吉西他滨联合奈达铂对中老年卵巢癌患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-8水平的影响

韩秀梅

(咸宁市第一人民医院妇科，湖北 咸宁 437000)

在所有的妇科癌症中，卵巢癌的发病率很高，大约有47%的死亡率，初期表现并不明显，主要表现为腹部肥胖、腹胀等。肿瘤发生时，自身的细胞素体系会产生紊乱，Th1和Th2类的细胞因子也会产生紊乱，Th1和Th2的相关细胞因素也会影响到细胞毒T淋巴细胞(CTL)。故应用奈达铂与吉西他滨联合治疗卵巢癌的疗效是比较满意的[1-2]。奈达铂和吉西他滨都属于新型抗癌药，目前针对这些新型抗癌药的研究较少，联合用药的研究更是零星，因此本文采用奈达铂联合吉西他滨治疗卵巢癌患者，效果较为理想。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院2019年10月～2021年10月共124例卵巢癌患者。纳入条件：①2个月内未接受相关治疗(如化疗、服用激素药物)；②无任何其他恶性肿瘤病史；③无其他的妇科病症；④均行腹部穿刺及 X线检查，证实为子宫内膜癌。诊断条件：①有无意识损害；②有无化疗禁忌证；③处于妊娠或哺乳的阶段。采用随机数表法，将患者分成两组，每组各62例。本研究所有患者知情并签署同意书，经过我院伦理委员会的批准。

1.2方法

1.2.1基础治疗:包括维持水电解质平衡、止吐、保肝脏等，并进行日常护理和心理辅导。

1.2.2对照组:在上述治疗基础上给予奈达铂(生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20064295，规格：50 mg)进行治疗，具体剂量：80 mg/m2奈达铂与500 ml浓度为0.9% NaCl注射液进行混合，静脉滴注，2次/d，21 d为1个周期，连续治疗4个周期。

1.2.3研究组:在对照组基础上采用吉西他滨(生产厂家：北京协和药厂，批准文号：国药准字H20103523，规格：0.2 g)进行治疗，具体剂量：在化疗第1天、第8天、第21天将800～1 000 mg/m2吉西他滨与500 ml浓度为0.9% NaCl溶液进行混合，静脉滴注，1次/d，连续治疗4个周期。

1.3观察指标：①观察两组治疗效果与不良反应发生情况:①疗效判断：完全缓解(CR)：在接受了手术后，肿瘤病变全部消除；部分缓解(PR)：在治疗后，肿瘤病变减少50%以上，没有新的病变出现；进展(PD)：在接受手术后肿瘤扩大25%以上，同时出现新的病变；无变化(NC)：在接受过手术后没有任何改变，而且肿瘤体积减少25%～50%。总疗效=(CR+PR)/总例数×100%。②不良反应：观察患者在处理后血小板下降、白细胞下降、恶心、呕吐等不良反应发生情况[3]。③比较两组治疗前后Th1类细胞因子水平：取患者早晨空腹5 ml的血液，再用3 000 r/min离心，将上部的血浆放在2 ml EP试管中，放在-80℃的温度下保存。在酶联免疫吸附试验(ELISA)和相应的试剂盒(上海酶联生物技术有限公司)检测白细胞介素(IL)-2、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[4]。④比较两组治疗前后Th2类细胞因子水平:采用ELISA试验和相应的检测工具包，分别检测IL-4、IL-6、IL-8[5]。

2 结果

2.1两组一般资料比较：对照组62例，年龄34～58岁，平均(46.3±4.8)岁；病程4～12个月，平均(7.4±2.6)个月；浆液性腺癌32例，黏液性腺癌30例。根据国际妇产科联盟(FIGO)评分，21例Ⅰ期，22例Ⅱ期，19例Ⅲ期。对照组62例，年龄33～59岁，平均(46.4±4.7)岁；病程5～14个月，平均(7.5±2.5)个月。浆液性腺癌31例，黏液性腺癌31例。根据 FIGO评分结果，Ⅰ期22例，Ⅱ期19例，Ⅲ期21例。两组患者在年龄、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

2.2两组治疗效果与不良反应发生情况比较：治疗后研究组治疗效果显著优于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.958，P<0.05)，且不良反应发生率低于对照组(χ2=4.139，P<0.05)。见表1、表2。

表1 两组治疗效果比较[n(%)，n=62]

表2 两组不良反应比较(n,n=62)

2.3两组治疗前后Th1类细胞因子水平比较：治疗前，两组IL-2、IFN-γ以及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组IL-2、IFN-γ以及TNF-α水平均显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后Th1类细胞因子水平比较

2.4两组治疗前后Th2类细胞因子水平比较：治疗前，两组IL-4、IL-6以及IL-8比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组IL-4、IL-6以及IL-8均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后Th2类细胞因子水平比较

3 讨论

卵巢癌是一种常见的肿瘤，主要见于生殖系统中，与子宫颈癌、子宫体癌相比，是导致女性肿瘤的五大主要原因[6]。在卵巢癌的各种病症中，90%以上是上皮性的，而在绝经期妇女中，上皮性的卵巢癌是最常见的。目前，对其病因尚不清楚，一些研究者提出，其病因与其家族基因及内分泌因子密切相关[7]。卵巢癌的早期诊断很难，因为大多数患者都是晚期，而且有可能发生腹腔内的肿瘤，所以大多数患者都错过了早期的治疗。目前癌症的治疗方法大多是通过减灭外科或化学疗法进行的，但由于近几年的研究显示，减灭术的5年生存率在逐年降低，所以目前大多数癌症患者都是以化学疗法为主[8]。大部分患者对化学疗法较为敏感，并且因其本身的异质性等原因，其疗效也有所不同。Th淋巴细胞具有多种功能的细胞素，在临床上按其作用分为Th1、Th2等。Th1能够产生IL-2;而细胞因子如干扰素-干扰素和TNF-α均具有增强机体免疫力的作用[9]。Th2能够产生IL-4、IL-6、IL-8等多种细胞因子，这些因素对机体的免疫力有一定的促进作用。在机体中，机体的抗肿瘤作用以细胞免疫为主，IL-2能促进 NK和 CTL的作用。干扰素-干扰素具有抑制癌细胞及免疫功能的作用。TNF-α可以引起癌细胞的凋亡，从而导致其坏死[10]。Th细胞处于一种相对稳定的状态，如果没有任何的变化，那么 Th细胞就会处于一种相对稳定的状态。近年来，由于医学技术的进步，抗癌药也在发生变化，奈达铂、吉西他滨等多种抗癌药相继在临床上得到了广泛的重视。

吉西他滨是一种具有特定细胞周期作用的抗肿瘤药，它能阻止卵巢癌细胞由1(G1)到 DNA合成(S)阶段，在某种意义上，可以通过核苷激酶的作用，形成一种活跃的代谢产物。吉西他滨能有效地降低 DNA的合成毒性，使其自身增强，并提高其代谢产物的含量。有一项调查发现，奈达铂治疗卵巢癌；对于像是食管和小细胞肺癌这样的肿瘤，其疗效是非常好的，并且其安全性也相对较差[11]。奈达铂是一种新的抗癌药物，其主要作用是通过对癌细胞 DNA进行破坏，从而增强其抗癌作用。它的可溶性比顺铂强10倍，对胃肠道也有一定的毒性；肾毒性轻，抗瘤谱广泛，不良反应小，并且对奈达铂有很好的耐受性[12]。目前已有临床试验表明，采用吉西他滨联合使用铂类抗癌药，不仅可以提高疗效，还可以提高疗效，并且是安全的。本文研究结果数据表明，吉西他滨与奈达铂联合对卵巢癌有明显的临床效果，且副作用小，且能有效地控制血小板减少[13]。

在癌症发生过程中，机体的免疫和炎性反应起着非常关键的作用。IL-2是 T淋巴细胞中的一种生长因子，它能通过刺激免疫系统的表达而起到调控的功能。IFN-伽马可以通过产生一种免疫因素来抑制癌细胞的增生，抑制肿瘤的血管生成[5]。TNF-α升高可以增加患者的炎性应答，在受伤后TNF-α含量显著升高，进而影响机体的免疫机能，导致病情恶化。本文结果数据表明，在卵巢癌患者中使用奈达铂或吉西他滨能明显提高Th1型细胞素的含量。

当Th2细胞漂移后，侵袭性淋巴细胞产生了IL-4。IL-4是诱导IL-8产生的起始因素，对卵巢癌患者中的癌细胞产生IL-8有一定的作用。有临床试验证明IL-4、IL-8不但对Th1型细胞有一定的调节作用，而且对Th2型细胞的生长有一定的调节作用，对机体的免疫反应也有一定的影响。IL-6是一种重要的免疫调控细胞素，它是一种具有一定生理活性的Th2类细胞因子。IL-6与卵巢癌等恶性肿瘤有很大关系，其含量不正常会对人体的内环境造成一定的干扰，导致机体的免疫力下降，进而导致卵巢癌的发病。IL-8是通过调节肿瘤细胞生长的Th2细胞素而生成的[14]。结果数据提示，奈达铂与吉西他滨联合能提高Th2型细胞素的含量。

综上所述，在卵巢癌患者中，使用吉西他滨联合奈达铂能有效地降低不良反应发生率，并能改善Th1和Th2类的细胞素含量，从而使其在卵巢肿瘤中的病情发展。