抗生素联合麻杏石甘汤治疗支气管肺炎临床观察

查亚平 杨红星 包奇昌

（1.江西中医药高等专科学校医疗系，江西 抚州 344000；2.抚州市第一中医医院内科，江西 抚州 344000）

支气管肺炎是儿科临床常见的呼吸系统疾病，具有复发率高、治愈难度大等特点，秋冬两季多发，发病后主要表现为发热、咳嗽、气促、肺部啰音等，严重影响患儿的身体健康。研究[1，2]发现，支气管肺炎会损害患儿呼吸系统，若不及时采取措施进行干预，易引发支气管扩张等肺部后遗症，严重者累及肺外脏器，引发血液系统、消化系统及循环系统损伤。临床常采用大环内酯类抗生素进行支气管肺炎的治疗，能够有效缓解患儿的临床症状，但近年来随着微生物耐药性及抗药性日益增高，抗生素疗效逐步下降，再加之抗生素类药物成本高，长期服用存在毒副作用，不易被患儿及家长所接受。麻杏石甘汤出自《伤寒论》，具有平喘清肺、辛凉宣泄之功效，有学者[3]认为将其用于支气管肺炎患儿的治疗有一定的辅助作用。鉴于此，本研究观察组46 例患儿的治疗中，在抗生素治疗基础上联合麻杏石甘汤，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经抚州市第一中医医院医学伦理委员会批准后，选取2018 年11 月—2019 年11 月抚州市第一中医医院收治的91 例支气管肺炎患儿作为研究对象，根据随机数表法分为2 组。对照组男24 例，女21例，年龄最小8 个月，最大8 岁，平均（4.1±0.3）岁；患病时间2～15 d，平均（8.5±1.1）d。观察组男25例，女21 例，年龄最小10 个月，最大8 岁，平均（4.3±0.5）岁；患病时间3～16 d，平均（8.7±1.2）d。2 组基线资料对比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：（1）经肺部X 线检查符合西医《急性气管—支气管炎诊疗指南》[4]中支气管肺炎的诊断标准，符合《小儿支气管炎中医诊疗指南》[5]中的标准；（2）伴有发热、咳嗽、气促、肺部啰音等临床症状；（3）临床资料完整；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）合并重症肺炎、其他呼吸系统疾病者；（2）伴有严重肝肾功能不全、心脏系统疾病、免疫功能障碍者；（3）近期采用其他方案治疗或存在药物过敏史者；（4）依从性差或中途退出研究者。

1.3 治疗方法 2 组患儿确诊后均给予止咳化痰、维持水电解质平衡、营养支持等常规治疗。在此基础上对照组采用抗生素治疗：静脉滴注阿奇霉素（厂家：亚宝药业集团股份有限公司；国药准字H20 010554；规格：2 mL∶0.25 g），将本品加入250 mL 的0.9%氯化钠注射液（厂家：广东科伦药业有限公司；国药准字H20 045210；规格：100 mL∶0.9 g）中混合，使阿奇霉素浓度为1.0～2.0 mg/mL，剂量0.25 g/d，滴注时间不少于60 min，持续治疗14 d。

观察组实施抗生素联合麻杏石甘汤治疗，抗生素用法用量同对照组，麻杏石甘汤方剂组成：石膏18 g，杏仁12 g，麻黄12 g，陈皮8 g，鱼腥草12 g，知母6 g，生地黄6 g，甘草5 g，茯苓10 g，白术10 g，浙贝母10 g，海蛤粉15 g。伴有高热者加黄芩、金银花各6 g；若痰多、咳嗽剧烈者加法半夏、川贝母、地龙各6 g。水煎服，每日1 剂，分3 次于早、中、晚饭后1 h 服用，每次服用80 mL，持续用药14 d。

1.4 观察指标 （1）统计2 组患儿症状消失时间。（2）评价治疗效果。判定标准：发热、咳嗽、气促、肺部啰音等临床症状完全消失，肺部X 线复查显示病灶完全吸收，视为治愈；上述部分症状得到有效缓解，肺部X线复查显示病灶未完全吸收，视为有效；未达到上述标准者，视为无效。总有效率=1-无效率。（3）检测炎性因子变化。治疗前后，在患儿空腹状态下抽取外周静脉血6 mL，置于10 mL 无抗凝剂的试管中，其中2 mL 标本采用全自动生化仪（厂家：上海掌动医疗科技有限公司；型号：SUNMATIK-6020 型）检测白细胞计数（White blood cell，WBC）。剩余全血做离心处理后，取上清液采用酶联免疫检测法，检测血清髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）、诱导型一氧化酶合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α），所用试剂均由南京建成生物有限公司提供，严格按照说明书操作。（4）治疗后检测2 组患儿的肺功能指标，包括呼吸频率（Respiratory rate，RR）、每千克体质量潮气量（VT/kg）、达峰容积比（VPTEF/VE）、达峰时间比（TPTEF/TE）。（5）统计不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 91 例支气管肺炎患儿研究数据采用SPSS 24.0 软件处理，症状消失时间、炎性因子变化、肺功能以（）表示，符合正态分布，行t 检验；治疗总有效率、不良反应发生率以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率 与对照组总有效率80.0%（36/45）相比，观察组的95.7%（44/46）明显更高（P ＜0.05）。见表1。

表1 2 组支气管肺炎患儿治疗总有效率比较 [例(%)]

2.2 炎性因子变化 治疗前2 组患儿WBC、MPO、iNOS、TNF-α 对比，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，2 组上述指标均明显改善，且观察组明显低于同期对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 2 组支气管肺炎患儿治疗前后炎性因子变化比较 （）

表2 2 组支气管肺炎患儿治疗前后炎性因子变化比较 （）

2.3 症状消失时间 观察组各项症状消失时间均明显短于对照组，经SPSS 24.0 软件分析，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 2 组支气管肺炎患儿症状消失时间比较 （，d）

表3 2 组支气管肺炎患儿症状消失时间比较 （，d）

2.4 肺功能指标 治疗后观察组患儿RR 低于对照组，VT/kg、VPTEF/VE、TPTEF/TE 明显高于对照组（P ＜0.05）。见表4。

表4 2 组支气管肺炎患儿治疗后肺功能指标比较 （）

表4 2 组支气管肺炎患儿治疗后肺功能指标比较 （）

2.5 不良反应发生率 2 组不良反应发生率对比，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表5。

3 讨论

支气管肺炎一般由肺炎双球菌、流感杆菌等引发，病菌沿着气管-支气管浸入终末支气管繁殖，向肺泡内蔓延导致炎症感染，之后通过肺泡孔蔓延至其他肺泡形成弥散性病灶，会导致通气、换气功能障碍，产生缺氧。该病多发于婴幼儿，特别是营养不良、维生素D 缺乏性佝偻病、先天性心脏病等患儿更易发生本病，也是婴幼儿时期常见的死亡原因[6]。抗生素是临床治疗小儿支气管肺炎的常用手段，本研究所用的阿奇霉素属于第二代大环内酯药物，具有抗菌谱广、生物利用度高等特点，能够阻碍细菌转肽过程而抑制细菌蛋白质合成，对金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A 组β溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌等多种致病菌均有抗菌作用。其具有组织渗透性良好的特点，但单一给药治疗时间长，极易产生恶心呕吐、腹泻等毒副作用及耐药性，因此整体治疗效果并不理想。因此有学者[7]提出，若患儿长期服用阿奇霉素不耐受的情况下，可配合使用中药治疗，以发挥中西医结合治疗的优势，促使患儿病情尽快得到控制。

支气管肺炎属于中医“咳嗽”范畴，因正气不足、肺气虚弱、外邪侵袭导致肺失宣降、腠理不固、气机郁滞化热、生毒，出现气促、咳嗽、鼻煽症状[8]。中医认为，肺为娇脏，外感六淫之邪侵袭肺系，肺卫为邪所伤，肺气不得宣畅，气机壅阻，上逆作喘；或饮食不当、情志失调、劳欲久病等内伤导致肺气上逆，宣降失司，以致肺气不宁，发为喘咳，且其急性发作，正邪交争剧烈，此时以邪实为主，治疗当以攻邪为要。元代朱丹溪在《丹溪心法·喘》云：“六淫七情之所感伤，饱食动作，脏气不和，呼吸之息，不得宣畅而为喘急”[9]。亦如《诸病源候论》云：“小儿气血未充，肌肤脆弱，若将养失宜，寒温失度，腠理虚开，即为风所中”[10]。治疗关键在于疏风清热、止咳宣肺，予以麻杏石甘汤加减。方中石膏为硫酸盐类矿物硬石膏族石膏，主含水硫酸钙（CaSO4·2H2O），具有清热泻火、除烦止渴之功效；杏仁味苦、性微温，入肺、大肠经，味苦能降，且兼疏利开通之性，降肺气之中兼有宣肺之功而达止咳平喘；麻黄味微苦、性温，入肺、膀胱经，发汗解表、宣肺平喘、利水消肿，与石膏配伍，能够辛凉宣泄、清肺平喘；陈皮味苦、性温，归脾经、肺经，具有理气开胃、燥湿化痰之功效；鱼腥草味辛、性微寒，归肺经，可有效清热解毒、利尿消肿；知母味苦、性寒，归肺、胃、肾经，质润气和，降而能升具有清热泻火、化痰止咳、滋阴润燥之功效；生地黄味甘、性寒，入心、肝、肾经，清热、生津、润燥；甘草味甘、性平，入脾、胃、肺经，主治五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，解毒；茯苓味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经，利水渗湿、健脾、宁心；白术味苦、性温，归脾、胃经，健脾益气，燥湿利水；浙贝母为百合科植物浙贝母的鳞茎，能够清热化痰、散结解毒；海蛤粉味咸、性寒、无毒，能够清热、利水、化痰、软坚，主治热痰喘嗽。以上诸多药材联合使用，能够有效切中病机，清肺化痰、止咳宣肺。治疗后观察组患者总有效率为95.7%（44/46），明显高于对照组的80.0%（36/45）（P ＜0.05），且发热、咳嗽、气促、肺啰音消失时间均明显缩短，这与王昌儒等[2]研究结果相一致，说明抗生素联合麻杏石甘汤治疗小儿支气管肺炎效果突出，能够有效、快速改善患儿的临床症状。麻杏石甘汤采用煎服形式，药物浓度高，给药后易于被肠道所吸收，具有有效性高、见效快等优势，同时能够溶解或稀释痰液，促使呼吸道分泌物顺利排出，有助于改善患儿的肺部通气功能，因此治疗后观察组RR低于对照组，VT/kg、VPTEF/VE、TPTEF/TE 明显高于对照组（P ＜0.05），可见抗生素联合麻杏石甘汤具有标本兼治的作用，长期效果较为显著，能够调理患儿的肺功能，避免病情反复。

WBC 是指计数单位体积血液中所含的白细胞数目，在多种炎症性疾病诊断中均有应用，但单一检查特异性不高。MPO 是一种由血液中白细胞分泌的血红素蛋白酶，与中性粒细胞生理功能密切相关，原本任务在于杀灭有害细菌。姜丽等[11]研究报道，MPO若分泌异常则会变成炎症反应的介导物质，同时会损害高密度脂蛋白对身体的保护作用，并减少血液中一氧化氮含量，导致血管硬化及血脂黏稠。iNOS主要存在于中性粒细胞、肥大细胞及巨噬细胞中，能够利用一氧化氮的氧化应激反应对抗病原体，与建构型一氧化氮合酶相比能够生成的一氧化氮数量较多，而大量的一氧化氮则会诱发炎症反应、水肿等不良反应。TNF-α 在炎症反应发生、发展过程中发挥着重要作用，具有多种生物活性，可转录、翻译、诱导iNOS 表达，进一步加重炎症反应的进程，现阶段是临床评价炎症反应的常用指标。MPO、TNF-α、iNOS、WBC 与支气管肺炎发生发展密切相关，其表达水平均处于异常升高状态。经现代药理学[12]证实，鱼腥草成分中鱼腥草素对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、流感杆菌均有不同程度的抑制作用；麻黄多种生物碱对不同炎症有确切的抗炎作用；陈皮可抑制葡萄球菌、卡他奈氏菌、溶血性嗜血菌的生长；知母中多糖是抗炎的主要活性成分，但具体作用机制尚需进一步探讨。胡磊等[13]的研究中也证实了这一点，认为麻杏石甘汤中多种成分均有抗炎抑菌作用，而小儿支气管肺炎发病与病原微生物肺感染密切相关，给予患儿抗生素联合麻杏石甘汤治疗能够有效改善机体炎症反应，控制病情进展，与本研究治疗后观察组WBC、MPO、iNOS、TNF-α 水平均低于对照组（P ＜0.05）这一结果具有相似性。且观察组不良反应发生率为4.3%（2/26），明显低于对照组的20.0%（9/45）（P ＜0.05），提示联合中药治疗能够中和抗生素的药性，减轻对患儿身体的损害，说明联合方案用药安全性有所保障。

综上所述，抗生素联合麻杏石甘汤治疗支气管肺炎患儿的效果显著，能够有效改善患儿的临床症状、炎症反应及肺功能，安全性高，值得临床推广。当然本研究也存在一定的不足，如样本选取量少、样本选取不典型、未开展长期随访等，未来研究中可扩大样本进一步探讨。