阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者肾功能的影响

王 发,宋文明,林晰敏,黄 勇,郑时俊,欧华群

(廉江市人民医院，广东 廉江 524400)

糖尿病肾病(DN)为糖尿病常见且多发的一种微血管并发症，随病程迁延，可出现高血压、泡沫尿、肾小球滤过率(GFR)下降等症状，严重者还可进展为终末期肾病，危及患者生命[1]。因此，积极对早期DN患者实施治疗，对控制病情，延长患者生存时间意义重大。既往，临床对于早期DN治疗多以综合措施(包括饮食、血糖、血压控制等)为主，厄贝沙坦为临床常用药，多项研究发现，其除降压效果显著外，还可通过降低蛋白尿及肾小球内压，对肾脏发挥保护作用[2]。但因DN预后较差，单独用药整体治疗效果不甚理想，故临床仍需结合其他治疗药物共同参与，以期提升早期DN治疗效果，改善预后。他汀类药物为临床常用降脂药，有研究指出，其还可降低蛋白尿，发挥护肾效果[3]。本研究旨在分析阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦对早期DN患者肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年1月～2022年1月于本院就诊的78例DN患者为研究对象，随机分成对照组与观察组两组，各39例。对照组男26例，女13例；年龄37～60岁，平均(47.83±4.32)岁；病程1.5～8年，平均(5.15±1.59)年。观察组男24例，女15例；年龄37～62岁，平均(48.08±4.41)岁；病程1.5～9年，平均(5.26±1.65)年。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有对比性。

1.2纳入与排除标准：纳入标准：DN符合相关诊断[4]，并经病理活检检查确诊；血糖稳定，且意识清楚；知情研究并自愿加入。排除标准：近期(30 d内)出现过糖尿病急慢性并发症者；对ARB、他汀类药物过敏或不能耐受者；有其他因素造成的肾脏损害；伴肝脏、心肺功能不全；病情危重需进行肾移植或肾脏透析者。

1.3方法：两组均予以常规治疗，包括注射胰岛素和口服降糖药，并嘱患者加强运动、控制饮食，促使血糖控制在正常范围；同时依据患者病情，给予控制感染、纠正酸碱失衡、降压、改善贫血等治疗。在此基础上，对照组予以厄贝沙坦(南京长澳制药有限公司，规格：75 mg，国药准字H20000537)治疗，150 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上加服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，规格：20 mg，国药准字H20051408)治疗，20 mg/次，1次/d。两组均治疗3个月。

1.4观察指标：①临床疗效：治疗后，患者症状消失，肾功能或尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等指标恢复正常水平，UAER降低≥50%为显效；症状及肾功能明显改善，Scr、UAER降低≥30%为有效；症状恶化或无改善，Scr、UAER未降低甚至出现升高趋势为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总有效率×100%。②血糖、血脂水平；于治疗前、后取患者空腹及餐后2 h 6 ml静脉血，离心10～15 min后，取清液，用血糖检测仪测定餐后2 h血糖(2 hPG)及空腹血糖(FPG)水平；用全自动生化分析仪(迈瑞BS-600型)检测血脂指标，包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)。③肾功能：于治疗前、后采集患者清晨中段尿100 ml，留存24 h，用放射免疫法检测尿白蛋白排泄率(UAER)；于治疗前、后取患者3 ml空腹静脉血，离心10～15 min后，取清液，用全自动生化分析仪(美国BS-5600型)检测BUN及Scr水平。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：治疗后，观察组临床总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)，n=39]

2.2两组血糖、血脂水平比较：两组治疗前2 hPG、FPG、TG、TC、LDL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组2 hPG、FPG、TG、TC、LDL水平均下降，且与对照组比较，观察组上述各项水平更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血糖、血脂水平比较

2.3两组肾功能指标比较：两组治疗前UAER、BUN、Scr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组UAER、BUN、Scr水平均下降，且观察组上述各项水平更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肾功能指标比较

3 讨论

DN是由糖尿病所致的慢性肾脏疾病，以肾脏肥大、基膜增厚等为主要病理改变，随疾病进展，可出现持续性蛋白尿并伴肾功能恶化。研究发现，DN患者肾功能一旦出现恶化现象则无法逆转[5]。因此，早发现、早诊断并及时治疗是延缓DN患者病情发展的关键。多项研究发现，高血糖、高血脂等均是诱导早期DN发展的危险因素，其中高糖环境可增强肾素-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)活性，引起内膜细胞或肾小球基底膜(GBM)出现糖蛋白沉积，继而损伤内皮细胞，刺激细胞肥大和增生，增厚基底膜，从而加速肾脏损伤[6]；高脂血症不但会增加胰岛素抵抗程度，还会损伤胰岛细胞；且脂类物质大量沉积于GBM中，在其刺激下基底膜细胞出现增殖，进而间接或直接参与肾脏损伤进展[7]。其中LDL可与其受体结合，损伤系膜细胞，继而影响其清除大分子物质的能力，促进肾纤维化发展；而TC、TG则会加速微血栓形成，继而影响微循环正常进行，导致肾小球硬化[8]。因此，重视血糖、血脂水平的调节，对延缓肾脏损伤有积极作用。本研究结果与陈海兰[9]研究结果一致，由此可知，阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦可提升早期DN患者治疗效果，调节血糖及血脂水平。分析原因为，厄贝沙坦为治疗早期DN常用药，其属AngⅡ受体阻滞剂，具有较高脂溶性，且组织穿透性较好，可通过选择性拮抗AngⅡ与其受体结合，阻断醛固酮释放和血管收缩，进而达到降压作用；还可选择性扩张肾小球滤过膜孔径，改善肾血流动力学，继而增加GFR，减少尿蛋白排出，达到护肾、减缓肾小球硬化等作用[10]。阿托伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶阻滞剂，其为胆固醇合成限速酶，可选择性阻断胆固醇合成所需酶，进而减少内源性胆固醇分泌与合成，降低TC水平，还可增强LDL受体活性，加速其降解、代谢，发挥降脂作用[11]。本研究结果提示阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦可改善早期DN患者肾功能。分析原因为，阿托伐他汀可通过下调DN患者血浆中LDL、TC水平，降低肾小管间质和肾脏系膜区脂蛋白沉积，缓解高滤过状况，继而降低UAER，发挥护肾作用[12]；且与厄贝沙坦联合应用，可起到协同效用，有助于进一步减缓肾小球硬化，改善DN患者肾功能。

综上所述，早期DN患者应用阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦可提升其治疗效果，调节血糖及血脂水平，改善肾功能。