生长抑素联合奥美拉唑对重症急性胰腺炎患者血液流变学及肠黏膜屏障功能的影响

邝泽建，吴泽君，戴建伟

（1.汕头大学医学院第二附属医院重症医学科，广东 汕头 515041；2.汕头大学医学院第二附属医院麻醉科，广东 汕头 515041）

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是伴有全身及局部并发症的急性胰腺炎，是一种病情进展快、并发症多、病死率较高的急腹症。临床以扩容补液、抗感染、禁食、胃肠减压等为基础治疗措施，虽然可在一定程度上缓解临床症状，但由于该疾病伴有明显的肠道黏膜受损以及血液流变学改变，而常规治疗对其改善不明显，导致相关指标数值恢复缓慢，使得临床疗效不佳[1-2]。生长抑素可减少胰腺的腺体分泌以及胃、小肠和胆囊的分泌，并降低酶活性，对胰腺细胞具有保护作用；奥美拉唑是一种脂溶性的弱碱性药物，通过特异性地作用于胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡而发挥作用[3]。本研究探讨生长抑素联合奥美拉唑治疗对SAP 患者血液流变学及肠黏膜屏障功能指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将汕头大学医学院第二附属医院2018 年3 月—2021 年2 月期间收治的61 例SAP 患者按照随机数字表法分为对照组（30 例） 和观察组（31例）。纳入标准：（1）符合SAP 诊断标准[4-5]；（2）对治疗药物无过敏反应；（3）未合并消化道出血。排除标准：（1）伴有严重肝脏疾病者；（2）合并血液系统疾病及恶性肿瘤患者；（3）无法控制的活动性出血或外伤及手术后的渗血；（4）有感染性心内膜炎、活动性结核等。对照组男性18例，女性 12 例；年龄 54～80 岁，平均 （68±11）岁；病程9～20 h，平均（18.2±1.4）h；急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分11～16 分，平均（13.8±1.2）分。观察组男性19例，女性12例；年龄53～81岁，年龄（69±11）岁；病程11～21h，平均（18.3±1.4）h；急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分11～15分，平均（13.6±1.3）分。两组患者上述资料对比差异无统计学意义（P值均＞0.05），具有可比性。本研究经汕头大学医学院第二附属医院伦理委员会审查批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组予以抗感染、扩容补液、改善微循环、呼吸支持、禁食、胃肠减压、营养支持、镇痛、积液引流、导泻等常规治疗。观察组在常规治疗基础上予以生长抑素联合奥美拉唑治疗：将0.6 mg 注射用生长抑素（瑞士雪兰诺公司）溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉泵注24 h；将40 mg注射用奥美拉唑钠（江苏奥赛康药业有限公司）溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉注射，1次/d。以上药物均连用1周。

1.3 观察指标和评价标准

临床疗效：治疗1 周后评估患者的整体疗效。患者治疗后腹痛、发热等临床症状消失，生命体征平稳，血尿、淀粉酶等实验室指标恢复正常判定为显效；患者治疗后临床症状明显改善，且血尿淀粉酶等实验室指标明显下降，生命体征相对稳定判定为有效；患者治疗后的临床症状和各项实验室指标无变化或加重，生命体征不稳定判定为无效[3，6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。血液流变学：分别于治疗前、治疗后1周，抽取患者空腹静脉血5 mL，使用LG-R-80A全自动血液黏度仪检测血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度和红细胞聚集指数。肠黏膜屏障功能：抽取患者治疗前及治疗后1 周空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心10 min，分离得上层血浆，置于-80 ℃冰箱保存。采用二胺氧化酶活性检测试剂盒（北京索莱宝科技有限公司）测定血浆二胺氧化酶活性；采用改良的酶学分光光度法[7]检测血浆中的D-乳酸，D-乳酸标准品和乳酸脱氢酶购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0统计软件进行分析，符合正态分布的计量资料以表示，组间比较用配对t检验或独立样本t检验；计数资料以例数和百分率表示，疗效比较采用秩和检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

治疗1周后，观察组总有效率（90.3%）高于对照组（70.0%），差异有统计学意义（P＜0.05），提示观察组疗效优于对照组，见表1。

表1 两组患者治疗效果对比 ［例（%）］

2.2 两组患者血液流变学对比

治疗前，两组患者的血浆黏度、全血黏度（高切和低切）、红细胞聚集指数比较差异无统计学意义（P值均＞0.05）；治疗1周后，观察组血浆黏度、全血黏度（高切和低切）、红细胞聚集指数均低于对照组（P值均＜0.001），见表2。

表2 两组患者血液流变学对比（）

1）与治疗前组内比较，P＜0.05。

组别观察组（n=31）对照组（n=30）t值P值血浆黏度/（mPa·s）治疗前1.95±0.24 1.97±0.23 0.318 0.741治疗后1.31±0.081）1.62±0.191）8.053＜0.001全血高切黏度/（mPa·s）治疗前7.41±0.42 7.46±0.49 0.411 0.671治疗后5.31±0.291）6.78±0.371）16.607＜0.001全血低切黏度/（mPa·s）治疗前12.81±0.98 12.76±0.91 0.197 0.837治疗后6.29±0.521）9.73±0.841）18.562＜0.001红细胞聚集指数治疗前6.15±0.52 6.23±0.53 0.570 0.554治疗后4.27±0.211）5.85±0.421）17.987＜0.001

2.3 两组患者肠黏膜屏障功能指标对比

治疗前，两组患者的血浆D-乳酸含量、二胺氧化酶活性差异无统计学意义（P值均＞0.05）；治疗1 周后，两组血浆D-乳酸含量、二胺氧化酶活性均较治疗前明显下降（P值均＜0.05），且观察组D-乳酸含量和二胺氧化酶活性明显低于对照组（P值均＜0.001），见表3。

表3 两组患者肠黏膜屏障功能对比（）

表3 两组患者肠黏膜屏障功能对比（）

1）与治疗前组内比较，P＜0.05。

组别观察组（n=31）对照组（n=30）t值P值D-乳酸/（mg/L）治疗前11.17±2.10 11.21±2.31 0.073 0.942治疗后7.48±1.451）9.54±2.211）4.448＜0.001二胺氧化酶/（U/mL）治疗前5.34±1.18 5.47±1.21 0.441 0.66治疗后2.54±0.641）4.21±1.541）5.689＜0.001

3 讨论

SAP 的发病机制有胰酶自身消化、炎性因子反应、肠道细菌移位等。临床以胃肠减压、禁食等为基础治疗，常规治疗虽可取得一定的效果，但是患者肠道黏膜功能以及血液流变学等指标改善缓慢，进而影响治疗效果[8]。生长抑素是一种人工合成的多肽类药物，不仅具有抑制胃泌素的分泌，还具有抑制血小板聚集的作用。奥美拉唑是常见的质子泵抑制剂，可抑制胃酸的分泌。以上两种药物联用，临床效果可能更佳。既往研究，更多侧重于两者联用对SAP 炎性因子和消化道出血的治疗作用，其是否通过改善SAP 患者血液流变学及肠黏膜屏障功能，进而治疗SAP，提高疗效，国内外报道均较少。

本研究中观察组总有效率高于对照组（90.3%比70.0%，P＜0.05），说明生长抑素联合奥美拉唑治疗SAP疗效确切，这与吴智勇等[9]的研究结果一致。可能的原因是首先在常规治疗中，禁食等措施通过减少胰液分泌，降低胰脏负担，进而减轻疼痛等临床症状。其次生长抑素与受体结合，抑制胰液的分泌，奥美拉唑通过抑制氢钾ATP 酶的活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，减少胃酸的分泌，进而达到提高临床疗效的目的[3]。

炎症细胞过度激活，增加毛细血管通透性，破坏血管内皮功能，导致凝血功能障碍以及胰腺小叶内动脉发生痉挛收缩是SAP 发病的主要机制，进而导致微循环障碍[10]。而血液流变学异常则进一步加重微循环障碍。早前动物模型结果提示，在胰腺损伤的前2 h，红细胞聚集指数等血液流变学的异常，明显早于急性胰腺炎的全身炎症或血流动力学变化[11]。本研究中观察组血浆黏度、全血黏度（高切和低切）、红细胞聚集指数均低于对照组，说明生长抑素联合奥美拉唑可改善SAP 患者的血流变。可能的原因是，一方面生长抑素不仅通过抑制胰酶的合成及释放，抑制带正电荷大分子的产生，从而减轻红细胞的聚集，还可抑制氧自由基的产生，减轻该物质对细胞膜流动性造成的损害，使细胞的变形性增加，改善血液循环，降低血液的聚集，进而改变血液流变学。另一方面奥美拉唑不仅能抑制胃泌素、迷走神经兴奋等引起的胃酸分泌，而且能抑制基础胃酸分泌，全方位抑制胃酸分泌，减轻炎症水平，降低毛细血管通透性，进而改善微循环，以此达到调节血液流变学的目的[12]。

二胺氧化酶主要存在于肠绒毛顶端，能反映肠黏膜的结构功能状态，是肠黏膜上皮细胞损伤的血清学标志物，其活性升高提示其屏障功能受损。D-乳酸是肠道细菌代谢产物，肠黏膜通透性增加，D-乳酸可进入血循环，是肠黏膜通透性增加和细菌感染的血清学指标[13]。本研究中观察组D-乳酸和二胺氧化酶均低于对照组，说明生长抑素联合奥美拉唑可改善SAP 患者的肠道黏膜功能。可能的原因是生长抑素对迷走神经有一定影响，可能造成迷走神经兴奋性水平的下降，降低血流量以及胰酶分泌水平，还可通过修复肠道黏膜结构，改善肠黏膜屏障功能，进而达到改善肠黏膜功能的目的。奥美拉唑选择性作用于胃黏膜壁细胞，进而抑制胃壁细胞氢钾ATP 酶活性，从而抑制胃酸分泌，减轻炎症反应，降低炎症因子对肠黏膜的刺激，促进肠黏膜的恢复，进而改善肠黏膜功能。综上所述，生长抑素联合奥美拉唑通过改善SAP 患者血液流变学和肠黏膜屏障功能，进而提高临床疗效。