醒脑静注射液联合亚低温对重型颅脑损伤患者脑灌注指标的影响

王 成

(天津市津南区津南医院脑系科,天津 300350)

颅脑损伤是指外力作用于头部而引起颅脑的组织损伤，伤后昏迷6h以上或再次昏迷称为重型颅脑损伤[1]。并且其具有昏迷时间长、病情变化快、并发症多、治疗困难、死亡率高的特点。目前临床上主要应用去大骨瓣减压术进行治疗，并且术后联合亚低温降低患者体温，有效减缓脑损伤。但是重型颅脑损伤患者术后会出现继发脑损伤，单纯的亚低温治疗效果不佳，甚至会增加脑损伤程度[2]。醒脑静注射液具有清热解毒、凉血活血、开窍醒脑的作用，并且能够透过血脑屏障，促进血液循环，改善颅脑损伤后的脑缺血及缺氧状态，进而修复脑损伤[3]。本文旨在探讨醒脑静注射液联合亚低温对重型颅脑损伤患者脑灌注指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年5月～2021年5月收治的150例重型颅脑损伤患者为研究对象，通过双色球法随机分为对照组(n=75)与观察组(n=75)。对照组男51例，女24例；年龄28～52岁，平均(40.21±10.03)岁；损伤原因：车祸36例，打击伤26例，坠落伤13例；发病诱因：脑挫裂伤41例，硬膜下血肿70例，硬膜外血肿14例。观察组男49例，女26例；年龄28～53岁，平均(40.24±10.10)岁；损伤原因：车祸37例、打击伤25例、坠落伤13例；发病诱因：脑挫裂伤40例，硬膜下血肿(20例)，硬膜外血肿15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①依据《颅脑创伤外科学》中的诊断标准，经CT或MRI确诊为重型颅脑损伤患者，伤后昏迷6 h以上或出现再次昏迷[4]；②入院1.5h内进行手术者；③符合行去大骨瓣减压术指征者；④患者或家属均知情本次研究。排除标准：①生命体征不稳定者；②伴有心脑血管疾病，肝肾功能不全者；③凝血障碍者；④具有脑部疾病史者。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：对照组给予手术联合亚低温治疗。患者入院后1.5 h内进行去大骨瓣减压术，术后利用自动调温冰毯进行全身物理降温，并泵注冬眠合剂异丙嗪(广东南国药业有限公司，国药准字H44022504，2 ml∶50 mg)、氯丙嗪[远大医药(中国)有限公司，国药准字H42021699，1 ml∶25 mg]各100 mg溶于500 ml生理盐水，指出直肠温度降至35℃以下，体温降至32℃～35℃，颅内压降到正常值，维持24 h后进行复温，每5小时复温1℃，直至恢复正常体温，亚低温维持5 d。

观察组则联合静脉滴注醒脑静注射液(河南天地药业股份有限公司，国药准字Z410 20664，10 ml*2支/盒)治疗，20 ml/次，2次/d，共治疗14 d。

1.3观察指标：①临床疗效[5]：患者治疗后头颅CT显示脑挫伤区和血肿消失，格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分增加4分以上，神经功能恢复正常判定为基本治愈；患者治疗后头颅CT显示脑挫伤区和血肿明显减少，GCS评分增加1～4分，神经功能明显改善判定为好转；患者治疗后头颅CT显示脑挫伤区和血肿、GCS评分、神经功能无变化或加重改善判定为无效。总有效率=(基本治愈例数+好转例数)/总例数×100%。②水肿范围和残余血肿量：利用头颅CT测试两组治疗前后的水肿范围(水肿最大层面的长×宽)、残余血肿量。③脑灌注指标：利用头颅CT获取CT脑灌注图像，利用VPCT Neuro分析软件生成脑灌注参数：脑血流量(CBF)、脑血容量(CVB)、平均通过时间(MTT)和达峰时间(TTP)。④血清β-内啡肽(β-EP)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及髓鞘碱性蛋白(MBP)水平：抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血各5 ml，离心取血清，利用酶联免疫吸附法测试β-EP、sICAM-1、MBP水平。⑤神经功能及健康状况[6]：利用GCS评分从睁眼、语言反应、肢体运动评估两组治疗前后的意识状态，分值范围0～15分，评分高低与意识状态呈正相关性；利用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)从意识、面瘫、凝视、视野水平、上下肢活动方面评估两组患者神经功能，总分45分，评分高低与神经功能呈负相关。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)，n=75]

2.2两组水肿范围和残余血肿量比较：两组治疗前水肿范围和残余血肿量相近，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后均明显下降，且观察组明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组水肿范围和残余血肿量比较

2.3两组脑灌注指标比较：两组治疗前CBF、CVB、MTT、TTP水平相近，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后CBF、CVB水平均明显下降，且观察组明显更低；MTT、TTP水平均明显上升，且观察组明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组脑灌注指标比较

2.4两组血清β-EP、sICAM-1、MBP水平比较：两组治疗前β-EP、sICAM-1、MBP水平相近，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后均明显下降，且观察组明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清β-EP、sICAM-1、MBP水平比较

2.5两组神经功能及健康状况比较：两组治疗前GCS、NIHSS评分相近，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后GCS评分均明显提高，且观察组明显更高；NIHSS评分均明显下降，且观察组明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组神经功能及健康状况比较分，n=75)

3 讨论

重型颅脑损伤是神经外科常见的危急重症，患者往往脑组织损伤严重，会合并颅内出血、头皮损伤等，还会出现深度昏迷、意识丧失，常见的并发症有脑死亡、颅内感染、偏瘫、下肢功能障碍，甚至危及患者生命安全。目前临床上常进行手术进行抢救治疗，并且术后应用亚低温保护损伤脑组织，降低脑组织耗氧量，减少氧自由基形成，进而改善脑内血液循环，调节脑细胞代谢；并且能够保护血脑屏障，减轻脑水肿，降低颅内压。但是近年来临床研究表明[7]，亚低温不能有效控制继发脑损伤，影响治疗效果。

中医认为[8]，重型颅脑损伤属于“脑海损伤”“神昏”的范畴，是由于脑内血瘀内阻，阻滞经络导致瘀停清窍、脑窍失养，进而出现神志昏迷造成的。醒脑静注射液中麝香为君药，具有活血散淤、开窍醒脑的作用；冰片开窍醒神、清热止痛，栀子清热利湿、凉血解毒，二者为臣药；郁金活血化瘀、开郁通窍，多药共奏清热泻火、安神定志、凉血解毒、开窍醒脑的作用。现代药理学分析[9]，麝香中的麝香酮能够保护神经细胞，同时麝香与冰片能够减少局部脑缺血再灌注的梗死体积，减少水肿范围，降低残余血肿量。因此本次研究发现，治疗后两组水肿范围和残余血肿量均明显下降，相比对照组，观察组明显更低。这与高文进等[10]的研究结果相似。

另外，重型颅脑损伤患者脑组织、脑血管受损，形成血管闭塞，使得颅内压升高，脑灌注指标较差[11]。而亚低温保护损伤脑组织，能够降低脑组织耗氧量；加上醒脑静注射液能够促进脑部血液循环，加速血液流动，改善脑灌注指标和脑组织缺血缺氧状态。

故本次研究发现，治疗后两组CBF、CVB水平均明显下降，相比对照组，观察组明显更低；MTT、TTP水平均明显上升，相比对照组，观察组明显更高。并且重型颅脑组织血清相关因子受损，β-EP能够加重神经损伤和水肿；sICAM-1是单链糖蛋白，能够促进脑组织与脑神经损伤；MBP与血脑屏障功能破损密切相关[12]。分析原因，醒脑静注射液能够改善脑灌注指标和脑组织缺血缺氧状态，修复脑组织，促进患者神经功能恢复。

综上所述，醒脑静注射液联合亚低温治疗重型颅脑损伤患者效果显著，能够降低患者水肿范围、残余血肿量及β-EP、sICAM-1、MBP水平，改善患者脑灌注指标和神经功能及健康状况。