原花青素抗衰老作用的研究进展

吴金滢,胡 迪,孙 新*

(1.吉林医药学院，吉林 吉林 132013；2.北华大学，吉林 吉林 132013)

原花青素是一种具有特殊分子结构的生物类黄酮混合物，溶于水以及多数有机溶剂，多为葡萄籽提取物。原花青素在酸性介质中加热可产生花青素，但原花青素的抗氧护能力强于花青素。原花青素是一类新型的高效抗氧化剂，具有超强的体内活性[1-2]。前期研究报道，原花青素能够有效地延缓大脑衰老的出现，改善记忆力；快速地提升人体的免疫能力；同时能够呵护肌肤，减少皱纹；原花青素还能发挥一定的抗炎效果，也可阻止丙肝病毒复制。本文对原花青素抗衰老研究进展进行综述，可为原花青素抗衰老机制的研究提供参考。

1 对脑部的影响

衰老是大脑衰退的主要因素之一。随着年龄的增长，大脑逐渐出现器官与细胞水平上的退行性改变[3]。在人体衰老的过程中，大脑最先衰老，会导致学习能力和记忆力逐渐丧失、脑容量减少、认知能力障碍以及痴呆症，如阿尔茨海默病[4]。阿尔茨海默病、帕金森病均为神经退行性疾病，特征为大脑或者脊髓特定区域神经元死亡。目前一些神经退行性疾病的病因不明，但氧化应激、兴奋性毒性、硝态氮应激以及神经炎症等因素已被认为有助于神经退行性过程，其中氧化应激备受关注。梁宇翔等[5]在研究中发现，核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2)是维持人体体内氧化还原、信号转导重要的转录因子，可激活氧化反应原件，保护大脑器官免受氧化应激引起的损伤。Nrf2具有良好的抗氧化应激作用，可以直接保护大脑神经元。通过在小胶质细胞和星形胶质细胞中的稳定表达，间接保护大脑神经元，对衰老及相关神经退行性疾病有非常重要的意义。

张茹等[67]研究显示，镉可通过食物和环境进入机体体内，损伤机体大脑的空间学习和记忆能力。而通过实验发现，葡萄籽原花青素能够对抗这种损伤，其机制可能是葡萄籽原花青素可有效地激活Nrf2/HO-1 通路，增强其下游的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)以及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)的抗氧化活性能力，从而减少镉引起氧化应激对脑部产生的损害，最终起到保护幼龄大鼠学习记忆和认知能力的作用。

除了预防大脑提前衰老，原花青素对脑缺血再灌注损伤造成的脑损伤也有保护作用。任娟等[7]研究表明，脑缺血再灌注损伤是脑动脉缺血以后恢复血流灌注时，脑组织受到严重损伤的一种现象，其与炎症介质的释放、自由基的生成以及神经细胞的凋亡有密切的关系[8-9]。研究显示，原花青素能够通过抑制Toll样受体4/核因子-κB信号通路调控下游凋亡蛋白的表达来抑制脑缺血再灌注后大鼠脑细胞的凋亡，从而缓解脑组织损伤，对大鼠脑缺血再灌注损伤起到较好的保护作用。

2 防止皮肤提前衰老

皮肤是人体非常重要的屏障器官，可以防止由于体内水份和电解质丢失而引起脱水，同时能够阻止外界的有害物质侵入体内。皮肤不但能够保持机体内环境的稳定，还参与了人体的代谢过程。花青素是目前发现的最强的抗氧化生物活性剂之一，不但能够改善皮肤，还能淡化皱纹。成俊财[8]在研究中报道，黑果枸杞原花青素能够降低机体衰老皮肤组织中的基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-3和表皮生长因子受体的m RNA表达水平，说明黑果枸杞原花青素作为抗氧化剂，可有效延缓皮肤衰老。

董丽红等[9]研究表明，皮肤老化分为光老化以及自然老化，而光老化占体面部老化的80%以上，太阳光的紫外线辐射会强烈造成皮肤光老化[10]。研究发现，荔枝果壳原花青素能够增强细胞内抗氧化能力和抑制脂质过氧化能力，最终明显改善受损细胞的氧化应激损伤，对中波紫外线诱导氧化损伤产生的永生化角质细胞的形成具有较强的保护作用。

3 预防衰老引起的心脑血管疾病，保护肝脏

老龄化衰老涉及机体的多个组织和器官。同时，衰老也会导致体内的防御系统逐渐降低。研究表明，葡萄籽的提取物葡萄籽原花青素具有增强机体心血管活性、增强抗氧化能力和抗衰老能力等作用[11]。葡萄籽原花青素可以有效清除体体内自由基，预防与自由基相关的心血管类疾病。方欢乐[12]等对葡萄籽中原花青素抗衰老的药理作用进行了研究。通过注射D-半乳糖来建立小鼠的衰老模型，从而进一步的检测葡萄籽原花青素对衰老小鼠的抗氧化作用。结果显示，葡萄籽原花青素可以明显升高衰老小鼠的血清、皮肤以及肝脏中的SOD和GSH-Px 活性，降低丙二醛含量，说明葡萄籽中原花青素能够通过对抗氧化反应来改善衰老。同时，该研究又对衰老小鼠皮肤组织中的羟脯氨酸含量进行检测。结果显示，葡萄籽中原花青素可以减少羟脯氨酸的流失。以上说明，葡萄籽中原花青素具有抗氧化作用，能够预防衰老引起的相关疾病。

4 抗炎作用

牙周炎是发生在牙周组织的慢性炎症[13]。牙菌斑即牙菌斑生物膜，是指黏附在牙齿表面和口腔其他软组织的一种细菌性沉淀物。研究表明，牙菌斑生物膜会引起牙周炎的发生[14]。牙周组织被破坏以及迅速发展，细胞因子介导的宿主免疫反应在其中发挥着重要的作用[156]。促炎细胞因子包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α、白介素(interleukin，IL)-1β及IL-6，而IL-4、IL-10则是强有力的抗炎细胞因子。在众多的炎细胞因子中，转化生长因子(transforming growth Factor，TGF)-β和IL-10是控制免疫反应的关键因素。

张秀娟[16]等在研究中发现，葡萄籽原青花素能够显著抑制脂多糖促炎细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α表达的水平，同时也能明显升高抗炎细胞因子TGF-β、IL-4、IL-10的表达水平。表明葡萄籽原青花素对炎性细胞因子具有一定的调节作用。

5 抗衰老机制研究

机体衰老的同时会伴随着一些生理变化，其中包括机体细胞分裂丧失、氧化应激、DNA损伤以及与衰老相关的基因表达增加。研究表明，氧化应激在衰老过程中具有核心作用，同时与细胞中的蛋白质以及DNA损伤相关。Xu[17]等在抗衰老的机制研究中发现，葡萄籽提取物原花青素C1能够有效延缓衰老和减轻衰老引起的相关疾病。研究通过对46种植物来源药物组成的植物化学文库中进行筛选，发现原花青素CI具有良好的抗衰老作用。原花青素C1是葡萄籽提取物发挥抗衰老作用的主要成分，它可选择性地诱导衰老细胞凋亡，以清除衰老细胞，但对非衰老细胞并没有明显影响。机制研究发现，这一过程与活性氧增加和线粒体功能障碍有关。体外实验证实了原花青素C1的抗衰老能力。研究又进一步探讨了其是否可以用来干预与衰老相关的一些病理学因素。考虑到肿瘤微环境中的衰老细胞产生的衰老相关分泌表型与肿瘤耐药有关，进行了原花青素C1抗肿瘤作用的研究，发现虽然单独使用原花青素C1不能缩小肿瘤，但将原花青素C1与化疗药物米托蒽醌联合使用，其抗肿瘤的效果明显优于米托蒽醌单独药物治疗。另外研究显示，辐照损伤诱导建立的细胞衰老模型小鼠经原花青素C1处理后，小鼠早衰现象得到了明显的逆转，减轻了机体由于衰老而引起的机能退化，从而降低了小鼠的死亡率。而对于自然衰老的小鼠，原花青素C1能够提高小鼠的耐力、握力、日常活力以及平衡能力，同样减轻了小鼠由于衰老而引起的身体机能退化，并降低了老龄小鼠由于年龄而引起相关的死亡风险。以上说明，葡萄籽提取物原花青素C1具有显著的抗衰老作用。

于金英等[18]在研究中以秀丽线虫为实验动物，采用体外自由基清除试验、秀丽线虫寿命试验，对低聚莲房原花青素的延缓衰老作用进行综合评估。结果显示，低聚莲房原花青素在体外有较强的清除自由基能力，并可显著延长秀丽线虫的平均寿命。低聚莲房原花青素还显著增高了秀丽线虫的抗氧化酶SOD和 GSH-Px活力能力。说明低聚莲房原花青素具有较好的延缓衰老作用，可预防和改善衰老。

6 总结与展望

原花青素属于类黄酮化合物，多存在于水果中，具有较高的抗氧化活性[19]。原花青素可调节导致神经元死亡的因素，因此，人们对原花青素用于神经退行性变治疗开展了广泛的研究。原花青素可以清除自由基，并抑制眼部细胞活性氧的产生，从而起到保护视力的作用，还能缓解眼部干涩和眼部疲劳。此外，由于观察到原花青素的生物利用度相对于其代谢物较低，有人提出，原花青素代谢物可能在富含原花青素饮食的有益效果中发挥重要作用[20]。研究人员还发现富含类黄酮的饮食具有多种有益功效，包括炎症和凋亡信号通路的调节[21]。许多研究报告中显示了原花青素对各种疾病的治疗效果，如心血管疾病、癌症等[22]。本文对原花青素抗衰老作用的相关研究进行了总结，以期为原花青素的抗衰老作用机制研究提供依据。