老年脑卒中相关性肺炎患者免疫功能与降钙素原、白细胞介素-6的关系

鲁如亮

（无锡市惠山区老年病医院检验科，江苏 无锡 214174）

脑卒中属于急性脑血管疾病之一，是由多种原因引起的脑部血管受损导致血液无法流入大脑而导致脑组织损伤的一组疾病[1]。该病多发于40岁以上的中老年人群，高血压、吸烟等会增加该病的发生风险，患者常表现出头痛、意识障碍、偏瘫等症状[2]。脑卒中并发症较多，常见的有脑水肿与颅内压增高、癫痫、肺炎等。脑卒中引起的颅内压升高会对中枢功能产生影响，导致患者出现意识障碍、吞咽困难等症状，进而导致肺通气功能下降[3]。卒中发生后，患者机体免疫能力下降，肺部感染风险增大，肺炎发生风险升高。脑卒中相关性肺炎是导致卒中患者病情恶化、预后不良的重要原因，增加了患者死亡率。因此，临床尽早预测及诊断卒中相关性肺炎具有重要意义[4]。但由于卒中患者存在意识障碍、昏迷等症状，增加了早期相关性肺炎的诊断难度，所以需要选择较容易检测且与肺炎进展相关的指标。有研究显示，卒中诱导的细胞免疫功能低下是脑卒中相关性肺炎发生的重要内在机制[5]。因此，本研究对老年脑卒中患者的免疫功能及炎症因子水平进行测定，分析其相关性，期望为脑卒中相关性肺炎的治疗提供临床参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2019年1月至2021年12月无锡市惠山区老年病医院收治的56例老年脑卒中相关性肺炎患者为观察组，另选取同期无锡市惠山区老年病医院收治的56例老年脑卒中未并发肺炎患者为对照组，进行回顾性分析。观察组患者中男性33例，女性23例；年龄62～89岁，平均年龄（75.58±8.46）岁；住院时间5～14 d，平均住院时间（9.62±2.17）d；基础疾病：高血压25例，糖尿病17例，冠心病14例。对照组患者中男性31例，女性25例；年龄64～88岁，平均年龄（76.07±8.53）岁；住院时间6～12 d，平均住院时间（9.18±2.06）d；基础疾病：高血压26例，糖尿病19例，冠心病11例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经无锡市惠山区老年病医院医学伦理委员会批准。诊断标准：观察组患者符合《卒中相关性肺炎诊治中国专家共识》[6]中脑卒中相关性肺炎的诊断标准；两组患者符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[7]中脑卒中的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②年龄60～90岁。排除标准：①入院时脑死亡；②合并有其他部位炎症；③合并有恶性肿瘤；④1个月内患有呼吸道、肺部感染；⑤合并严重免疫系统障碍；⑥患有精神疾病或有相关病史。

1.2检测方法①治疗前检测两组患者免疫功能水平。采集患者空腹静脉血2 mL，采用流式细胞仪（深圳唯公生物科技有限公司，型号：EasyCell 103A0）检测CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比，并计算CD4+/CD8+比值。CD3抗体通过花清藻红酥-5标记，CD4抗体通过异硫氰酸荧光素标记，CD8通过藻红皖标记。②治疗前检测两组患者炎症因子水平。抽取患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min转速离心10 min，取上清液。采用全自动分析仪（深圳市普康电子有限公司，型号：PF-250）以免疫发光法检测降钙素原（PCT）水平；通过酶联免疫法对白细胞介素-6（IL-6）、可溶性髓细胞表达触发受体-1（sTREM-1）水平进行测定，试剂盒来自上海明睿生物技术有限公司及美国R&D公司；采用全自动生化分析仪（瑞士罗氏公司，型号：Cobas C501）以免疫比浊法检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。

1.3观察指标①比较两组患者免疫功能指标。②比较两组患者炎症因子水平。③分析老年脑卒中相关性肺炎患者免疫功能指标与炎症因子水平相关性。

1.4统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以()表示，组间比较采用独立样本t检验；相关性采用Pearson系数分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者免疫功能指标比较观察组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值显著低于对照组，CD8+T淋巴细胞百分比显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者免疫功能指标水平比较()

表1 两组患者免疫功能指标水平比较()

组别 例数 CD3＋T淋巴细胞百分比(%) CD4＋T淋巴细胞百分比(%) CD8＋T淋巴细胞百分比(%) CD4＋/CD8＋比值观察组 56 58.75±8.71 31.95±7.08 24.75±4.62 1.06±0.23对照组 56 67.24±8.44 38.42±8.27 23.08±4.11 1.38±0.26 t值 5.238 4.447 2.021 6.898 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2两组患者炎症因子水平比较观察组患者PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较()

表2 两组患者炎症因子水平比较()

注：PCT：降钙素原；hs-CRP：超敏C-反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；sTREM-1：可溶性髓细胞表达触发受体-1。

组别 例数 PCT(ng/L) hs-CRP(mg/L) IL-6(mg/L) sTREM-1(ng/L)观察组 56 5.18±1.16 12.87±3.06 107.64±11.97 103.45±29.56对照组 56 0.47±0.13 2.73±0.56 91.86±14.05 15.62±4.19 t值 30.196 24.393 6.398 22.015 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3老年脑卒中相关性肺炎患者免疫功能指标与炎症因子水平相关性分析Pearson系数分析显示，老年脑卒中相关性肺炎患者PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平与CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值水平呈负相关（P＜0.05），PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平与CD8+T淋巴细胞百分比呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 老年脑卒中相关性肺炎患者免疫功能指标与炎症因子水平相关性分析

3 讨论

脑卒中是一组突发且进展迅速的脑缺血性或脑出血性疾病，死亡率极高。肺炎是该病并发症之一，卒中患者发病后易出现意识障碍、吞咽困难等症状，容易导致口、鼻、消化道等部位物质被误吸到肺中而造成肺炎。同时，脑卒中多发于中老年群体，其中老年人大多机体功能衰退，肺部功能、免疫功能等低下，增大了其卒中后肺部感染、并发肺炎的风险。卒中相关性肺炎患者常表现出发热、咳嗽加重等症状；脑卒中引起的肺部感染还会使脑卒中病情恶化，加剧患者脑损伤，并可能引起脓毒症、消化道出血等并发症[8]。临床通常根据病情严重程度选择合适方案对其进行治疗，例如一般治疗（如化痰治疗、对症治疗等）、抗感染治疗等。

本研究结果显示，观察组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值显著低于对照组，CD8+T淋巴细胞百分比显著高于对照组，PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平显著高于对照组，提示脑卒中合并肺炎患者体内免疫功能及炎症因子水平存在异常。有研究显示，免疫抑制在脑卒中后肺部感染起着关键作用[9]。卒中发生后，副交感系统激活进而刺激胆碱能神经递质的分泌，通过巨噬细胞介导作用来降低免疫细胞因子的表达水平；下丘脑-垂体-肾上腺轴功能也会发生异常变化，导致糖皮质激素表达水平升高，造成免疫抑制[10]。PCT是一种蛋白质，可用于诊断和检测细菌炎性疾病，且具有较高特异性。正常代谢情况下，PCT会迅速分解为激素降钙素，因此含量较低；当机体出现炎症时，甲状腺C细胞之外的细胞合成PCT的水平上升，造成PCT含量显著升高。IL-6是免疫细胞作用于其他细胞生成的蛋白质，能够刺激肝细胞分泌急性期蛋白，参与炎症反应。有研究表明，当出现感染、创伤等引起的急性炎症时，IL-6水平会出现明显升高，与本研究结果存在相似之处[11]。hs-CRP由肝脏合成，参与多种生理过程，对感染、炎症的检测等具有较高敏感度。可溶性TREM-1是免疫球蛋白超家族的一员，当中性粒细胞接触细菌时会上调，并可能在炎症反应中起主导作用。Gibot等[12]发现sTREM-1在感染性疾病中升高，因此表明s-TREM-1是感染性疾病的特异性标记物。因此，卒中后合并肺炎患者体内免疫功能水平会低于不合并肺炎患者，炎症因子水平会高于不合并肺炎患者。

另外，本研究结果显示，老年脑卒中相关性肺炎患者PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平与CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值呈负相关，与CD8+T淋巴细胞百分比呈正相关，提示后续在此类患者的诊治过程中或可通过CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值评估患者体内炎症状态。有研究报道，免疫与炎症之间存在密切联系，当机体受到外界物质入侵时，为了消除外来入侵物质，机体启动自我保护行为，即免疫反应[13]。适当的免疫反应可以清除病原体，但过度的免疫反应会对机体产生伤害，促使炎症反应发生。当免疫功能较弱时，则不能清除外界入侵物质，进而造成机体感染，发生炎症。而脑卒中患者体内存在免疫抑制现象，无法清除外来物质，因此会发生感染，造成炎症因子水平升高，产生炎症[14]。

综上所述，老年脑卒中相关性肺炎患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值与PCT、IL6水平呈负相关，CD8+T淋巴细胞百分比与PCT、IL6水平呈正相关，后续在此类患者的诊治过程中可通过CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值评估脑卒中相关性肺炎的发生。