng·mL-1。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 调查情况

本次共发放调查问卷450份，回收问卷436份，有效问卷427份，有效回收率为94.89%。其中哮喘组发放调查问卷225份，回收问卷221份，有效问卷216份，有效回收率为96.00%；对照组发放调查问卷225份，回收问卷215份，有效问卷211份，有效回收率为93.78%。2组各收集与有效问卷匹配的尿液样本207份，最终哮喘组和对照组各纳入207例。

2.2 2组资料比较

2组儿童及其母亲的基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)；哮喘组使用塑料餐具或水杯、饮用桶装水、食用罐装食品或饮料的比例和BPA检出率、总BPA浓度、校正后BPA浓度高于对照组(均P<0.001)。见表1。

表1 2组资料比较

2.3 儿童哮喘危险因素的Logistic回归分析

Logistic回归分析结果显示，使用塑料餐具或水杯、饮用桶装水、BPA检出率、总BPA浓度和校正后BPA浓度是儿童哮喘的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 儿童哮喘危险因素的Logistic回归分析

3 讨论

EDCs的结构与类固醇激素相似，可能干扰人体激素信号通路，已被证实是肥胖、代谢紊乱、癌症等发生的重要危险因素。生命早期的生活EDCs暴露极易扰乱机体免疫系统的稳态，诱发哮喘、荨麻疹等过敏性疾病[8]。BPA是一种极具代表性的EDCs，其广泛用于聚碳酸酯塑料和环氧树脂的制造已有40年，现已成为全世界产量最高的化学物质之一[9]。BPA存在于许多日常生活用品中，包括塑料瓶、奶瓶、水杯、玩具、食品和饮料罐、供水管道、医疗设备等。BPA会从用品中缓慢渗出并进入至食物、水和空气中，环境温度和pH值的变化会影响其渗出速率。人们通过皮肤、胃肠道黏膜、呼吸道吸入等途径接触BPA，该过程不易被察觉但会积累慢性毒性效应[10]。而在生命早期，机体代谢系统尚未成熟，使儿童体内累积的BPA浓度通常比成年人高，所以即使是微量暴露，也可能对其健康造成危害。因此，生命早期的BPA暴露不容忽视，其影响有可能贯穿童年时期乃至一生。本研究中，哮喘患儿和健康儿童BPA检出率均较高，分别为90.34%和57.17%，与其他研究[11]结果基本一致。

有研究[12]表明，母体孕期和幼儿BPA暴露可能会引起儿童免疫异常，从而增加儿童哮喘发病风险。动物实验指出，BPA暴露后经佐剂作用可加重哮喘小鼠肺部炎症反应[13]。本研究分析生命早期BPA暴露与儿童哮喘的关联，结果显示哮喘组使用塑料餐具或水杯、饮用桶装水、食用罐装食品或饮料的比例和BPA检出率、总BPA浓度、校正后BPA浓度高于对照组(P<0.001)。进一步Logistic回归分析结果显示，使用塑料餐具或水杯、饮用桶装水、BPA检出率、总BPA浓度、校正后BPA浓度均是儿童哮喘的危险因素(P<0.05)，提示了生命早期暴露于BPA是儿童哮喘的危险因子，BPA暴露对疾病的进程存在潜在影响。

综上所述，生命早期BPA暴露与儿童哮喘的发生相关性较强，日常生活中应尽量减少儿童的BPA暴露。