不忘散治疗睡眠剥夺型亚健康临床观察*

韩纪元 谢尹阳 谭浩源 喻良文

（广州中医药大学针灸康复临床医学院，广东 广州 510006）

睡眠剥夺是指个体未能满足机体为了保持清醒和警觉所需的睡眠时间，其主要分为主动睡眠剥夺和被动睡眠剥夺[1]。既往调查发现我国存在的睡眠剥夺以熬夜（主动睡眠剥夺）为主，全国70%的年轻人都有熬夜（主动睡眠剥夺）现象，97.73%的大学生有长期性熬夜现象[2]。长期睡眠剥夺容易引发免疫系统失调、学习记忆功能损害和神经衰弱等亚健康症状，严重影响人们的正常工作、学习以及其他社会行为[3]。如何缓解睡眠剥夺后的不良症状，尤为重要。当前，睡眠剥夺后呈现出的症状、确切病因及病理机制不明，现代医学对其治疗尚处于摸索阶段，常用的治疗药物有抗病毒药、免疫调节剂、抗抑郁药、抗焦虑药和镇静剂等。长期使用以上药物会导致内分泌系统紊乱以及精神异常等不良反应[4]。因此，运用中医药理论，研究中医经方对睡眠剥夺后症状改善和疗效，探索睡眠剥夺后安全、有效、易行而不良反应小的治疗方法具有十分重要的意义。笔者选取了补心益智、安神定智的经方不忘散，考察其对因改善睡眠剥夺而产生的亚健康状态的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020 年12 月27 日—2021 年1 月4 日对广东、山西、北京等地的25 所大学生群体进行调查，采用许军等[5]专家设计的信效度俱佳的亚健康调查表（SHMS V1.0）对学生的健康状态进行合理评估，从而筛选出潜在研究对象。本研究采用随机分组、单盲、阳性药物平行对照的临床试验方法。分组方案：通过亚健康评定量表（SHMS V1.0）[5]的评分情况，将受试者分为健康、亚健康和疾病3 种状态。通过随机分组方法，将睡眠剥夺后评定为亚健康的受试者随机分到试验组（不忘散）、阳性对照组（酸枣仁汤）和空白对照组。

1.2 纳入标准 （1）年龄18～22 岁的在校学生；（2）入睡时间在24:00 点以后；（3）处于亚健康状态；（4）签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）严重心、肝、肾、血液系统、内分泌系统、急慢性呼吸道疾病等原发性疾病患者，肿瘤或艾滋病患者；（2）试验中使用治疗本病的其他药物者；（3）妊娠或准备妊娠的妇女，哺乳期妇女；（4）过敏体质或对本药过敏者；（5）精神上或法律上的残疾患者；（6）近3 个月内参加其他药物临床试验者。

1.4 脱落及剔除标准 （1）未按试验要求服用药物者；（2）不能合作者，包括不按计划完成随访等；（3）出现严重不良事件或发生并发症，不宜继续接受试验；（4）用药过程中不愿意继续接受试验者。

1.5 治疗方法 盲法实施：采用单盲法，不告知受试者所在试验分组，将不忘散、酸枣仁汤2 种药物制成散剂，保证其口感和外观基本一致，使试验者不知其所服用的药物。对照药选择：由于临床上尚没有针对睡眠剥夺引起亚健康治疗达成共识的、效果较好的西药[6]，因此我们选取临床上广泛运用于改善睡眠或治疗熬夜后不适的酸枣仁汤为阳性对照组[7]。该处方具有养血安神、柔肝除烦的功效，常用于治疗难以入睡、心胸烦闷和心神不安等诸多睡眠剥夺后出现的亚健康症状。试验组：不忘散，每袋9 g，处方：石菖蒲0.7 g，茯苓1.9 g，茯神1.9 g，人参1.9 g，远志2.6 g。用法：每天1 次，每次1 袋，温水冲服，临近入睡时服用，服用7 d。阳性对照药：酸枣仁汤颗粒剂，每袋9 g，处方：酸枣仁3.75 g，甘草0.75 g，知母1.5 g，茯苓1.5 g，川芎1.5 g。用法：每天1次，每次1 袋，温水冲服，临近入睡时服用，服用7 d。

空白对照组：无任何干预措施。

1.6 观察指标 以试验前后亚健康评定量表中的亚健康评分情况为主要观察指标，通过比较试验前后的亚健康评分，考察试验对象的健康变化情况。以试验前后受试者存在的睡眠剥夺症状和主观感受为次要观察指标，包括服药后对自身生理情况及心理状态的自我感觉。

1.7 统计学方法 采用SPSS 25.0 进行数据分析。计量数据采用均数±标准差表示，采用重复测量方差分析的方法对数据进行分析，事后各组差异比较以Sidak方法进行，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 亚健康评分 重复测量方差分析结果显示时间与组别存在交互作用（P ＜0.05），因此对简单效应进行检验。服药前，试验组（不忘散）、阳性对照组（酸枣仁汤）与空白对照组的亚健康评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），各组基线保持在同一水平。见表1。

表1 3 组睡眠剥夺型亚健康患者治疗前后亚健康评分比较 （，分）

表1 3 组睡眠剥夺型亚健康患者治疗前后亚健康评分比较 （，分）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05。

服用不忘散后，试验组受试者亚健康评分增加7.04 分，提升显著（P ＜0.05）；服用酸枣仁汤后，阳性对照组受试者亚健康评分增加1.8 分（P ＜0.05）；空白对照组治疗前后2 次评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），说明不忘散组对睡眠剥夺后产生的亚健康有显著的改善效果，疗效明显优于阳性对照组（酸枣仁汤）。见图1。

图1 3 组睡眠剥夺型亚健康患者治疗前后亚健康评分变化

2.2 受试者主观症状 服用不忘散的47 例受试者中，38.30%（18/47）表示服用后第二天精神状态有所以提升；14.89%（7/47）服药前存在腹泻及熬夜后产生的恶心等肠胃部不适症状，经服药治疗后，不适症状均有所好转；8.51%（4/47）服药后入睡更快，睡眠质量更好，主观感受明显改善总比例达61.5%（29/47）。无明显不良感受。

服用酸枣仁汤的47 例受试者中，14.89%（7/47）表示服药后晚上睡觉做梦的情况减少；4.26%（2/47）表示入睡变快；10.64%（5/47）表示服药后出现嗜睡状况，比较容易犯困；主观感受明显改善总比例达29.79%（14/47）。12.77%（6/47）受试者服药后出现了消化不良、口苦咽干等症状。

3 讨论

睡眠是人不可或缺的生理活动，对于学习记忆、精神状态及身体机制调节有着重要的作用[8]。笔者通过随机分组、单盲、阳性药物平行对照、空白对照试验，比较受试者服药前后亚健康评分。试验结果显示，睡眠剥夺所造成的亚健康在睡眠质量上，存在极轻微的自愈倾向；而不忘散相较于临床常用的酸枣仁汤对睡眠剥夺造成的亚健康，改善作用更明显，尤其是在患者睡眠质量、消化道症状上有明显的作用，且存在显著性差异，并能减轻睡眠剥夺诱导的学习记忆功能损害，改善精神状态和恶心等肠胃不适症状。

不忘散出自《肘后备急方》，是具有补心益智、安神定智、补益气血的传统经方。方中以人参、茯苓补气健脾、茯神安神益智、远志宁心定志、石菖蒲开窍醒脑[9]。现代医学研究[10]发现，睡眠剥夺所产生的亚健康状态主要由于神经递质（Ach）水解加剧、氧化反应活跃、Aβ 斑块负荷增加等造成。药理研究[11，12]发现，方中人参与远志所含的人参皂苷、远皂苷志配伍可以通过抑制Ach 活性，减少其水解，且二者配伍可增强细胞的抗氧化能力；而人参皂苷Rg1 联合石菖蒲的主要成分β-细辛醚以及丁香酚也可有效抑制Ach 活性和Aβ沉积，进而减轻神经细胞负荷，改善亚健康状况。文献[13]报道，亚健康证型以气虚型和痰湿型为主（占比42.6%），因此，不忘散作为一种普适性处方应用于临床治疗睡眠剥夺后导致的亚健康，中医对症并具有药理学基础。通过本研究也证实该处方对睡眠剥夺导致的亚健康疗效显著，且相较于目前临床常用的酸枣仁汤疗效更佳。

综上所述，不忘散治疗因睡眠剥夺而产生的亚健康效果明显，安全可靠，可供临床推广应用。