卡贝缩宫素联合传统缩宫素预防高危妊娠剖宫产产后出血 及对产妇凝血功能的影响

陆 勤

（昆山市中医医院产科，江苏 苏州 215300）

产后出血的常见因素包括软产道裂伤、胎盘因素、凝血功能障碍等，因产妇产程过长会导致极度疲劳，且子宫肌纤维受损，会造成宫缩乏力，临床表现为阴道流血、失血性休克、继发性贫血。缩宫素是由垂体后叶产生的一种多肽类激素，并且在分娩过程中对产妇进行宫体注射和静脉滴注可通过与子宫平滑肌的受体结合，使子宫发生强直性收缩，从而达到压迫止血的目的，是临床上预防和治疗产后出血的常用药物[1]。子宫收缩间歇长、不规则和持续时间短均会影响子宫壁的血窦闭合，增加孕产妇产后出血的风险；另外生产过程中病情发展迅速，且出血量较多，因此传统缩宫素单独治疗效果欠佳。卡贝缩宫素是一种人工研发的长效催产素，其可以刺激子宫进行有规律的收缩，降低产后出血量，与传统缩宫素相比，其见效更快，作用时间更持久[2]。因此，本研究旨在探讨卡贝缩宫素联合传统缩宫素预防高危孕妇剖宫产产后出血的效果及对产妇血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、凝血酶时间（TT）、部分凝血活酶时间（APTT）的影响，并分析术前与术后24 h两组产妇心率、血压、血红蛋白水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料依据随机数字表法将昆山市中医医院2020年7月至2022年3月收治的行剖宫产的高危妊娠孕妇80例分为对照组（40例）与观察组（40例）。对照组产妇年龄25～39岁，平均（27.56±1.23）岁；孕周37～40周，平均（37.54±0.33）周；高危因素：有剖宫产史者12例，高龄产妇8例，前置胎盘10例，妊娠期糖尿病10例。观察组产妇年龄24～39岁，平均（27.14±1.34）岁；孕周36～40周，平均（37.52±0.23）周；高危因素：有剖宫产史者11例，高龄产妇9例，前置胎盘9例，妊娠期糖尿病11例。两组产妇上述一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可实施比较。纳入标准：符合《临床妇产科疾病诊疗学》[3]中的有关高危妊娠的诊断标准者；均为高危产妇；足月妊娠者等。排除标准：有凝血功能障碍者；产妇既往具有哮喘病史；有麻醉禁忌证者等。所有产妇及家属均签署知情同意书，此研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法所有产妇均进行剖宫产手术。对照组产妇娩出胎儿后，宫体中注射10 U缩宫素注射液（安徽宏业药业有限公司，国药准字H34022980，规格：1 mL∶5 U），密切观察胎儿娩出之后产妇生命体征与子宫收缩情况，若产妇胎盘娩出之后子宫收缩较差，则取10 U缩宫素注射液溶于250 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注。观察组产妇在胎儿娩出之后于对照组的基础上，采用卡贝缩宫素注射液[辉凌制药（中国）有限公司，国药准字H20093500，规格：1 mL∶100 μg]静脉滴注治疗，取1 mL卡贝缩宫素溶于100 mL的0.9%氯化钠溶液中，两组产妇静脉滴注至产后2 h，术后观察48 h。

1.3 观察指标①记录并比较术中及术后2、24 h两组产妇出血量及术后24 h出血率，收集产妇阴道、清理胎儿全身等全部手术敷料，采用称重法测量出血量，敷料每增重1.05 g为1 mL血液；产后24 h以内的出血量超过1 000 mL者为产后出血[4]，产后出血率=产后出血例数/总例数×100%。②采用监护仪[飞利浦金科威（深圳）实业有限公司，型号：CM12]记录术前与术后24 h产妇心率、收缩压、舒张压水平；于术前与术后48 h，抽取产妇清晨空腹静脉血2 mL，离心（时间10 min，转速3 000 r/min）后取血清，采用全自动血液分析仪（希森美康株式会社，型号：XS-900i）检测血红蛋白水平；采用彩色超声诊断仪（GE Vingmed Ultrasound AS，型号： Vivid E95）检测并观察术前与术后24 h产妇子宫收缩情况，触摸宫底，子宫质地坚硬， B超检查子宫形态正常，子宫浆膜层连续性良好，子宫肌层回声均匀，宫腔内无异常回声为子宫收缩良好。③血液采集方法同②，置于预先盛有抗凝剂的血管中，待其自行凝固后，离心（时间10 min，转速3 000 r/min）取血浆，产妇血浆FIB、TT、D-D、APTT水平使用全自动凝血分析仪（北京倍肯恒业科技发展股份有限公司，型号：MRX-auto 500）检测。④观察两组产妇不良反应（恶心、头痛、面部潮红、心动过速等）发生情况，总发生率=（恶心+头痛+面部潮红+心动过速）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料（出血情况、恶心、头痛、面部潮红、心动过速发生情况）以[ 例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；使用S-W法检验计量资料是否服从正态分布，对于符合正态分布的计量资料（出血量，心率、收缩压、舒张压、血红蛋白水平及血浆FIB、TT、D-D、APTT水平）以(±s)表示，组间比较采用t检验，而多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇出血量、产后出血率比较与对照组比，术中及术后2、24 h观察组产妇出血量均显著降低；且产后24 h出血率显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组产妇出血量、产后出血率比较

2.2 两组产妇心率、血压、血红蛋白水平及子宫收缩情况比较术后48 h两组产妇血红蛋白水平均显著低于术前，而观察组显著高于对照组；两组产妇子宫收缩良好率比较，观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。但术前、术后24 h两组产妇心率、收缩压、舒张压经组内和组间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组产妇心率、血压、血红蛋白水平及子宫收缩情况比较

2.3 两组产妇凝血功能比较术后48 h两组产妇血浆FIB、D-D水平均显著高于术前，而TT、APTT均显著短于术前，观察组血浆FIB、D-D水平显著高于对照组，TT、APTT显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组产妇凝血功能比较( ±s)

表3 两组产妇凝血功能比较( ±s)

注：与术前比，△P＜0.05。FIB：纤维蛋白原；D-D：D-二聚体；TT：凝血酶时间；APTT：部分凝血活酶时间。

组别 例数 FIB(g/L) D-D(mg/L) TT(s) APTT(s)术前 术后48 h 术前 术后48 h 术前 术后48 h 术前 术后48 h对照组 40 3.15±0.47 4.13±0.55△ 2.27±0.38 2.83±0.32△18.15±2.59 15.73±2.25△29.78±3.35 25.46±3.32△观察组 40 3.13±0.44 5.26±0.68△ 2.25±0.36 3.96±0.44△18.28±2.76 12.84±2.17△29.96±3.33 21.74±3.31△t值 0.196 8.172 0.242 13.136 0.217 5.847 0.241 5.018 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组产妇不良反应发生情况比较两组产妇治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组产妇不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

剖宫产是临床产科解决难产问题的重要手术，其挽救了大量产妇与新生儿的生命。有剖宫产史、高龄、前置胎盘、妊娠期糖尿病者均为高危孕妇，对于有剖宫产史的孕妇，其子宫收缩乏力，容易引起胎盘植入，导致产后大出血；高龄产妇的子宫肌纤维弹力降低，子宫回缩无力，从而导致出血量增加；前置胎盘会引起子宫前壁张力增大，容易形成妊娠晚期产前或产后早剥性出血，因此预防性使用促进子宫收缩类药物，可预防产后出血或降低出血量，提高分娩的安全性。传统缩宫素虽能达到止血效果，但该药效维持时间较短，另外药物浓度受产妇自身激素的影响，而应用过高的缩宫素会导致机体发生水中毒[5-6]。

卡贝缩宫素可以和子宫平滑肌上的受体结合，使子宫收缩频率加快，降低术后出血；另外在卡贝缩宫素的作用下，其可以有效压迫血管，实现子宫肌肉强直性收缩，关闭子宫下段血窦，达到止血的效果，并且卡贝缩宫素与传统缩宫素相比，其药物作用时间更长[7-8]。本研究中，术中与术后2、24 h观察组产妇出血量及产后24 h出血率均显著低于对照组，术后48 h观察组产妇血红蛋白水平显著高于对照组；两组产妇子宫收缩良好率比较，观察组显著高于对照组，表明卡贝缩宫素联合传统缩宫素治疗可以降低高危妊娠产妇剖宫产产后出血的出血量与出血率，增加子宫收缩频率，但术后24 h两组产妇心率、收缩压、舒张压经比较差异均无统计学意义，提示联合传统缩宫素与卡贝缩宫素进行治疗不会增加对产妇心血管系统的风险，安全性良好。

产后出血严重者会引发机体发生氧化应激反应，影响其凝血功能，增加产后出血量[9]。FIB为血液凝固因子，可以反映机体的血浆黏滞度，产后出血产妇体内FIB水平会明显降低。TT、APTT均可反映产妇的凝血状态，当机体发生大量出血时，体内血液容量降低，会导致凝血时间延长；D-D水平的升高代表机体血液处于高凝状态，且存在亢进的纤溶活性[10]。卡贝缩宫素可与子宫蜕膜上的受体结合，且作用速度快，可以加快子宫复旧，激活胶原酶，并且可以促进组织纤维蛋白酶原、纤溶酶与纤维蛋白的结合，防止急慢性出血与局部出血；此外，卡贝缩宫素可抑制纤维蛋白的分解，改善机体凝血功能，达到持续止血的目的[11]。本研究中，与对照组比，观察组产妇术后48 h血浆FIB、D-D水平均显著升高；而TT、APTT均显著缩短；两组产妇治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明卡贝缩宫素联合传统缩宫素治疗可改善剖宫产高危产妇的凝血功能，且安全性良好。

综上，在传统缩宫素的基础上加用卡贝缩宫素可降低剖宫产高危产妇的出血量与出血率，增加子宫收缩频率，同时改善凝血功能，不会增加产妇心血管系统负荷，安全性良好，值得临床应用推广。