生物制药的研究进展

2023-01-12邸胜苗

生物化工 2022年3期

邸胜苗

（华北制药集团新药研究开发有限责任公司，河北石家庄 050000）

生物技术的发展使得传统制药企业发生巨大的变化，借助生物技术的便利性，药企可显著降低药物的研发与制造成本，同时突破传统制药工艺流程的整体限制，从而创新成为一项新技术。生物制药技术的细分领域众多，通常情况下横跨基因、细胞、酶、蛋白质等多个领域，可根据不同需求以及使用环境为特定病症开发针对性药物。由此可见，积极开展生物制药技术的研发对于我国药物发展具有重要的现实意义。

1 国内生物制药工程的发展现状

1.1 国内生物制药发展的基本情况

国内生物制药工程技术受西方技术的影响，正处于“小步快跑”阶段。近年来，在我国经济条件以及科研环境逐渐变好的基础上，我国的生物制药工程正在飞速发展。目前，各大综合性院校均已经开设生物制药专业，同时我国相关领域药企数量逐渐上升，在技术、科研、人员等方面逐步实现本土化。因此，结合当前国内生物制药发展的基本状况观察，在可预见的未来，我国的生物制药技术将逐渐走向自主研发、自主生产、自主优化的全领域自主化发展方向[1]。

1.2 现阶段国内生物制药工程创新发展问题

国内生物制药工程虽取得了一定成果，但在进一步推进创新发展的过程中仍然存在大量问题。（1）国内相关专业领域的领军人才数量较少。目前，我国部分从事生物制药的企业虽已具备领军人才培养的自主意识，并积极参与部分高校的人才建设计划，但在部分中小型的生物制药企业的管理人员中，对于领军人才的培养意识尚待增强，同时在人才引入制度方面缺少对应机制，导致企业创新能力严重不足。针对此类问题，企业不仅要规划针对生物制药工程的人才培养战略方案，也需会同政府部门制定外部人才引入方案，真正从环境、政策、制度角度实现人才的补充，推动企业走上自主创新道路。（2）国内生物制药工程发展的产业格局定位模糊。一般来说，生物制药工程的整体运作周期较长，要实现市场拓展必须依赖技术创新，因此生物制药企业必须实现集群化发展，进而在技术的深度交流与开拓创新方面实现协同发展。但就实际而言，我国多数生物制药企业的产业发展较为松散，无法集中资源与力量在研发方面进行创新[2]。（3）国内多数生物制药企业在安全认证方面存在缺陷。由于生物制药工程的各类产品销售渠道不仅限于国内，同时还要面向国际，因此在药物安全性方面拿到国外认证是打开国际市场的重要保障。目前，国内生物制药企业获得相关认证的数量屈指可数，如何进一步加强药物安全规范是现阶段生物制药企业关注的重点话题之一，因此，生物制药企业必须认识到市场安全意识问题，积极提高药物安全评价标准，在研发生产等方面提高安全评级，从而使我国更多的生物制药企业能够走向国际，获得认可。

2 现阶段生物制药的主流发展领域

2.1 基因工程制药

该领域主要采用DNA重组技术进行药物研发，通过编码特定基因后，实现对应效果药物的批量化生产。该类技术起源于20世纪70年代，其中具有代表性的基因工程制药产物即为糖尿病人需要的胰岛素。目前，该领域的药物研发工作逐步拓展。由此可见，基因工程在药物研制方面具有巨大潜力。所以，在未来生物制药领域中，基因工程制药是主流发展方向之一。

2.2 细胞工程制药

细胞工程制药技术区别于传统制药，其可分为植物与动物两类细胞制药方式。在实际应用中，多数科研人员集中于动物细胞工程制药，即利用某一动物细胞为基质进行人用药物的研发工作。目前来说，该领域技术发展空间良好，技术的可行性较高，同时在经济方面具有较高的产品优势，适用性较广，可实现大规模量产，目前，国内主要生物制药技术多以细胞工程为主[3]。

2.3 发酵工程制药

发酵工程制药是一项利用微生物进行定向制药的生物工程技术，涉及生物化学、微生物学、化学工程等多个领域。该技术通常以特定种类的微生物为工具，通过特定的发酵程序进行自然发酵，从而产生对应效果的药物，其产品类型涵盖了常见的抗生素类、氨基酸类及激素类药物。由于该技术研发的整体水平可实现对发酵物的分子设计优化，从而提高特定药物的效果。此外，该技术可针对特定微生物产物进行产量控制，以此提高对应药物的产量。由此可见，在未来的生物技术制药中，发酵工程的研发空间较大，对于药物的自定义能力较强，其发展也会有所创新。

2.4 酶工程制药

利用酶工程制药就需要清楚地了解微生物与酶的相关理论基础知识，因为酶工程需要以这两部分内容为主体展开实践研究。在制药的过程中，主要利用酶的催化功能，研究其生产、分离、修饰、改造等内容。酶工程使用方法简单，效果显著的特点，使其在未来发展前景广阔[4]。

3 国内生物制药工程创新发展的改革路径

3.1 应重视自主创新能力的培养与强化

结合国内外生物制药工程发展来看，要实现生物制药的快速发展，积极提高自主创新能力是一条重要途径。若企业可在某项生物制药领域中实现关键性技术突破，则可在短时间内迅速提高企业自身的市场地位，并拥有一定的定价权，因此我国生物制药企业要突破现有格局实现发展，则需要加大创新能力的培养，积极强化创新人才的引入工作，让生物制药企业在竞争中占据更多的主动权。

3.2 加大研发投入，规范人才制度建设

国内生物制药工程发展虽已步入快车道，但受市场经济的影响，更多生物药企在基础性、经济性药物的研发中倾注了大量的资源，意图通过短期药品价格优势快速提高企业的整体规模，而忽视了新药物的研发投入与人才培养工作，如此一来导致整个药企失去创新发展的基本活力。所以根据当前情况，药企必须积极开展人才建设工作，并加强新形态药物的研发投入，同时联合地方单位构建对应的研发扶植体系。例如药企可联合一些高校或者研究所进行人才与药物研发战略合作，并针对对应专业给予奖学金支持，从而进行初步的人才培养，形成完整的产学研链条，为企业今后的发展源源不断地输送人才。

3.3 借助信息化手段缩短生物制药研发周期

随着人工智能技术的快速发展，国内医药研发企业逐渐意识到人工智能的诸多优势，从而将人工智能技术应用于现代药物研发。例如，国外药企InsilicoMedicine借助自主研发的AI平台快速发现了DRY1的候选，从而节省了大量的药物研发经费。由此可见，人工智能等现代技术在医药领域中的应用具有广阔前景，医药企业可利用人工智能技术逐步推动生物制药的产业化与规模化发展，从而提升我国生物制药工程创新发展的综合实力[5]。

3.4 对生物制药企业实行标准化的管理

生物制药领域的发展虽取得长足进步，但相较于发达国家，整体发展尚未形成体系化，因而在整体企业管理方面仍未建立标准化规则，这就使得上述企业在对外贸易过程中缺少完整的应对机制，针对部分地区的技术、关税限制问题无法制定对应的市场解决方案，进而导致此类药企不断受到销售地区政策的压制，因而无法建立市场优势地位。因此，想消除上述问题，药物企业必须施行标准化的管理模式，针对企业的市场、研发、营销均实行一套标准化管理模式，从而加强药物企业在面对各地区销售政策时的抗风险能力，并在标准化的制度范围内显著提高自主创新能力，从而在市场产销、药物研发方面均建立一条标准化流程，才能利于我国生物制药工程创新的长远发展。

4 生物制药工程创新发展趋势

随着新冠肺炎疫情在全球扩散，生物制药成为国家的重要战略发展方向，对于稳定各地区发展起到重要的支撑作用。目前，全球排名前十的制药公司均制定了一套具有自我适应性的发展机制，并借此定向提升自主创新能力，从而在制药领域形成技术发展代差，进而不断拉大各企业之间的市场占有率差距。目前，我国的生物制药企业虽已引入先进管理理念，但仍需结合国情细致地描绘适应本地要求的发展规划蓝图，不仅要实现产业本地化，更要积极落实技术本地化，以此走出一条具有中国特色的生物制药企业发展道路。

4.1 以政策导向为核心，辅助生物制药工程创新发展

结合现阶段生物制药工程的总体发展趋势来看，多数药企仍处于技术发展的跟进状态，在技术完整性与产业标准化方面缺陷明显，在特定医疗用途药物的研发方面仍普遍需要借助外企框架模式进行研发，缺乏一定的自主创新能力。针对此类问题，国家药品监督管理局应进一步完善生物制药工程技术、产业发展导向性的优惠政策及药物研发的成本补贴制度。同时加大资金使用的监管力度，进一步提高整体研发效率。此外，在人员培养方面，也应配套对应政策措施，进一步提高强化药物企业的核心人员培养，为药物的研发提供基础支持。

4.2 生物制药知识产权创新管理逐渐标准化

在早期发展阶段，国内的生物制药企业尚未重视知识产权的重要意义，因而导致在药品市场竞争中无法借助自身优势实现市场的快速拓展。随着国家知识产权法律体系的逐步完善，国家药品监督管理局逐渐加大对药企的创新型知识产权保护工作的力度，因此在医药产品研发阶段，药企可根据相关政策进行知识产权保护。例如，在专利申请方面，政府应进一步制定药企专利申请的绿色通道，为药企创新型的知识产权提供对应保护。如此一来，创新型药企即可将自身的知识产权优势转化为市场竞争优势。

4.3 生物制药工程产业化

目前，国内小微型生物制药企业在药物研发方面仍以“单打独斗”为主，同时此类企业的成本投入与收益产出相差较多，究其原因皆为产业化发展不足。因此，国家相关部委针对科研与生产的相互转化工作作为生物制药产业化的重点，建立需求导向通道，引导小微企业实现产业化发展。目前。国内地区针对生物制药的产业化工作制定了全新的发展规划，通过建立研发药企与综合或专业性高校合作的基本产业化模式，将需求与研发相互绑定，进一步拓展产学研的基本思路，降低企业的成本，在局部地区实现了初步的产业化发展，实现了资源与市场的高效利用，这不仅能提升企业本身的竞争力，同时能够促进企业整体的生产效率。

4.4 生物制药企业逐渐走向集群式发展

生物制药的创新发展并非由某一家企业、某一所学校独立研发而成，大多数创新型药物的研发工作需集合多个领域的科研力量方可实现，因此，推动生物制药企业逐渐走向集群式发展是降低整个药物研发系统生产成本的关键步骤。以人工智能辅助研发药物为例，部分药企通过整合人工智能企业的优势资源，在药物研发过程中，走上了集群式发展道路，利用有限的资源技术实现1+1＞2的效果。目前，沿海地区的部分药企借助政策优势积极开展产业集群化发展，且取得了较好的整体效果，因此，创新型药企集群式发展已经成为必然趋势。

4.5 由企业竞争转向人才竞争

生物制药工程的发展依赖先进技术，因此国内多数企业已经充分认识到市场竞争并非依托于市场份额、产品质量、技术优势，更关键的是人才优势。对于生物制药企业而言，具有人才优势则可在技术研发方面取得领先地位，进而在后期的市场竞争方面占据绝对的主导地位，因此，现阶段国内药企以人才竞争为主，且在今后的发展过程中，人才仍然是企业发展的核心源动力。