芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的 效果观察

王丹凤，孙 阳

（睢宁县中医院心内科，江苏 徐州 221200）

慢性心力衰竭病情发展缓、进展慢，为心血管疾病终末期表现，患者死亡风险高，严重威胁患者身体健康和生命安全。治疗慢性心力衰竭目的不仅要改善患者症状，还要阻止心肌重构的发展，延缓疾病进展。醛固酮受体拮抗剂、利尿剂等为当前临床治疗慢性心力衰竭的常用药，沙库巴曲缬沙坦可阻断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统，还能够有效抑制心肌纤维化，提升利钠利尿作用，从而缓解患者的临床症状，但易引发血管性水肿、低血压等不良反应[1]。中医认为，慢性心力衰竭属于“胸痹”“水肿”等范畴，认为该病患者心气不足、水饮内停，治疗应以活血化瘀、利水消肿为主[2]。芪苈强心胶囊为中药复方药物，以中医益气温阳理论作为强心治络之根本，兼具通络活血、利尿消肿之功效[3]。本研究旨在探讨在沙库巴曲缬沙坦治疗的基础上，联合应用芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者心功能与左心室流体力学参数水平的影响，现报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2020年6月至2021年12月睢宁县中医院收治的60例慢性心力衰竭患者分为两组，各30例。对照组中男、女患者分别为14、16例；病程1～7年，平均（5.24±0.34）年；年龄57～86岁，平均（68.50±3.21）岁；病因：高血压13例，缺血性心肌病17例。观察组中男、女患者分别为13、17例；病程1～9年，平均（5.29±0.31）年；年龄59～88岁，平均（68.62±3.32）岁；病因：高血压14例，缺血性心肌病16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《内科学（第8版）》[4]中的相关诊断标准；符合《中医内科学》[5]中的相关诊断标准，并辨证为气虚血瘀证；患者年龄57～88岁；心功能NYHA分级[6]为Ⅱ ～ Ⅳ级者等。排除标准：合并心脏瓣膜病、先天性心脏病等其他心脏疾病者；合并其他原因诱发的心律失常者；合并严重电解质紊乱者；合并严重感染性疾病者。研究经院内医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法68例患者入院后完善检查，接受科室基础治疗，包括充分休息、限盐等，并给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等基础对症治疗，低氧患者给予面罩或鼻罩吸氧。对照组患者在常规治疗的基础上口服沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，注册证号J20190001，规格：50 mg/片）治疗，起始剂量50 mg/次，2次/d，2周后提升至200 mg/次，2次/d。观察组患者在上述基础上用芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141，规格：0.3 g/粒）治疗，1.2 g/次，3次/d。两组均用药3个月。

1.3 观察指标①临床疗效。心力衰竭症状基本消失，且心功能改善2级及以上，判定为显效；心力衰竭症状改善，且心功能改善1级，判定为有效；心力衰竭症状无改善且心功能改善不足1级，判定为无效[4]。总有效率=显效率+有效率。②心功能。患者取左侧卧位，静息下保持平静呼吸，使用全数字彩色多普勒超声诊断系统（日本阿洛卡，型号：ProSound SSD-3 500）进行超声心动图检测，包括左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）和心率（HR），并计算心每搏量（SV），SV=CO×1 000/HR；患者于空腹状态下，采集3 mL静脉血，抗凝后离心（3 000 r/min，10 min），取血浆，采用电化学发光免疫分析仪法检测N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平。③心室流体力学参数。使用超声血流向量成像技术于涡流模式下观察患者左室腔内涡流状况，通过时间-流速曲线测定左室流体力学参数，包括射血 - 充盈血流逆转间期（FRI）、校正FRI（CFRI）、射血 - 充盈血流逆转流率（FRR）。④比较两组患者不良反应（低血压、血管性水肿、胃肠道反应等）的发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料均经K-S法检验符合正态分布，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者总有效率较对照组显著上升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者心功能指标比较治疗后两组患者LVEDD、NT-proBNP水平均较治疗前显著下降，观察组显著低于对照组；LVEF、SV均较治疗前显著升高，观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心功能指标比较( ±s)

表2 两组患者心功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LVEDD：左室舒张末期内径；LVEF：左室射血分数；SV：心每搏量；NT-proBNP：N末端B型利钠肽前体。

组别 例数 LVEDD(mm) LVEF(%) SV(mL) NT-proBNP(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 58.64±2.97 54.21±3.02*43.34±2.20 54.21±2.67*54.21±3.11 58.76±2.30*4 551.60±36.31 623.87±51.40*观察组 30 58.70±2.41 50.10±1.72*43.29±2.11 59.81±2.30*54.38±2.97 62.74±2.40*4 546.84±40.21 510.76±42.54*t值 0.086 6.477 0.090 8.704 0.217 6.558 0.481 9.285 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者心室流体力学参数比较治疗后两组患者FRI、CFRI均较治疗前显著缩短，观察组显著短于对照组；FRR均较治疗前显著升高，观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者心室流体力学参数比较( ±s)

表3 两组患者心室流体力学参数比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FRI：射血-充盈血流逆转间期；CFRI：校正FRI；FRR：射血-充盈血流逆转流率。

组别 例数 FRI(ms) CFRI(ms) FRR(cm2/s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 113.57±13.34 90.34±5.20* 127.64±15.30 96.34±6.31* 27.31±1.69 32.22±2.04*观察组 30 117.64±15.34 80.42±4.20* 128.71±12.40 84.60±4.20* 27.51±1.99 37.48±1.60*t值 1.097 8.129 0.298 8.483 0.420 11.112 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较观察组患者不良反应总发生率高于对照组，但经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

心力衰竭属于临床一种常见多发病，主要分为急性心力衰竭、慢性心力衰竭两种。急性心力衰竭发生时，若未得到及时治疗，可能对患者生命安全造成严重威胁；慢性心力衰竭主要特征为发病缓慢、病程较长，且与血流动力学负荷过重、心肌梗死等多种因素相关。现阶段慢性心力衰竭主要采用药物治疗，虽然有一定效果但作用有限。沙库巴曲缬沙坦属于复方制剂药物，该药物不仅可有效控制脑啡肽酶异常升高，也可促使机体利钠肽充分发挥自身扩张血管、排泄尿钠的作用。但有研究认为，心力衰竭涉及的发病机制较为复杂，单独使用沙库巴曲缬沙坦治疗，仅从神经内分泌方向进行干预，其药理作用机制较为单一，治疗效果欠佳，需与其他药物联合发挥协同作用，以进一步提高治疗效果[7]。

中医认为，慢性心力衰竭病位在心，多由于先天禀赋不足、心气虚乏，使运血无力，日久静脉瘀阻，心脉受损，引发津液失常，不循脉络运行，渗出脉外并湿聚为水而发病，因此可遵循络病理论原则治疗[8]。芪苈强心胶囊包含了人参、红花、黄芪、葶苈子、附子、玉竹、桂枝、香加皮、陈皮等多种成分。人参可帮助患者补充元气，有补脾益肺的功效；红花具有活血通经、散瘀止痛之功效，在症瘕痞块、胸痹心痛中作用明显；黄芪有良好补虚、益气之功；葶苈子兼具泄肺降气、祛痰平喘之功；附子可回阳救逆，补火助阳，散寒止痛，主治心阳不足、胸痹心痛之证；玉竹具有养阴润燥、生津止渴之功效，可用于燥热咳嗽、咽干口渴之证；桂枝可发挥散寒止痛、发汗解表及通阳化气的功效；香加皮具有利水消肿之功效，亦可祛风湿、强筋骨，主治心悸气短、风寒湿痹；陈皮可帮助患者消除口渴内热，诸药共奏逐水化瘀、温通心阳等功效[9]。上述研究中，观察组患者总有效率较对照组显著上升，提示沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭，临床疗效显著提高。NT-proBNP能够反映左心室收缩舒张功能，心力衰竭患者心功能损伤，导致心室舒张末期压力增加，心房内压力升高，促使NT-proBNP分泌增多，故其浓度升高表示心力衰竭患者心功能损伤严重。研究表明，芪苈强心胶囊可增强心肌的收缩力，改善肾血流量，从而改善患者心功能，缓解心力衰竭症状[10]。本研究中，治疗后观察组患者LVEDD、NT-proBNP均显著低于对照组，LVEF、SV均显著高于对照组，提示沙库巴曲缬沙坦联合应用芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭，可改善患者心功能。

有研究表明，慢性心力衰竭患者由于左心室充盈时间缩短，充盈率降低，呈现FRI、CFRI延长，FRR降低，提示患者左心室流体力学紊乱[11]。上述研究中，治疗后观察组患者FRI、CFRI均显著短于对照组；FRR显著高于对照组，且并未显著增加不良反应的发生，提示芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭，可改善患者左心室流体力学参数水平，且无明显不良反应增加，安全性良好。究其原因，芪苈强心胶囊作为复方中成药，以益气温阳作为强心之根本，且兼具活血通络、利水消肿之功效，具备多成分、多靶点整体调节优势[12]。芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗时可影响心肌细胞环磷酸腺苷浓度，有效促进钙离子内流，进而调整钙素 - 心肌收缩蛋白钙离子敏感，促进心肌收缩，改善左心室功能，在左心室充盈时间得到延长后，充盈效率有效提升，故左心室流体力学指标得以改善[13]；同时，芪苈强心胶囊也可有效抑制组胺大量释放，进而产生血管收缩效应，不仅可增强心肌收缩能力，也可有效调节肾素 - 醛固酮系统活性，逆转心室重构，提升患者CO，改善心室重构[14]。

综上，芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭，可改善患者心功能与左心室流体力学参数水平，且安全性良好，值得临床推广。