奥利司他对超重型多囊卵巢综合征患者性腺功能及脂代谢的影响

唐 娟

(江苏省淮安市第二人民医院妇科,江苏 淮安 223002)

相关研究[1]显示，胰岛素抵抗参与了PCOS的病理生理过程，并会引起机体代偿性高胰岛素血症，从长远来看还会增加PCOS患者罹患糖尿病、冠心病的心脑血管代谢性疾病风险，尤其是肥胖、超重型PCOS患者，对其生活质量影响更大。目前临床通常采取治疗措施是药物和生活方式综合干预，前者包括口服避孕药、孕激素及胰岛素抵抗治疗；后者包括调整生活方式干预，但是在胰岛素抵抗治疗方案中，不同药物联合治疗效果并不一致[2]。通常二甲双胍是首选胰岛素抵抗药物，奥利司他则是一种强效和长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，能有效改善患者肥胖体质[3]，有关二者联合用于超重型PCOS的临床疗效目前较少报道，为此，本研究以76例超重型PCOS患者为研究对象，探讨二者联合对其性腺功能及脂代谢的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2020年8月～2021年10月江苏省淮安市第二人民医院收治的76例超重型PCOS患者为研究对象，随机分为观察组与对照组各38例，对照组予以二甲双胍及控制饮食等基础治疗，观察组联合奥利司他进行治疗。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2纳入标准与排除标准:纳入标准：①入组年龄18～40岁；②符合PCOS诊断标准，且体重指数(BMI)≥25 kg/m2；③有受孕需求，且无用药禁忌证；④对本研究知情同意且签署相关知情同意书；⑤入组前3个月尚未接受相关药物治疗。排除标准：①合并糖尿病、甲状腺功能亢进等内分泌代谢性疾病；②合并其他严重内科疾病，全身状况不佳；③合并其他导致女性不孕的器质性病变或功能性病变，如高泌乳素血症、皮质醇增多症、功能性下丘脑性闭经；④自身免疫性疾病及精神类疾病；⑤语言障碍无法理解试验要求的残障人士，以及近期半年内有怀孕哺乳等情况。退出标准：①受试者本人要求退出或失访；②无任何复诊记录，影响研究效能；③依从性较差或存在私下减药、停药情况；④出现严重不良及不耐受事件。

1.3方法:患者入组后均进行生活方式指导，并予以药物治疗，对照组予以盐酸二甲双胍肠溶片(贵州天安药业股份有限公司；国药准字H20073382；规格：0.5 g)，起始剂量为0.5 g，2次/d，于早餐、晚餐前服用。3～7 d后根据血糖控制情况选择增加至1 g，2次/d。观察组在对照组基础上联合奥利司他(重庆植恩药业有限公司；国药准字H20123131；规格：0.12 g)，餐时或餐后1 h内口服1粒。如果有一餐未进或食物中不含脂肪，则可省略一次服药，服用次数不得超过3次/d。嘱两组患者在治疗第4周和第8周时入院复诊检测生命体征，并进行依从性、安全性评估，予以相应的生活方式指导。在第12周进行最后一次回访。

1.4观察指标：研究对象在月经周期第3～5 d时留取静脉血，检测血清总睾酮(T)、血清黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)，并计算游离雄激素指数(FAI)，计算公式为FAI=T(nmol/L)*100/性激素结合球蛋白(SHBG)(nmol/L)。并检测其血脂指标，包括血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平；治疗后，在患者首次月经周期第3～5d时开始检查，闭经患者则在治疗结束复诊时检查，记录两组患者卵巢包膜厚度、卵巢直径及卵泡最大直径、动脉搏动指数(PI)等，并比较BMI、腰臀比和体重。

2 结果

2.1干预前后两组性腺相关指标变化比较：治疗前两组的各项性腺相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；干预后两组的T、LH、FSH及FAI数值均显著下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 干预前后两组性腺相关指标变化比较

2.2干预前后两组卵巢相关指标变化比较：治疗前两组的卵巢包膜厚度、卵巢直径及PI比较差异均无统计学意义(P>0.05)；干预后均有所下降，但两组的卵巢包膜厚度差异无统计学意义(P>0.05)，观察组的卵巢直径、PI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 干预前后两组卵巢相关指标变化比较

2.3两组脂代谢变化情况比较：治疗前两组的脂代谢指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；干预后两组的TC、TG指标下降，HDL-C数值升高，且观察组的TC、TG均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组脂代谢变化情况比较

2.4干预前后两组体征变化情况比较：治疗前两组的BMI、腰臀比及体重比较差异无统计学意义(P>0.05)；干预后两组的上述三项体征指标均下降，且观察组的BMI和体重均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组腰臀比差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 干预前后两组体征变化情况比较

3 讨论

PCOS的发生与丘脑下部-垂体-卵巢轴功能失调有关，由于卵巢长期无排卵、雄激素过多等，患者通常伴有不孕症及月经紊乱和胰岛素抵抗等情况，育龄期女性较为常见[4]。因PCOS的主要病因是胰岛素抵抗和高雄激素，约95%肥胖患者伴有胰岛素抵抗，针对超重和肥胖PCOS患者需予以限制热量摄入和药物治疗、运动消耗等，还可根据患者需求实施手术治疗以降低体重，继而降低游离睾酮水平，恢复正常月经[5-6]。PCOS患者的代谢综合征主要表现为糖脂代谢异常，本研究显示，76例超重型PCOS患者在入组时均存在不同程度的高TC、高TG、低HDL-C水平，其性激素水平紊乱，加之胰岛素抵抗，SHBG下降，使得卵巢雄激素分泌过量继而导致卵巢体积变大，卵巢血流量增加，PI数值异常升高[7]。二甲双胍是较为常用的药物，作为胰岛素增肌剂不仅具有良好的控糖效果，对于高雄激素的治疗也有一定效果，促使患者排卵，通过抑制下丘脑-垂体促黄体生成素分泌，进而抑制卵泡膜雄激素分泌[8-9]，适当降低T、LH水平，因此两组在接受二甲双胍治疗后，其性腺功能和卵巢功能均得以明显改善。但超重PCOS患者而言，仅从胰岛素抵抗角度出发并无法改善患者代谢综合征及体重，减肥和保护理想体重是关键[10]。奥利司他是国内唯一批准上市的减重药物，相关研究[11]显示，服用3个月可有效减少体重并减少内脏脂肪含量，且该药物作用在胃肠道，临床应用效果安全、可靠，尤其是和二甲双胍联合应用能够更加有效、快速地降低体重和雄激素水平，改善脂代谢[12]，本研究结果中亦显示，相比对照组，观察组的TC、TG、HDL-C改善显著，在体征改善方面，尽管两组腰臀比差异并不显著，但观察组BMI和体重下降明显，优于对照组，这与赵宇星等[13]的研究结果类似，均认为二者联合应用能明显下调体重、BMI以及改善脂代谢，同时有助于下调T、FSH等水平，另一方面提示临床，超重型PCOS患者可能长期处于慢性炎性反应状态，促炎介质影响卵巢分泌雄激素，而减轻体重有助于机体改善糖脂代谢[14-15]。

综上所述，在超重型PCOS患者的临床治疗中，药物治疗方面可采用二甲双胍联合奥利司他综合治疗，在调节脂代谢方面更有优势，但研究随访时间略短，且未统计不良反应及远期妊娠情况，此乃研究不足之处，后续仍需深入研究。