氨茶碱注射液与多索茶碱注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床效果及对生活质量的影响

左 欢

(抚州市金溪县人民医院内二科，江西 金溪 344800)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要特征是持续性气流受限、咳嗽、呼吸困难、咳痰等是该病的主要临床症状，病因主要与粉尘、吸烟、感染、有害物质吸入等因素有关[1]。当前该病无法治愈，病情呈进行性缓慢发展，当患者症状明显加重并出现发热、咳脓痰等症状，甚至伴有肺源性心脏病、呼吸衰竭等并发症，则表明患者病情转变为急性加重期。氨茶碱与多索茶碱作为扩张支气管的茶碱类药物，均常用于治疗COPD[2]。虽然两种药物有着基本相似的作用机制，但临床上缺乏在COPD急性加重期患者治疗中运用两种药物对患者肺功能及生活质量影响的相关研究。本研究选取64例COPD患者进行对比分析，通过对两种不同药物之间进行比较，探究两种药物对患者临床疗效、肺功能、生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取金溪县人民医院2021年4月～2022年4月收治的68例COPD急性加重期患者作为研究对象，采用单盲法将其分为对照组和观察组各34例。对照组男19例，女15例；年龄52～74岁，平均(58.39±4.67)岁；病程1～7年，平均(4.28±1.34)年；体重指数(BMI)20～26 kg/m2，平均(22.78±1.49)kg/m2。观察组男21例，女13例；年龄51～76岁，平均(58.68±5.03)岁；病程1～8年，平均(4.45±1.42)年；BMI 20～27 kg/m2，平均(22.94±1.54)kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2诊断标准：①接受肺功能检查、胸部影像学检查、血气检查确诊为COPD，诊断标准参考《呼吸内科学》[3]中相关内容，存在COPD疾病史；②患者主诉症状出现超过日常状况的持续恶化，并需改变基础的常规用药；③通常在疾病过程中，患者短期内咳痰、咳嗽、气短和(或)喘息加重，痰量增多呈脓性或粘脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现。

1.3纳入与排除标准：纳入标准[4]：①同时满足上述所有诊断标准，确诊为COPD急性加重期；②患者知情且自愿参与本研究；③入院前24 h内未接受支气管扩张剂治疗，入院1个月内未接受糖皮质激素类药物治疗；④肺功能分级为Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：①患有精神类疾病；②伴恶性肿瘤疾病；③存在哮喘、支气管肺炎等其他严重肺部疾病病变；④未全程参与本研究；⑤存在严重肝、心、肾疾病；⑥严重上消化道出血。

1.4方法：对照组接受氨茶碱注射液(江苏鹏鹞药业有限公司，国药准字H32023584，规格：2 ml∶0.25 g)治疗，注射前采用50%葡萄糖注射液稀释至40 ml，静脉滴注，1次/d，7 d为1个疗程，治疗1个疗程。观察组给予静脉滴注多索茶碱注射液(海南全星制药有限公司，国药准字H20090088，规格：0.1 g)治疗，注射前采用25%葡萄糖注射液稀释至40 ml，缓慢注射，注射时间>20 min，1次/d，7 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.5观察指标：比较两组临床治疗效果、治疗前后肺功能指标、生活质量水平。①治疗效果标准[5]：显效：经治疗患者咳嗽、喘息及啰音症状完全消失，经6 min步行检查发现患者步行距离>450 cm；有效：经治疗患者咳嗽、喘息及啰音等症状明显好转，经6 min步行检查发现患者步行距离375～450 cm；无效：未能达成上述标准。临床总有效率=100%-无效率。②肺功能指标：包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC比值，采用肺功能检测仪[成都日升电器有限公司，川食药监械(准)字2007第2210039号，型号：RSFJ600]进行检测。③生活质量水平[6]：采用COPD患者自我评估测试问卷(CAT)评估患者生活质量水平，此表主要评估患者咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、情绪、活动能力方面的情况，共8个问题，每个问题0～5分，总分40分，0～10分为对患者生活质量轻微影响，11～20分为中等影响，21～30分为严重影响，31～40分为非常严重影响，分数越高提示疾病对患者生活质量的影响越严重。

1.6统计学分析：采用SSPS22.0统计学软件进行χ2及t检验。

2 结果

2.1两组临床治疗效果比较：观察组临床治疗总有效率97.06%高于对照组的85.29%，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗总有效率比较[n(%)，n=34]

2.2两组临床治疗前后肺功能指标比较：治疗前，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较

2.3两组治疗前后CAT评分比较：治疗前，两组CAT评分，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CAT评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后CAT评分比较分，n=34)

3 讨论

COPD急性加重期起病突然，大部分情况下急性加重与体内或肺内感染相关。感染通常由病毒引起，可也由细菌或其他病原体引起，可引起肺内炎症，导致患者气道狭窄。当病情加重时可引起呼吸衰竭，患者有明显的发绀、二氧化碳潴留、大脑缺氧，甚至引起二氧化碳昏迷，出现意识改变或嗜睡等症状，严重影响患者生活质量，而且威胁患者生命健康[7]。由于慢阻肺急性加重期患者机体平滑肌多出现痉挛，继而引起气道阻塞、呼吸受阻情况，因此临床上主要采用支气管扩张类药物进行治疗。茶碱类药物是常见的作用于气道平滑肌的药物，气道松弛支气管平滑肌的作用。茶碱主要通过对环核苷酸磷酸二酯酶起到非特异性抑制作用，继而舒张患者支气管。同时，茶碱还可以促进内源性去甲肾上腺素和肾上腺素释放，继而促进支气管舒张。此外，茶碱作为嘌呤受体阻滞剂，可以抑制腺嘌呤收缩支气管，增强膈肌收缩力，抵抗低氧呼吸驱动，对改善患者呼吸功能有一定作用[8]。随着研究不断深入，发现在COPD急性加重期治疗中应用茶碱类药物可以有效减少患者支气管内的T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞浸润，对炎症介质具有抑制作用。当患者的T淋巴细胞得到稳定控制，有助于调节患者的免疫系统。在茶碱类药物中常用于治疗COPD急性加重期的药物有氨茶碱和多索茶碱，但两种药物在剂量、成分、作用等方面存在明显区别[9]，继而导致药物对患者肺功能、生活质量等方面作用效果存在一定差异。

本研究结果显示，两组临床疗效比较观察组明显比对照组高，但差异无统计学意义，提示多索茶碱注射液治疗COPD加重期患者的效果有所保障。患者机体氧化/抗氧化功能失衡是COPD急性加重期发生与发展的相关重要因素，当氧化应激反应引起大量淋巴细胞、巨噬细胞在气道内大量聚集时，机体炎症反应加重，聚集的炎性细胞可以释放氧物质活性，继而促进气道内分泌复合糖，进而破坏肺泡上皮细胞，减弱黏膜功能。同时炎性细胞对机体前列腺素分泌和气道白三烯分泌有促进作用，继而加重气道损伤[10]。氨茶碱对抗炎性和免疫调节有一定作用，可以干预上皮细胞吞噬凋亡的嗜酸性粒细胞，继而抑制分泌炎性因子，减少肺损伤，缓解病情。多索茶碱对气道内中性粒细胞起到抑制作用，可以降低其黏附程度，减少趋化损伤部位，使肺内大量聚集中性粒细胞。然而多索茶碱可以抑制肺内中性粒细胞脱颗粒，继而减少释放氧自由基，减轻机体的炎症反应，减少肺损伤，达到治疗的效果。两种药物均属于茶碱类药物，均可作用于平滑肌使其松弛，继而缓解患者咳嗽、咳痰等各项症状，达到相应的治疗效果。

本研究结果显示，治疗后观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明显高于对照组，提示观察组的治疗方法可以改善COPD急性加重期患者的肺功能，这主要是因为氨茶碱与多索茶碱的治疗强度不同。FEV1、FVC、EFV1/FVC均是临床上用于评估肺功能水平的常用指标，可以反映患者肺容量的大小、呼吸道的通畅程度，对评估疾病的病情严重程度及预后有一定效果。FEV1、FVC、FEV1/FVC水平升高提示患者肺容量增大，呼吸道畅通程度提升。多索茶碱主要作用于人体的平滑肌细胞，而氨茶碱主要药理作用是缓解患者支气管黏膜充血和水肿，多索茶碱对平滑肌痉挛作用的抑制效果比氨茶碱高。虽然氨茶碱和多索茶碱都是治疗COPD急性加重期的重要药物，但前者的主要成分是茶碱与乙二胺，其中茶碱药理作用是促进呼吸道平滑肌松弛，乙二胺的作用是加强氨茶碱的水溶性。而多索茶碱的主要成分是多索茶碱，该成分为甲基黄嘌呤的衍生物[11]，可以直接作用于支气管，并快速发挥效果，对支气管平滑肌细胞内的磷酸二酯酶起到抑制作用，使细胞内钙离子的浓度下降，促进释放儿茶酚胺，可以有效松弛支气管平滑肌，扩张支气管和气道，提升膈肌收缩力，增加肺通气，从而改善患者的呼吸功能。此外，在王玉洁[12]研究表明COPD患者接受多索茶碱治疗后IL-8、TNF-α、IL-18水平明显比接受氨茶碱治疗后低，认为多索茶碱对患者机体血清中炎性因子的抑制作用明显比氨茶碱强。与氨茶碱相比，多索茶碱的抗炎效果更强，减少氧物质活性释放，减弱气道高反应性，多索茶碱保护患者肺功能避免损伤，并改善肺功能效果更为显著。

本研究结果显示，治疗后观察组CAT评分明显比对照组低，提示在COPD急性加重期患者治疗中运用多索茶碱注射液治疗可以改善患者的生活质量。患者接受多索茶碱治疗后症状得到有效控制，病情稳定，肺功能改善，对提高患者的生活质量有一定作用。相对于氨茶碱而言，给予患者多索茶碱可以直接对支气管平滑肌发挥作用，可以更有效快速缓解患者的症状，患者的血药浓度比氨茶碱更高，可以长时间维持药效，对维持患者病情稳定、减轻疾病对患者生活质量的影响有一定作用。而且多索茶碱无法阻断腺苷受体，因此相较于氨茶碱可能引起患者消化系统不良反应的情况，给予患者应用多索茶碱时对患者胃肠道、中枢神经系统、心血管系统影响较小，极少造成不良反应，有助于提高患者生活质量。

综上所述，氨茶碱注射液与多索茶碱注射液是治疗COPD急性加重期患者的有效方法，可以改善患者的肺功能，减轻疾病对患者生活状态的影响，提高生活质量。