伯格曼喷剂对乳腺癌术后放疗患者放射性皮肤损伤发生的影响

高广禄,付姗姗,林布雷

(1.厦门大学附属第一医院肿瘤放疗科，福建 厦门 361002；2.厦门医学院天然化妆品福建省高校工程研究中心，福建 厦门 361008)

乳腺癌患者经根治性手术治疗后有一定的复发风险，而胸壁和区域性淋巴结是主要复发区域，因此在术后开展放疗来预防复发，但在术后放疗的过程中，可出现一定的并发症，其中以放射性皮肤损伤较为常见。瘙痒、红斑及干性脱皮是放射性皮肤损伤的主要临床症状，若不能有效及时地处理可进展为溃疡、皮炎甚至坏死，直接对放疗效果造成影响，导致放疗的中断，直接对患者的预后造成影响[1-2]。因此，采取有效的手段预防或降低放射性皮肤损伤发生十分重要。既往临床多采用康复新液以促进血管新生，有效将炎性反应水肿消除，改善微循环，在预防放射性皮肤损伤中获益，但效果并不理想[3]。伯格曼的主要成分为超氧化物歧化酶(SOD)，可催化超氧阴离子为O2，提高机体自由基能力，在使用伯格曼喷剂后，通过外源性增加SOD，降低放射性皮炎的发生[4-5]。由此，伯格曼喷剂或可在乳腺癌术后放疗患者放射性皮肤损伤的预防中获益。本研究观察伯格曼喷剂在乳腺癌术后放疗患者放射性皮肤损伤中的预防作用。

1 资料与方法

1.1一般资料：本次研究经过本院医学伦理委员会同意。根据随机数字表法将2020年1月～2021年6月在厦门大学附属第一医院接受放疗的乳腺癌术后患者80例分为两组，各40例。观察组年龄26～73岁，平均(52.31±6.73)岁；临床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期22例；放疗部位：左侧17例，右侧23例。对照组年龄25～74岁，平均(52.73±6.67)岁；临床分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期20例；放疗部位：左侧21例，右侧19例。比较两组年龄、临床分期及放疗部位资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均知情本研究方案，并签署知情同意书。

1.2入选标准：①纳入标准：均经触诊、钼靶X射线及病理诊断为乳腺癌；均为女性；Karnofsky功能状态(KPS)评分≥80分；首次接受放疗；预计生存期>3个月。②排除标准：放疗效果不佳，放弃放疗；照射野皮肤存在其他疾患；合并精神疾病或认知功能障碍；合并其他恶性肿瘤；对山梨酸钾、蛋白酶类及乳糖过敏；合并糖尿病患者血糖控制不佳；存在放疗禁忌证；妊娠期哺乳期妇女；存在免疫系统功能障碍；不能顺利完成放疗；有既往放疗史；放疗前存在皮肤疾病；近期皮肤使用过同类保护剂；合并严重心脑血管疾病。

1.3方法：两组患者在放疗前均有皮肤护理专科护士评估患者的皮肤状况，对放疗部位的完整性、有无炎性反应进行检查；放疗方法：采用Eclips计划系统设计放疗计划，三维适形调强照射技术，采用直线加速器6MV-X线，放疗靶区为胸壁野+锁骨上野，2 Gy/次，5次/w，共治疗5 w。两组放疗期间均保证患者皮肤干燥、清洁，并注重日常卫生及日常饮食，饮食应以易消化为主，多食维生素与蛋白质，嘱患者少食辛辣刺激性的食物，每天饮水量应保持在2 000～3 000 ml，不宜冷热刺激照射区域的皮肤，若患者皮肤存在脱皮时，嘱患者避免用手抓或撕，同时禁止患者自行对照射区域的皮肤涂抹相关药物，如存在异常，应立即报医处理，保持锻炼，避免阳光直接对皮肤进行暴晒，穿宽松全棉内衣防止摩擦，并禁止穿高领或硬领衣物。在放疗结束后不可在照射野部位涂抹碘酒、酒精等刺激性消毒药物，禁止采用热水袋。对照组患者在放疗第1天于放射靶区皮肤外喷昆明赛诺制药股份有限公司生产的康复新液(国药准字Z53020054，规格50 ml∶100 ml)，3次/d；观察组在放疗第1天于放射靶区外喷伯格曼，患者面部避免对向泵口，将喷头向患者的照射区域皮肤3～5 cm对准后，向下按压喷头，在放疗第1天开始使用，于放疗当天的照射前30 min及照射后30 min及早晚各使用1次，不放疗时应早、中、晚各1次，3次/d，放疗结束后应再次持续使用7～10 d，将使用的频率改为1次/d，使用后，如患者有需要可采用一次性无菌敷料进行包裹。所有操作均严格按照说明书进行，禁止用力对泵头进行掀压，避免损坏泵头。

1.4观察指标：①放射性皮肤损伤：参照标准[6]，其中Ⅳ级：患者的皮肤出血、溃疡，严重者出现皮肤坏死；Ⅲ级：皮肤褶皱外存在湿性脱皮、凹性水肿；Ⅱ级：患者的皮肤中度水肿及湿性脱皮，有明显红斑及触痛；Ⅰ级：患者的皮肤存在轻微干性脱皮、脱发及出汗；0级为皮肤无变化。其中放射性皮肤损伤为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级之和。②生活质量：治疗前、治疗后，两组生活质量采用健康36条简明健康状况调查表(SF-36)评分[7]评估，重测信度为0.860，内部一致性信度为0.931，各维度的Cronbach α系数0.736～0.897，包括8个维度(社会功能、躯体功能、精力状态、生理功能、生理职能、健康状况、情感职能及精神健康)，36个问题，评分范围0～100分，该维度的生活质量越好评分越高。③满意度：治疗后，采用医院自制满意度调查表评估两组对治疗满意度情况，Cronbach α系数为0.927，各项目Cronbach α系数0.673～0.853，包括技术、沟通交流及态度，每项10分，其中>24分为非常满意，18～24分为满意，<18分为不满意，非常满意与满意之和为总满意。

1.5质量控制:研究中所有量表(问卷)均采用一对一的方式完成对两组患者的调查，以匿名编号的方式，研究者现场发放调查问卷，由患者填写，若患者难以理解选项，则由研究者向患者解释后填写，若患者因自身身体状况难以填写，则由研究者代为填写，填写完成后研究者现场将所有量表(问卷)及时收回，并及时查漏补缺，保证调查的质量。本研究中所有量表均全部回收，回收率100%。

2 结果

2.1放射性皮肤损伤:观察组治疗后放射性皮肤损伤分级优于对照组(Z=2.264，P=0.024)，且与对照组[25.00%(10/40)]比较，观察组放射性皮肤损伤发生率[7.50%(3/40)]较低，差异有统计学意义(χ2=4.501,P=0.034)。见表1。

表1 两组放射性皮肤损伤发生情况[n(%),n=40]

2.2生活质量：治疗前，两组SF-36各维度评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SF-36中社会功能、躯体功能、精力状态、生理功能、生理职能、健康状况、情感职能及精神健康评分均较治疗前升高，且观察组比对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组SF-36评分比较分，n=40)

2.3满意度：观察组整体治疗满意度(非常满意26例，满意13例，不满意1例)优于对照组(非常满意19例，满意13例，不满意8例，Z=2.013，P=0.044)，且治疗总满意度[97.50%(39/40)]高于对照组[80.00%(32/40)]，差异有统计学意义(χ2=4.507,P=0.034)。

3 讨论

放疗是乳腺癌术后患者常采用的辅助疗法，通过放射性照射来杀死或抑制肿瘤细胞，对肿瘤的扩散、再生等进行预防[8]。但在放疗过程中易出现多种并发症，其中放射性皮肤损伤最为常见，表现为脱皮、红斑等，伴有疼痛、感染，对患者的身心健康造成严重的影响，同时影响放疗的正常进行，不利于患者的预后[9-10]。康复新液外喷是临床既往常用治疗、预防放射性皮肤损伤的药物，可保持创面湿润状况，达到消炎、隔离创面及促进愈合的作用，但治疗总有效率并不理想[11]。因此，寻找一种可有效预防乳腺癌化疗患者放射性损伤的方法十分重要。

研究指出，放射性损伤与自由基的含量变化密切相关，而作为自由基清除剂的一种，体内自由基变化与SOD变化呈负相关[12]。伯格曼的主要成分SOD可透过患者的皮肤黏膜，清除患者皮肤黏膜组织因放射治疗产生的超氧阴离子，继而减轻放疗对皮肤的损伤，保证放疗的顺利进行[13]。由此，说明伯格曼或可在乳腺癌术后放疗患者的应用中获益。本研究结果显示，乳腺癌术后放疗患者采用伯格曼喷剂可有效预防放射性皮肤损伤，提高治疗满意度，改善生活质量。SOD是酸性蛋白酶，对超氧阴离子自由基有催化清除的作用，同时还具有抗衰老、抗氧化及抗辐射的效果，可对细胞进行保护，避免细胞受到损伤，可有效透过皮肤黏膜，有效将患者皮肤黏膜组织中的超氧阴离子自由基清除，可有效预防及减轻放疗产生的自由基对人体皮肤及黏膜的损伤，提升局部皮肤对射线的耐受性，可有效预防放疗引起的皮肤纤维化，预防放射性皮肤损伤[14]。同时伯格曼不会对肿瘤细胞的存活造成影响，且并未直接在肿瘤区域涂抹SOD，不会对放疗效果造成影响，对乳腺癌术后放疗的顺利进行有利，有效减轻患者治疗的痛苦，提高患者治疗满意度的同时改善生活质量[15]。

综上所述，乳腺癌术后放疗患者采用伯格曼喷剂可有效预防放射性皮肤损伤，提高治疗满意度，改善生活质量，具有临床应用价值。