高压氧治疗阿尔茨海默症作用机制

刘守泉

(北部战区空军医院高压氧科，辽宁 沈阳 110042)

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是临床上痴呆的一类，占所有类型痴呆的50%～70%，多发于老年前期和老年，以进行性认知功能障碍和行为损害等中枢神经系统退行性病变为特征的，表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等[1]。调查显示，全球约有5000万人罹患此病。随着人类寿命延长，该病有所增加，且发展中国家患该病比例高于发达国家。据专家估计，我国目前约有AD患者600万～800万左右[2]，约占老年人数3%～7%,占世界所有患病人数1/4，预计到2040年患病人数将达到2250万。其死亡率仅次于心脑血管病、癌症，成为威胁人类的最严重疾病之一。

高压氧是指在超过1个大气压的环境下，呼吸的氧分压大于1.0绝对大气压，具有改善脑组织功能的作用。研究表明，因缺氧而损伤的病变部位可通过提高血氧供应达到改善症状的作用。高压氧治疗AD有明确改善循环作用，有效提高临床疗效[3]。

1 提高机体氧分压

人类衰老最重要的变化发生在大脑。低氧使老年人血-脑屏障和细胞膜的通透性发生障碍，损害了脑组织内外的物质传递性，尤其影响葡萄糖的运输；同时氧不足也引起营养物质利用障碍，因此低氧症是老年人智力下降、逻辑推理发生障碍的一个重要因素。在高压氧暴露下，体内氧分压、含氧量、氧的有效弥散距离显著增加，血-脑屏障通透性增加，增强了葡萄糖、氨基酸等营养物质的代谢，使能量合成增多；高压氧下椎动脉血流增加，使上行网状激活系统氧分压增高；高分压氧对网状系统的刺激可加速脑清醒，对临床精神症状的改善有所帮助。

高压氧可以促进脑细胞有氧代谢，诱导和加速超氧化物歧化酶的合成，减轻缺血再灌注脑损伤。

高压氧能激活自由基清除途径，减轻氧自由基对脑组织缺血再灌注的损伤并改善临床症状[4]。

高压氧能够改善微循环。高压氧治疗后，患者的血小板聚集率、血浆黏滞度和红细胞压积均降低，红细胞电泳速率增高，改善了微循环，使智力得到提高。高压氧能加速成纤维细胞生长及胶原纤维的形成、新毛细血管再生，促进侧枝循环建立，阻断缺氧—脑水肿—脑细胞死亡的恶性循环，改善了大脑供氧。

2 抗氧化作用

高压氧能促进核转录因子 E2 相关因子2(Nrf2)的表达。Nrf2是内源性抗氧化防御系统的关键调节蛋白,在氧化应激条件下会与抗氧反应元件(ARE)结合,启动下游大量的抗氧化酶基因转录，发挥抗氧化保护作用[5]。国外一些研究认为，如果细胞生长过程快于细胞老化过程，细胞必须有足够的有丝分裂能力，以提高衰老细胞的更新能力[6]。近年以色列专家团队发现，老年人每天吸入高压纯氧90 min，5次/周，三个月后他们的脑供血增加了16%～23%，记忆测试、注意力、信息处理能力分别有明显提高，细胞端粒长度拉伸20%，衰老细胞减少37%，相当于人的生理年龄倒退25年，这应该对AD患者症状起到改善作用。

3 抑制炎症反应

目前AD的病因和发病机制主要是β-淀粉样蛋白(Aβ)学说和Tau蛋白学说[7]。研究表明，神经炎症与Aβ互为因果、与Tau蛋白过度磷酸化互为因果，也就是说，脑内慢性炎症可以诱发和促进AD的发生、发展。国外学者研究发现，患有口腔疾病的老年患者，其脑内检测出原本存在于口腔的细菌，说明有口腔疾病老年人更易发生AD。高压氧治疗能够更有效地抑制和杀灭厌氧菌，对需氧菌也有较强作用，配合抗菌药物疗效更好。

4 改善失眠引起的AD加重

长期失眠会导致抑郁、焦虑、精神疲乏、认知障碍，也可诱发和加重AD。以色列专家团队研究发现，严重失眠可促使脑内淀粉样蛋白沉积增加、神经元纤维缠绕，促进AD的发生发展。长期严重失眠，使大脑一直处在工作状态，耗氧增加，造成相对缺氧，而轻微缺氧可使大脑兴奋，进一步加重失眠，进入失眠—兴奋—加重失眠恶性循环。高压氧治疗改善大脑缺氧状态，打破循环，纠正患者失眠，消除疲劳，保护大脑，提高记忆，增强机体免疫力，从而抑制或减缓AD的发展。

5 小 结

AD没有明确病因。现已知有多种因素可能促进或诱发AD的发病，如年龄、遗传、唐氏综合征、头部外伤及高血压、糖尿病等一些慢性疾病。最近国外有学者发现口腔牙齿疾病、睡眠障碍也可以促进AD的发生和发展。患者脑内的Aβ沉积和神经元纤维缠结，最终导致脑内的神经细胞“默默”萎缩甚至死亡，或是突触减少、神经传导速度减低，细胞间信号传递出现了异常，导致了一系列认知功能障碍。

AD患者早期发现是关键。在日常生活中，当患者出现早期轻微症状时，往往容易被忽视而延误治疗。高压氧治疗的早期介入，可使血管内淀粉样蛋白沉积斑块减少、缩小、甚至消失，可阻断轻度认知损害，延缓疾病进展；高压氧治疗还可以提高细胞线粒体的有氧代谢，诱导轴索发生新的侧枝、建立新的突触，促进神经功能恢复。因此，尽早、足量、反复高压氧治疗或将成为治疗AD的新的重要方法之一。