中西医结合治疗首发精神分裂症的临床疗效及其影响因素分析

张美霞，苗琴，崔桂梅

新乡医学院第二附属医院，1心境障碍二科，2中西医结合科，新乡 453002

精神分裂症患者在未发病时通常意识清晰，智力基本不受影响。但患者发病时存在一定程度的意识、行为、思维和感知障碍，表现为注意力、记忆力、信息整合力等能力异常，影响患者生存质量及社会功能[1-2]。目前精神分裂症的临床治疗多采用氯氮平、利培酮和奋乃静等药物，但患者常出现肥胖、过敏或手脚颤抖等不良反应。中医治疗慢性病具有不良反应小和疗效稳定等独特优势[3-4]。近年来，有相关研究证实中西医结合治疗在首发精神分裂症患者中的应用效果良好[5]。本院设有心境障碍科室，就诊患者中精神分裂症患者占比较高，其疗效是治疗过程中重点关注的问题。同时，中西医结合科亦是我院的主要科室，治疗疾病兼顾中医学和西医学，在推动中西医结合诊疗、实现高效治疗方面具有相对优势。基于此，本研究分析了中西医结合治疗首发精神分裂症患者的疗效和对患者认知、社会功能的影响，以及影响其疗效的相关独立因素，旨在为中西医结合治疗首发精神分裂症提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究回顾性选取2018年1月～2019年12月本院收治的首发精神分裂症患者88例作为研究对象。其中，男性35例，女性53例；年龄18～55岁，平均年龄（33.52±8.55）岁。根据治疗结果，将治疗有效患者列为有效组，无效患者列为无效组。

纳入标准：①符合国际疾病分类（ICD-10）中精神分裂症诊断标准者[6]。②首次发病者。③确诊前未经其他抗精神病治疗者。

排除标准：①合并代谢异常患者。②合并肿瘤疾病患者。③合并其他精神疾病患者。④经影响认知功能的药物干预患者、严重兴奋或衰退者。

1.2 治疗方法

患者均口服利培酮片（西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309，规格1mg）治疗，起始量为1mg/d，1周内根据具体病情将药物剂量提高至2～3mg/d，1周后根据具体病情提高药物剂量至4～6mg/d，并行维持治疗。在此基础上，口服九味肝泰胶囊（湖南康尔佳制药有限公司，国药准字Z20025173，规格：每粒装0.35g）1.4g，tid。连续治疗3个月为1个疗程。

1.3 疗效评价

1.3.1 疗效评价指标

观察疗效，评定阳性和阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分、重复性成套神经心理状态测验（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）评分、个人和社会功能量表（personal and social performance，PSP）评分和功能大体评定量表（global assessment of function，GAF）评分。分别于治疗前和治疗3个月后，取患者空腹静脉血3ml，采用COBAS INTEGRA 800 全自动生化分析仪（德国罗氏公司）及其配套试剂盒、校准品和质控品进行检测血清叶酸和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，操作严格参照相关说明书。

1.3.2 评价标准

① 疗效、PANSS 评分[7]：所有患者完成 1个疗程治疗后，由主治医生进行评价。痊愈，PANSS减分率≥75%；显效，PANSS减分率50%～74%；有效，PANSS减分率25%～49%；无效，PANSS减分率≤24%。总有效率（%）=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②RBANS评分[8]：治疗前和治疗3个月后评定，该测验包含注意力、言语功能、视觉广度、即刻记忆和延时记忆5个神经心理状态因子（共12个条目），分数范围为200～800分，得分越高，认知功能越好。③PSP评分[9]：治疗前和治疗3个月后评定，包括社会中有益的活动、个人和社会关系、自我照料、扰乱及攻击行为4个主要领域功能，总分100分，分数越低，患者机能越低下，越需要密切监护。④GAF评分[10]：分为10个等级，每个等级占10分，总分100分，分数越高，病情越轻。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行数据统计分析。收集所有患者人口学资料和临床资料，涵盖年龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）、婚姻情况、工作情况、文化程度、精神病家族史、首次发病年龄、病程、治疗前后血清叶酸和Hcy水平、饮酒史、吸烟史、合并高血压、合并2型糖尿病等信息，研究数据来源于医院数据库，均经筛选符合研究标准后方采用并进行分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。采用多因素Logistic模型分析影响中西医结合治疗疗效的独立危险因素：以患者治疗效果为因变量（有效=0，无效=1），以单因素分析中具有统计学差异的相关因素为自变量（有饮酒史、饮酒史、高血压、2型糖尿=1；无饮酒史、饮酒史、高血压、2型糖尿=0；叶酸、Hcy具体数值代入）进行Logistic回归分析。P<0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效分析

88例患者中，痊愈31例，显效35例，有效7例，无效15例，总治疗有效率为82.95%（73/88）。将总有效患者列为有效组，无效患者列为无效组。无效组治疗前后的PANSS、RBANS、GAF、PSP评分比较无统计学差异（P>0.05）；治疗后，有效组患者的PANSS、RBANS、GAF、PSP评分与治疗前比较分别下降、上升、下降和上升，均具有统计学差异（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后4种评分结果比较 ±s，分

表1 两组患者治疗前后4种评分结果比较 ±s，分

与同组治疗前比较，a：P<0.05

组别 PANSS评分 RBANS评分 GAF评分 PSP评分有效组（n=73） 治疗前 81.81±9.24 352.15±36.24 43.57±4.85 28.58±5.84治疗后 42.85±8.15a 368.35±36.58a 35.16±3.52a 44.53±6.21a无效组（n=15） 治疗前 82.35±8.13 353.44±35.98 43.29±5.06 27.91±5.73治疗后 79.14±9.28 356.98±36.49 41.19±5.24 32.15±6.24

2.2 两组患者相关因素的单因素分析比较

88例首发精神分裂症患者中，文化程度高中及以上26例，中专及以下62例；婚姻状况未婚66例，已婚22例；病程3～24个月；有精神疾病家族史者41例。两组患者的性别、年龄、BMI、婚姻情况、工作情况、文化程度、精神病家族史、首次发病年龄、病程、治疗前血清叶酸水平、治疗前血清Hcy水平比较无统计学差异（P>0.05）。两组患者的饮酒史、吸烟史、合并高血压、合并2型糖尿病、治疗后血清叶酸水平、治疗后血清Hcy水平等因素比较具有统计学差异（P<0.05）。见表1。

2.3 影响患者疗效的多因素分析

结果显示，饮酒史、吸烟史、合并高血压和治疗后血清Hcy水平是影响疗效的独立危险因素（P<0.05，OR>1）。见表2。

表2 两组患者相关因素的单因素分析

续表

续表

表3 影响首发精神分裂症患者中西医结合临床疗效的多因素分析

3 讨论

精神分裂症是高发于青壮年人群的情感和认知损害性重型精神疾病，其病因目前尚未明确。患者的临床症状有较大的个体差异，影响其正常生活，严重者甚至会做出危害社会的行为，给患者个人及其家庭乃至社会带来负担[10-12]。因此，需要对精神分裂症患者及时进行有效地治疗，改善其临床症状以及认知功能。目前，利培酮为精神分裂症患者的常用药物，且有研究证明将其与中医药联用可取得较好的临床效果。九味肝泰胶囊的主要成份为郁金、三七、姜黄、蒺藜及山药等，可化瘀通络、疏肝健脾，对肝郁脾虚和气滞血瘀引发的抑郁烦闷等具有较好的效果，其在精神分裂症治疗中的应用亦已得到肯定[13-14]。肝郁脾虚影响患者的认知功能[15]，而九味肝泰胶囊可通过缓解肝郁脾虚，改善精神分裂症患者的认知功能。本研究采用中西医结合治疗首发精神分裂症患者，结果显示，利培酮联合中成药九味肝泰胶囊的治疗总有效率为82.95%，有效组患者治疗后的RBANS评分、GAF评分、PSP评分与治疗前比较，均具有统计学改善（P<0.05），表明该治疗方法的总体疗效较好，对精神分裂患者的认知功能、机体功能和病情有一定的改善作用。但与过往研究比较疗效仍然较低[13]，分析其原因，可能与本研究的样本量较小有关，故本研究对疗效的影响因素进行了进一步的详细分析。

研究结果显示，患者饮酒史、吸烟史、合并高血压、治疗后血清叶酸水平和血清Hcy水平均为中西医结合治疗首发精神分裂症患者的临床疗效的主要影响因素（P<0.05），其中饮酒史、吸烟史、合并高血压和治疗后血清Hcy水平是影响其疗效的独立危险因素（P<0.05，OR>1）。吸烟能降低患者血氧含量，导致机体气血不足；饮酒可促进多巴胺的释放；二者均能加重脑神经的受损，加剧患者的认知障碍，使其抵触治疗或擅自停药，降低治疗依从性和疗效[16]。研究表明[17]，精神分裂症合并高血压患者的认知功能减退更加明显，治疗高血压的药物如肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂对患者的认知障碍有一定的改善作用。有研究发现[18-19]，精神分裂症患者的叶酸、Hcy水平与认知功能具有一定的关系。Hcy是一种含硫氨基酸，其高水平与阿尔茨海默病、精神分裂症以及认知功能损害的发生发展密切相关[20-21]。叶酸中含有一碳单位，叶酸缺乏患者可出现脱氧胸苷酸和嘌呤核苷酸合成以及氨基酸的转化过程受阻，从而抑制细胞DNA合成，并损伤神经元细胞[22]。两者均可通过血脑屏障，其在外周血中的水平可在一定程度上反映其在大脑中的浓度[23]。因此，Hcy和叶酸水平可能反映首发精神分裂症患者的中枢神经系统功能状况。基于以上理论，临床上检测外周血Hcy水平等，可能有助于了解中西医结合治疗首发精神分裂症患者的临床疗效，指导优化临床治疗方案，改善临床疗效，促进患者认知、社会功能的改善。本研究仍存在一些局限和不足，需进行前瞻性试验进一步证实。在国内临床工作中，尚未能普及使用MATRICS共识认知成套测验（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）等认知测验工具，仍需进一步加强临床工作中对MCCB等有效认知测验的研究。

综上所述，中西医结合治疗首发精神分裂症疗效良好，有助于恢复患者的认知、社会功能，其疗效受患者饮酒史、吸烟史、合并高血压和治疗后血清Hcy水平多重因素影响，临床治疗中可因人而异，个体化给药，提高治疗效果。